Účinky liraglutidu na sudomotorickou funkci a zánět u diabetu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. prokázaný diabetes 2. typu (délka diabetu > 6 měsíců a < 10 let).
2. Věk 18-80 let
3. HbA1c při screeningu ≤ 10 %
4. Subjekty na stabilní (≥ 3 měsíce před screeningem) standardní základní diabetické léčbě. Režimy léčby diabetu zahrnují dietu a cvičení samotné nebo ve spojení s perorálními antidiabetiky (monoterapie nebo kombinace) a/nebo dlouhodobě působícím inzulínem.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost diabetes mellitus 1. typu (definovaný jako C-peptid <1 ng/ml, <35 let a náchylný ke ketoacidóze)
2. Léčba rychle působícím nebo krátkodobě působícím inzulínem během posledních 3 měsíců
3. Proliferativní retinopatie nebo makulopatie vyžadující akutní léčbu
4. Zhoršená funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≥ 125 µmol/L (≥1,4 mg/dl) u mužů a ≥ 110 µmol/L (≥1,24 mg/dl) u žen
5. Zhoršená funkce jater, definovaná jako aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT), ≥ 2,5násobek horní hranice normálu
6. Přítomnost klinicky významné periferní nebo autonomní neuropatie, která je jednoznačně nediabetického původu
7. Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (systolický krevní tlak (TK) ≥180 nebo diastolický krevní tlak (TK) ≥100 při screeningu)
8. Klinicky významné aktivní makrovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 6 měsíců. Mezi další vyloučení patří bypass koronární tepny nebo koronární angioplastika v předchozích 3 měsících, nestabilní angina pectoris (klidová bolest na hrudi, zhoršující se bolest na hrudi nebo přijetí na pohotovost (ER) nebo do nemocnice pro bolest na hrudi) během předchozích 3 měsíců, a/nebo městnavé srdeční selhání (třída III-IV NYHA)
9. Subjekty, o kterých je známo, že jsou povrchovým antigenem hepatitidy B nebo protilátkou proti hepatitidě C pozitivní s aktivní hepatitidou.
10. Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida) nebo těžká infekce v anamnéze během 30 dnů před screeningem
11. Důkazy o imunokompromitovaném stavu, včetně, ale bez omezení, jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní nebo kteří užívají imunosupresiva nebo chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy.
12. Velký chirurgický výkon během 30 dnů před screeningem
13. Diagnostika a/nebo léčba zhoubného bujení (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in-situ karcinomu děložního čípku nebo in-situ karcinomu prostaty) během posledních 5 let
14. Známá klinicky významná abnormalita vyprazdňování žaludku (např. těžká gastroparéza) nebo anamnéza žaludečního bypassu (bariatrické) operace
15. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) mimo normální limity při screeningu nebo přítomnost uzlíku štítné žlázy zjištěného při fyzikálním vyšetření, které nebylo plně vyhodnoceno
16. Léčba hormony štítné žlázy, která nebyla stabilní po dobu ≥ 6 týdnů před screeningem
17. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN-2)
18. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
19. Subjekty užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují autonomní funkce, musí mít stabilní dávku těchto léků ≥ 3 měsíce před zařazením do studie
20. Jiné klinicky významné, aktivní (během posledních 12 měsíců) onemocnění gastrointestinálního, plicního, neurologického, genitourinárního nebo hematologického systému, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo účast subjektu ve studii, mohlo zmást výsledky studie nebo představují další riziko při podávání studovaného léku
21. Opakující se závažná hypoglykémie a/nebo neuvědomění si hypoglykémie.
22. Souběžná účast v jiné klinické studii s použitím experimentálního léku nebo zařízení do 30 dnů od vstupu do studie.
23. Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek
24. Psychická nezpůsobilost, neochota nebo jazyková bariéra znemožňující adekvátní porozumění nebo spolupráci se studiem.
25. Ženy ve fertilním věku (WOCBP*), které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět
26. WOCBP* musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod** během studie a po dobu jednoho dalšího menstruačního cyklu po návštěvě na konci léčby
27. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na zkoumaný produkt(y) nebo příbuzné produkty
28. Pacienti s nízkou hladinou vitaminu B12 budou vyloučeni
29. Současné užívání nebo užívání 6 měsíců před účastí ve studii inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) nebo agonistů glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) bude vyloučeno
30. Liraglutid nebyl studován v kombinaci s prandiálním inzulínem. Pacienti, kteří používají prandiální inzulín, mohou být vyloučeni