Effekterna av Liraglutid på Sudomotorisk funktion och inflammation vid typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. etablerad typ 2-diabetes (diabetesvaraktighet >6 månader och <10 år).
2. Ålder 18-80 år
3. HbA1c vid screening ≤ 10 %
4. Patienter på stabil (≥3 månader före screening) Standard of Care-bakgrundsdiabetesterapi. Diabetesbehandlingsregimer inkluderar diet och träning enbart eller i kombination med orala antidiabetiska läkemedel (monoterapi eller kombinationer) och/eller långverkande insulin.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av typ 1-diabetes mellitus (definierad som C-peptid <1 ng/ml, <35y och benägen för ketoacidos)
2. Behandling med snabbverkande eller kortverkande insulin under de senaste 3 månaderna
3. Proliferativ retinopati eller makulopati som kräver akut behandling
4. Nedsatt njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≥ 125 µmol/L (≥ 1,4 mg/dL) för män och ≥ 110 µmol/L (≥ 1,24 mg/dL) för kvinnor
5. Nedsatt leverfunktion, definierad som aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT), ≥ 2,5 gånger den övre normalgränsen
6. Förekomst av kliniskt signifikant perifer eller autonom neuropati som tydligt är av icke-diabetiskt ursprung
7. Okontrollerad behandlad/obehandlad hypertoni (systoliskt blodtryck (BP) ≥180 eller diastoliskt blodtryck (BP) ≥100 vid screening)
8. Kliniskt signifikant aktiv makrovaskulär sjukdom inklusive myokardinfarkt eller cerebrovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna. Andra undantag inkluderar kranskärlsbypasstransplantat eller kranskärlsplastik under de senaste 3 månaderna, instabil angina pectoris (bröstsmärta i vila, förvärrad bröstsmärta eller inläggning på akuten (ER) eller sjukhus för bröstsmärtor) under de senaste 3 månaderna, och/eller kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III-IV)
9. Försökspersoner som är kända för att vara Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-antikroppspositiva med aktiv hepatit.
10. Aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus (HIV), hepatit) eller en historia av allvarlig infektion under de 30 dagarna före screening
11. Bevis på immunsupprimerad status, inklusive men inte begränsat till individer som har genomgått organtransplantation, som är kända för att vara HIV-positiva eller som tar immunsuppressiva läkemedel eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
12. Större kirurgiska ingrepp under 30 dagar före screening
13. Diagnos och/eller behandling av malignitet (förutom basalcells- eller skivepitelcancer, in-situ cancer i livmoderhalsen eller in-situ prostatacancer) under de senaste 5 åren
14. Känd kliniskt signifikant abnormitet vid magtömning (t.ex. svår gastropares), eller historia av gastric bypass (bariatrisk) operation
15. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför normala gränser vid screening, eller närvaro av en sköldkörtelknöl upptäckt vid fysisk undersökning som inte har utvärderats helt
16. Sköldkörtelhormonbehandling som inte har varit stabil i ≥6 veckor före screening
17. Personlig eller familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN-2)
18. Historik av akut eller kronisk pankreatit
19. Försökspersoner som tar mediciner som är kända för att påverka den autonoma funktionen måste ha en stabil dos av dessa mediciner ≥ 3 månader innan de inkluderas i studien
20. Annan kliniskt signifikant, aktiv (under de senaste 12 månaderna) sjukdomar i det gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, genitourinära eller hematologiska systemet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens deltagande i studien, kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risker vid administrering av studieläkemedlet
21. Återkommande svår hypoglykemi och/eller hypoglykemi omedvetenhet.
22. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning med användning av ett experimentellt läkemedel eller en apparat inom 30 dagar efter att studien påbörjades.
23. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk
24. Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriär som hindrar adekvat förståelse för eller samarbete med studien.
25. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP*) som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida
26. WOCBP* måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder** under studien och under ytterligare en menstruationscykel efter avslutat behandlingsbesök
27. Känd eller misstänkt överkänslighet mot studieprodukt(er) eller relaterade produkter
28. Patienter med låga vitamin B12-nivåer kommer att exkluderas
29. Nuvarande användning eller användning 6 månader före studiedeltagande av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare eller glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-agonister kommer att uteslutas
30. Liraglutid har inte studerats i kombination med prandialt insulin. Patienter som använder prandialt insulin kan uteslutas