Gli effetti della liraglutide sulla funzione sudomotoria e sull'infiammazione nel diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. diabete di tipo 2 accertato (durata del diabete >6 mesi e <10 anni).
2. Età 18-80 anni
3. HbA1c allo screening ≤ 10%
4. Soggetti in terapia diabetica di base stabile (≥3 mesi prima dello screening) Standard of Care. I regimi di trattamento del diabete comprendono dieta ed esercizio fisico da soli o in associazione con farmaci antidiabetici orali (monoterapia o combinazioni) e/o insulina ad azione prolungata.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di diabete mellito di tipo 1 (definito come C-peptide <1 ng/ml, <35 anni e soggetto a chetoacidosi)
2. Trattamento con insulina ad azione rapida o ad azione breve negli ultimi 3 mesi
3. Retinopatia proliferativa o maculopatia che richiedono un trattamento acuto
4. Funzionalità renale compromessa, definita come creatinina sierica ≥ 125 µmol/L (≥1,4 mg/dL) per i maschi e ≥ 110 µmol/L (≥1,24 mg/dL) per le femmine
5. Funzionalità epatica compromessa, definita come aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT), ≥ 2,5 volte il limite superiore del normale
6. Presenza di neuropatia periferica o autonomica clinicamente significativa di chiara origine non diabetica
7. Ipertensione trattata/non trattata non controllata (pressione arteriosa sistolica (PA) ≥180 o pressione arteriosa diastolica (PA) ≥100 allo screening)
8. - Malattia macrovascolare attiva clinicamente significativa, incluso infarto del miocardio o evento cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi. Altre esclusioni includono bypass coronarico o angioplastica coronarica nei 3 mesi precedenti, angina pectoris instabile (dolore toracico a riposo, peggioramento del dolore toracico o ricovero al pronto soccorso (ER) o in ospedale per dolore toracico) nei 3 mesi precedenti, e/o insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III-IV)
9. Soggetti noti per essere positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'epatite C con epatite attiva.
10. Infezione attiva (ad es. virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite) o una storia di infezione grave nei 30 giorni precedenti lo screening
11. Evidenza dello stato di immunocompromissione, inclusi ma non limitati a individui che hanno subito un trapianto di organi, che sono noti per essere HIV positivi o che stanno assumendo farmaci immunosoppressori o un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi.
12. Interventi di chirurgia maggiore nei 30 giorni precedenti lo screening
13. Diagnosi e/o trattamento di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice o carcinoma della prostata in situ) negli ultimi 5 anni
14. Anomalie note dello svuotamento gastrico clinicamente significative (ad es. grave gastroparesi) o anamnesi di intervento chirurgico di bypass gastrico (bariatrico).
15. Ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori dei limiti normali allo screening o presenza di un nodulo tiroideo rilevato all'esame obiettivo che non è stato completamente valutato
16. Terapia dell'ormone tiroideo che non è stata stabile per ≥6 settimane prima dello screening
17. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN-2)
18. Storia di pancreatite acuta o cronica
19. I soggetti che assumono farmaci noti per influenzare la funzione autonomica devono essere a una dose stabile di tali farmaci ≥ 3 mesi prima dell'inclusione nello studio
20. Altre malattie clinicamente significative, attive (negli ultimi 12 mesi) del sistema gastrointestinale, polmonare, neurologico, genito-urinario o ematologico che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione del soggetto allo studio, potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio
21. Ipoglicemia grave ricorrente e/o inconsapevolezza dell'ipoglicemia.
22. Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica con l'uso di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
23. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o sostanze
24. Incapacità mentale, riluttanza o barriera linguistica che precludono un'adeguata comprensione o collaborazione con lo studio.
25. Donne in età fertile (WOCBP*) in gravidanza, allattamento o che intendono iniziare una gravidanza
26. La WOCBP* deve avere un test di gravidanza negativo allo Screening e deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati** durante lo studio e per un ciclo mestruale aggiuntivo dopo la visita di fine trattamento
27. Ipersensibilità nota o sospetta al/i prodotto/i in studio o prodotti correlati
28. Saranno esclusi i pazienti con bassi livelli di vitamina B12
29. Sarà escluso l'uso corrente o l'uso 6 mesi prima della partecipazione allo studio di inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) o agonisti del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1)
30. Liraglutide non è stato studiato in combinazione con insulina prandiale. I pazienti che usano insulina prandiale possono essere esclusi