Estudio de la aplicación diaria de gel combinado de Nestorone® (NES) y testosterona (T) para la anticoncepción masculina

Inclusión Participante masculino - Criterios de inclusión

Los hombres que cumplan con todos los siguientes criterios serán elegibles para inscribirse en el ensayo:

1. Buena salud confirmada por el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico de sangre y orina en el momento de la selección;
2. 18 a 50 años de edad, en la visita de inscripción;
3. IMC < 33 kg/m2;
4. Sin antecedentes de uso de andrógenos en los seis meses anteriores a la primera visita de selección;
5. Acuerdo para usar un método anticonceptivo efectivo con su pareja femenina (consulte el Apéndice 11 para conocer los métodos anticonceptivos aceptables) durante la supresión y los primeros 7 días de la fase de recuperación y luego solo usar el método experimental durante la fase de eficacia del estudio;
6. En opinión del investigador, el sujeto masculino está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado y HIPAA;
7. El sujeto es legalmente competente, ha sido informado de la naturaleza, el alcance y la relevancia del estudio, acepta voluntariamente la participación y las disposiciones del estudio y ha firmado debidamente el formulario de consentimiento informado (ICF);
8. Sexualmente activo con una pareja femenina (como se especifica a continuación) con la que ha tenido una relación mutuamente monógama estable durante al menos 1 año antes de la selección y con la que tiene la intención de mantener una relación durante la duración del estudio;
9. Sin infertilidad conocida;

10. Estado reproductivo normal demostrado por:

    • Concentración de espermatozoides ≥15 millones/mL en dos muestras de semen y sin anormalidades graves de motilidad y morfología de los espermatozoides en al menos una evaluación de muestra de semen;
    • Testosterona de detección dentro del rango de referencia normal del laboratorio local del sitio de estudio para hombres adultos;
11. Disposición a aceptar un riesgo bajo pero desconocido de concebir un embarazo durante la duración del ensayo.

Participante femenina - Criterios de inclusión

Las mujeres que cumplan con todos los siguientes criterios serán elegibles para inscribirse en el ensayo:

1. Buena salud general sin condiciones médicas crónicas que resulten en exacerbaciones periódicas que requieran atención médica significativa o que se sepa que afectan la fertilidad;
2. Tener entre 18 y 34 años, inclusive, en la visita de inscripción;

3. Tener ciclos menstruales regulares de 21 a 35 días de duración, según el informe del paciente, cuando no esté usando anticonceptivos hormonales. Si se ha utilizado anticoncepción hormonal, se aplica lo siguiente:

   1. Si se usó Depo-Provera intramuscular recientemente, se debe haber recibido la última inyección al menos 3 meses antes de la inscripción;
   2. Si usa un DIU o un implante, está planeando que se lo retiren para fines no relacionados con la inscripción en el estudio antes de ingresar a la fase de eficacia;
   3. Completar su último paquete de anticonceptivos orales o completar el período de efectividad de una inyección, parche o anillo mensual, si se usó alguno antes de ingresar a la fase de eficacia;
4. Tener útero intacto y al menos un ovario;
5. El sujeto es legalmente competente, ha sido informado de la naturaleza, el alcance y la relevancia del estudio, acepta voluntariamente la participación y las disposiciones del estudio y ha firmado debidamente el formulario de consentimiento informado (ICF);
6. Uso constante de métodos anticonceptivos efectivos durante el ciclo anterior a la inscripción;
7. Sin infertilidad conocida;
8. Tiene la intención de permanecer en una relación monógama con un compañero de estudio masculino (como se especifica anteriormente). (Nota: este estudio no le proporcionará anticonceptivos para tener relaciones sexuales con otras parejas masculinas);
9. Estar en riesgo de embarazo con la pareja masculina participante (relaciones sexuales vaginales heterosexuales al menos una vez por ciclo y no esterilizadas);
10. Tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción;
11. Voluntad de aceptar un riesgo de embarazo bajo pero desconocido y capaz de comprender la necesidad de seguimiento en caso de embarazo;
12. Sin contraindicación médica para el embarazo;

Exclusión Participante masculino - Criterios de exclusión

Los hombres que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción en el ensayo:

1. Hombres que participan en otro ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación dentro de los últimos 30 días (o dentro de las cinco vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo) antes de la primera visita de selección.
2. Hombres que no viven en el área de captación del sitio de estudio o dentro de una distancia razonable del sitio.
3. Hallazgos anormales clínicamente significativos en la selección según el criterio médico del investigador.
4. Niveles elevados de PSA ≥ 4 ng/mL.
5. Valores anómalos de la química sérica que pueden indicar una disfunción hepática o renal clínicamente significativa.
6. Uso de andrógenos u otros esteroides anabólicos que pueden suprimir las gonadotropinas dentro de los 6 meses anteriores a la primera visita de selección.
7. Presión arterial diastólica (PAD) ≥ 85 y presión arterial sistólica (PAS) ≥ 135 mm Hg; (La PA se tomará tres veces a intervalos de aproximadamente 5 minutos y la media de las 2 mediciones se usará para determinar la elegibilidad).
8. Antecedentes de hipertensión, incluida la hipertensión controlada con tratamiento.
9. Antecedentes conocidos de enfermedad testicular primaria o trastornos del eje hipotálamo-pituitario.
10. Hipersensibilidad conocida a las progestinas o testosterona o cualquier excipiente del producto en investigación.
11. Antecedentes de carcinoma de próstata, testicular o de mama.
12. Síntomas prostáticos significativos (IPSS > 15).
13. Antecedentes conocidos de disfunción reproductiva, incluida la vasectomía o la infertilidad.
14. Antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca, renal, hepática o prostática significativa.
15. Antecedentes de enfermedad tromboembólica.
16. Una enfermedad sistémica grave como la diabetes mellitus (incluida la diabetes controlada con tratamiento), el VIH/SIDA;
17. Infección de hepatitis actual activa o en curso.
18. Antecedentes de apnea del sueño no tratada.
19. Síndrome actual de dependencia del alcohol conocido o sospechado, uso crónico de marihuana o cualquier uso de drogas ilícitas que pueda afectar el metabolismo/transformación de las hormonas esteroides y el cumplimiento del tratamiento del estudio.
20. Cualquier condición de la piel que pueda interferir con la absorción del gel.
21. Parejas que deseen fertilidad dentro del período de participación en el estudio (aproximadamente 104 semanas desde la selección hasta el final de la recuperación).
22. Puntuación PHQ9 ≥10, puntuación ≥1 en la pregunta n.° 9 del PHQ9, o antecedentes de depresión grave u otro trastorno grave de salud mental, incluido el uso continuado de un antidepresivo.
23. Hombres que participan en deportes competitivos en los que la detección de sustancias prohibidas (incluidos los esteroides anabólicos) es rutinaria. La exclusión se debe a la posibilidad de que la prueba de andrógenos resulte positiva debido a su participación en el estudio, junto con la eficacia desconocida (es decir, duración de la prueba positiva) de una sola aplicación.
24. Uso de esteroides sexuales o medicamentos que puedan interferir con el metabolismo de los esteroides (es decir, ketoconazol, finasterida, corticosteroides orales, dutasterida y estatinas).
25. Uso de anticoagulantes.
26. Uso de medicamentos que interfieran o interactúen con Nestorone o Testosterone.
27. Uso de geles/productos cosméticos para la piel aceitosa que impedirían la absorción de esteroides.
28. Participación previa en este ensayo clínico.
29. Cualquier miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas o un miembro de la familia de un miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas.
30. Tiene problemas o inquietudes (a juicio del investigador) que pueden comprometer la seguridad del sujeto o confundir la confiabilidad del cumplimiento y la información adquirida en este estudio.

Participante femenina - Criterios de exclusión

1. Deseo de quedar embarazada durante el estudio.
2. Amamantamiento.
3. Alcoholismo o abuso de drogas actual conocido o sospechado.
4. Participación en otro ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación dentro de los últimos 30 días antes de la primera visita de selección.
5. Actualmente embarazada.
6. Hipersensibilidad conocida a las progestinas o testosterona.
7. Participación previa en este ensayo clínico.
8. Cualquier miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas o un miembro de la familia de un miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas.
9. Tiene problemas o inquietudes (a juicio del investigador) que pueden comprometer la seguridad del sujeto o confundir la confiabilidad del cumplimiento y la información adquirida en este estudio.