Estudo da Aplicação Diária de Gel Combinado de Nestorone® (NES) e Testosterona (T) para Contracepção Masculina

Inclusão Participante masculino - Critérios de inclusão

Os homens que atenderem a todos os critérios a seguir serão elegíveis para inscrição no estudo:

1. Boa saúde confirmada pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais clínicos de sangue e urina no momento da triagem;
2. 18 a 50 anos, na visita de cadastramento;
3. IMC < 33 kg/m2;
4. Sem história de uso de andrógenos nos seis meses anteriores à primeira visita de triagem;
5. Concordar em usar um método contraceptivo eficaz com sua parceira (consulte o Apêndice 11 para formas aceitáveis ​​de contracepção) durante a supressão e os primeiros 7 dias da fase de recuperação e depois usar apenas o método experimental durante a fase de eficácia do estudo;
6. Na opinião do investigador, o indivíduo do sexo masculino deseja e é capaz de cumprir o protocolo, entender e assinar um consentimento informado e o formulário HIPAA;
7. O sujeito é legalmente competente, foi informado sobre a natureza, o escopo e a relevância do estudo, concorda voluntariamente com a participação e as disposições do estudo e assinou devidamente o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);
8. Sexualmente ativo com uma parceira (conforme especificado abaixo) com quem manteve um relacionamento estável e mutuamente monogâmico por pelo menos 1 ano antes da triagem e com quem pretende manter um relacionamento durante o estudo;
9. Sem infertilidade conhecida;

10. Estado reprodutivo normal, conforme demonstrado por:

    • Concentração de esperma ≥15 milhões/mL em duas amostras de sêmen e sem anormalidades grosseiras de motilidade e morfologia espermática em pelo menos uma avaliação de amostra de sêmen;
    • Triagem de testosterona dentro da faixa de referência normal do laboratório local do local de estudo para homens adultos;
11. Vontade de aceitar um risco baixo, mas desconhecido, de conceber uma gravidez durante o estudo.

Participante do sexo feminino - Critérios de inclusão

As mulheres que atenderem a todos os critérios a seguir serão elegíveis para inscrição no estudo:

1. Boa saúde geral, sem condições médicas crônicas que resultem em exacerbações periódicas que exijam cuidados médicos significativos ou que afetem a fertilidade;
2. Ter idade compreendida entre os 18 e os 34 anos, inclusive, à data da consulta de inscrição;

3. Ter ciclos menstruais regulares de 21 a 35 dias de duração, conforme relato da paciente, quando não estiver usando contracepção hormonal. Se tiver sido utilizada contraceção hormonal, aplica-se o seguinte:

   1. Se o Depo-Provera intramuscular usado recentemente deve ter recebido a última injeção pelo menos 3 meses antes da inscrição;
   2. Se estiver usando um DIU ou um implante, ela planeja removê-lo para fins não relacionados à inscrição no estudo antes de entrar na fase de eficácia;
   3. Conclusão de sua última embalagem de contraceptivos orais ou conclusão do período de eficácia para uma injeção mensal, adesivo ou anel, se algum tiver sido usado antes de entrar na fase de eficácia;
4. Ter útero intacto e pelo menos um ovário;
5. O sujeito é legalmente competente, foi informado sobre a natureza, o escopo e a relevância do estudo, concorda voluntariamente com a participação e as disposições do estudo e assinou devidamente o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);
6. Uso consistente de contracepção eficaz durante o ciclo anterior antes da inscrição;
7. Sem infertilidade conhecida;
8. Pretende permanecer em um relacionamento monogâmico com parceiro de estudo do sexo masculino (conforme especificado acima). (Nota: este estudo não fornecerá contracepção para relações sexuais com outros parceiros masculinos);
9. Estar em risco de gravidez com parceiro masculino participante (relação vaginal heterossexual pelo menos uma vez por ciclo e não esterilizado);
10. Ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição;
11. Vontade de aceitar um risco baixo mas desconhecido de gravidez e capaz de compreender a necessidade de acompanhamento em caso de gravidez;
12. Sem contra-indicação médica para gravidez;

Exclusão de participante do sexo masculino - Critérios de exclusão

Homens que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição no estudo:

1. Homens participando de outro ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental nos últimos 30 dias (ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) antes da primeira consulta de triagem.
2. Homens que não vivam na área de captação do local de estudo ou a uma distância razoável do local.
3. Achados anormais clinicamente significativos na triagem de acordo com o julgamento médico do investigador.
4. Níveis elevados de PSA ≥ 4 ng/mL.
5. Valores anormais da química sérica que podem indicar disfunção hepática ou renal clinicamente significativa.
6. Uso de andrógenos ou outros esteróides anabolizantes que possam suprimir as gonadotrofinas dentro de 6 meses antes da primeira consulta de triagem.
7. Pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 85 e pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 135 mm Hg; (A PA será medida três vezes em intervalos de aproximadamente 5 minutos e a média das 2 medições será usada para determinar a elegibilidade).
8. História de hipertensão, incluindo hipertensão controlada com tratamento.
9. História conhecida de doença testicular primária ou distúrbios do eixo hipotálamo-hipófise.
10. Hipersensibilidade conhecida a progestágenos ou testosterona ou qualquer excipiente do produto sob investigação.
11. História de carcinoma de próstata, testículo ou mama.
12. Sintomas prostáticos significativos (IPSS > 15).
13. História conhecida de disfunção reprodutiva, incluindo vasectomia ou infertilidade.
14. História conhecida de doença cardíaca, renal, hepática ou prostática significativa.
15. História de doença tromboembólica.
16. Uma doença sistêmica grave, como diabetes mellitus (incluindo diabetes controlada com tratamento), HIV/AIDS;
17. Infecção de hepatite ativa ou em andamento atual.
18. Histórico de apnéia do sono não tratada.
19. Conhecida ou suspeita de síndrome atual de dependência de álcool, uso crônico de maconha ou uso de qualquer droga ilícita que possa afetar o metabolismo/transformação de hormônios esteróides e a adesão ao tratamento do estudo.
20. Qualquer problema de pele que possa interferir na absorção do gel.
21. Casais que desejam fertilidade dentro do período de participação no estudo (aproximadamente 104 semanas desde a triagem até o final da recuperação).
22. Pontuação PHQ9 ≥10, pontuação ≥1 na Questão 9 do PHQ9, ou história de depressão grave ou outro distúrbio grave de saúde mental, incluindo uso contínuo de um antidepressivo.
23. Homens que participam de esportes competitivos em que a triagem de drogas para substâncias proibidas (incluindo esteróides anabolizantes) é rotineira. A exclusão deve-se ao potencial de teste positivo para andrógenos que pode ocorrer devido à sua participação no estudo, juntamente com a eficácia desconhecida (ou seja, duração do teste positivo) de uma única aplicação.
24. Uso de esteroides sexuais ou medicamentos que possam interferir no metabolismo dos esteroides (isto é, cetoconazol, finasterida, corticosteroides orais, dutasterida e estatinas).
25. Uso de anticoagulantes.
26. Uso de medicamentos que irão interferir ou interagir com Nestorone ou Testosterona.
27. Uso de géis/produtos cosméticos para pele oleosa que impeçam a absorção de esteroides.
28. Participação prévia neste ensaio clínico.
29. Qualquer membro da equipe do site com responsabilidades de estudo delegadas ou um membro da família de um membro da equipe do site com responsabilidades de estudo delegadas.
30. Ter problemas ou preocupações (no julgamento do investigador) que possam comprometer a segurança do sujeito ou confundir a confiabilidade da conformidade e das informações adquiridas neste estudo.

Participante do sexo feminino - Critérios de exclusão

1. Desejo de engravidar durante o estudo.
2. Amamentação.
3. Alcoolismo atual conhecido ou suspeito ou abuso de drogas.
4. Participação em outro ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental nos últimos 30 dias anteriores à primeira visita de triagem.
5. Atualmente grávida.
6. Hipersensibilidade conhecida a progestágenos ou testosterona.
7. Participação prévia neste ensaio clínico.
8. Qualquer membro da equipe do site com responsabilidades de estudo delegadas ou um membro da família de um membro da equipe do site com responsabilidades de estudo delegadas.
9. Ter problemas ou preocupações (no julgamento do investigador) que possam comprometer a segurança do sujeito ou confundir a confiabilidade da conformidade e das informações adquiridas neste estudo.