Nestorone® (NES) 和睾酮 (T) 复方凝胶在男性避孕中的日常应用研究

纳入男性参与者 - 纳入标准

满足以下所有标准的男性将有资格参加试验：

1. 筛选时通过病史、体格检查和血液和尿液临床实验室检查确认的健康状况良好；
2. 18至50岁，在入学参观时；
3. BMI < 33 公斤/平方米；
4. 首次筛查访视前六个月内无雄激素使用史；
5. 同意在抑制期和恢复期的前 7 天与其女性伴侣一起使用有效的避孕方法（有关可接受的避孕方式，请参阅附录 11），然后仅在研究的有效性阶段使用实验方法；
6. 研究者认为，男性受试者愿意并能够遵守方案，理解并签署知情同意书和HIPAA表格；
7. 受试者具有法律能力，已被告知研究的性质、范围和相关性，自愿同意参与和研究的规定，并已正式签署知情同意书 (ICF)；
8. 与女性伴侣（如下所述）性活跃，在筛选前至少 1 年与其保持稳定的一夫一妻制关系，并且他打算在研究期间保持这种关系；
9. 没有已知的不孕症；

10. 正常的生殖状态如下所示：

    • 两份精液样本中的精子浓度≥1500万/毫升，并且至少一份精液样本评估中精子活力和形态没有明显异常；
    • 在研究地点当地实验室的成年男性正常参考范围内筛查睾酮；
11. 在试验期间愿意接受较低但未知的怀孕风险。

女性参与者 - 纳入标准

符合以下所有标准的女性将有资格参加试验：

1. 总体健康状况良好，没有导致需要大量医疗护理或已知会影响生育能力的周期性恶化的慢性疾病；
2. 入组时年龄在 18 至 34 岁之间；

3. 根据每位患者的报告，在不使用激素避孕药的情况下，有规律的月经周期，持续时间为 21-35 天。 如果使用了荷尔蒙避孕药，则适用以下内容：

   1. 如果最近使用过肌内注射 Depo-Provera，则必须在入组前至少 3 个月进行过最后一次注射；
   2. 如果使用宫内节育器或植入物，她计划在进入疗效阶段之前出于与参与研究无关的目的将其移除；
   3. 完成她的最后一包口服避孕药或完成每月注射剂、贴剂或避孕环的有效期（如果有的话）在进入疗效阶段之前已经使用；
4. 有完整的子宫和至少一个卵巢；
5. 受试者具有法律能力，已被告知研究的性质、范围和相关性，自愿同意参与和研究的规定，并已正式签署知情同意书 (ICF)；
6. 在注册前的前一个周期内持续使用有效的避孕措施；
7. 没有已知的不孕症；
8. 打算与男性学习伙伴保持一夫一妻制关系（如上所述）。 （注意：本研究不会为她与任何其他男性伴侣性交提供避孕措施）；
9. 与参与的男性伴侣有怀孕的风险（每个周期至少一次异性阴道性交且未绝育）；
10. 入学时妊娠试验呈阴性；
11. 愿意接受较低但未知的怀孕风险，并能够理解在怀孕时进行随访的必要性；
12. 无妊娠医学禁忌症；

排除男性参与者 - 排除标准

符合以下任何标准的男性没有资格参加试验：

1. 在第一次筛选访问之前的最后 30 天内（或研究药物的五个半衰期内，以较长者为准）参加另一项涉及研究药物的临床试验的男性。
2. 男性不居住在研究地点的集水区或距离该地点合理的距离内。
3. 根据研究者的医学判断，筛选时有临床意义的异常发现。
4. PSA 水平升高 ≥ 4 ng/mL。
5. 异常的血清化学值可能表明有临床意义的肝或肾功能障碍。
6. 在首次筛查访视前 6 个月内使用可能抑制促性腺激素的雄激素或其他合成代谢类固醇。
7. 舒张压 (DBP) ≥ 85 和收缩压 (SBP) ≥ 135 mm Hg； （BP 将以大约 5 分钟的间隔测量三次，两次测量的平均值将用于确定资格）。
8. 高血压史，包括经治疗控制的高血压。
9. 原发性睾丸疾病或下丘脑-垂体轴疾病的已知病史。
10. 已知对孕激素或睾酮或研究产品的任何赋形剂过敏。
11. 前列腺癌、睾丸癌或乳腺癌的病史。
12. 显着的前列腺症状 (IPSS > 15)。
13. 已知的生殖功能障碍史，包括输精管结扎术或不孕症。
14. 已知的重大心脏、肾脏、肝脏或前列腺疾病史。
15. 血栓栓塞性疾病史。
16. 严重的全身性疾病，如糖尿病（包括经治疗控制的糖尿病）、艾滋病毒/艾滋病；
17. 当前活动性或正在进行的肝炎感染。
18. 未经治疗的睡眠呼吸暂停病史。
19. 已知或疑似当前的酒精依赖综合征、慢性大麻使用或任何可能影响类固醇激素代谢/转化和研究治疗依从性的非法药物使用。
20. 任何可能影响凝胶吸收的皮肤状况。
21. 在研究参与期间（从筛查到恢复结束大约 104 周）希望生育的夫妇。
22. PHQ9 得分≥10，PHQ9 问题 #9 得分≥1，或有严重抑郁症或其他严重精神疾病史，包括持续使用抗抑郁药。
23. 参加竞技运动的男性，其中违禁物质（包括合成代谢类固醇）的药物筛查是常规的。 排除是由于他们的研究参与可能导致雄激素检测呈阳性，加上疗效未知（即 单个应用程序的阳性测试持续时间）。
24. 使用性类固醇或可能干扰类固醇代谢的药物（即酮康唑、非那雄胺、口服皮质类固醇、度他雄胺和他汀类药物）。
25. 使用抗凝剂。
26. 使用会干扰 Nestorone 或 Testosterone 或与之相互作用的药物。
27. 使用会阻止类固醇吸收的油性化妆品皮肤凝胶/产品。
28. 以前参加过该临床试验。
29. 任何具有委托研究责任的研究中心工作人员或具有委托研究责任的研究中心工作人员的家庭成员。
30. 有可能危及受试者安全或混淆合规性和本研究中获得的信息的可靠性的问题或疑虑（根据研究者的判断）。

女性参与者 - 排除标准

1. 希望在研究期间怀孕。
2. 哺乳。
3. 已知或怀疑当前酗酒或滥用药物。
4. 在第一次筛选访视前的最后 30 天内参加过另一项涉及研究药物的临床试验。
5. 目前怀孕。
6. 已知对孕激素或睾酮过敏。
7. 以前参加过该临床试验。
8. 任何具有委托研究责任的研究中心工作人员或具有委托研究责任的研究中心工作人员的家庭成员。
9. 有可能危及受试者安全或混淆合规性和本研究中获得的信息的可靠性的问题或疑虑（根据研究者的判断）。