- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03456193
Trasplante alogénico de la vena pulmonar y la aurícula izquierda para la estenosis de la vena pulmonar
Se trata de un ensayo prospectivo, de un solo centro, de seguridad y viabilidad para evaluar el trasplante de la aurícula izquierda y las venas pulmonares en pacientes con estenosis de las venas pulmonares. Los pacientes que hayan dado su consentimiento se incluirán en la lista para el trasplante. Una vez que se haya identificado a un donante adecuado, la aurícula izquierda, las venas pulmonares y el bloque pulmonar completo se extraerán del donante y se transportarán al Boston Children's Hospital como es el procedimiento para los pacientes de trasplante de pulmón de rutina. La aurícula izquierda y las venas pulmonares se trasplantarán al receptor. El receptor recibirá el protocolo normal de inmunosupresión utilizado para el trasplante de corazón.
Este estudio piloto incluirá 5 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las técnicas para la recolección de la aurícula izquierda posterior y las venas pulmonares de un donante de órganos adecuado están bien establecidas, ya que esto se logra actualmente durante cada recolección de pulmones para trasplante de pulmón. La diferencia en esta terapia es que no se utilizará el parénquima pulmonar. Sin embargo, la cosecha del donante será exactamente la misma con el bloque pulmonar completo que normalmente se cosecha para el trasplante de pulmón extraído y transportado de regreso al sitio de implantación. La extensión exacta de la utilización de la vena pulmonar del bloqueo pulmonar se determinará en el momento del implante en función de la anatomía y ubicación exactas de la enfermedad de la vena pulmonar del receptor.
Como esto representa un nuevo enfoque de trasplante, este programa ha sido discutido con la Red Unida para el Intercambio de Órganos (UNOS) y el Banco de Órganos de Nueva Inglaterra (NEOB). UNOS identificó esto como una nueva área de trasplante relacionada pero separada de los trasplantes de corazón o pulmón. Eventualmente, si esto avanza a una fase nacional, requerirá la creación de una nueva lista de espera de pacientes y todas las políticas que acompañan a una nueva área de trasplante. Aunque hay entusiasmo en UNOS por este enfoque, recomendaron que se prosiga como un programa de investigación regional como un paso inicial. El NEOB también expresó su apoyo a este programa en una reunión con ellos, incluido su director médico. Están interesados en apoyar este programa como un programa de investigación de la Región 1 y realizarán una evaluación completa para su aprobación una vez que se haya otorgado la aprobación del IRB local. El equipo de Children's trabajará en estrecha colaboración con NEOB para crear una lista de pacientes potenciales e identificar donantes adecuados.
El uso de técnicas de recolección estandarizadas minimizará cualquier cambio en el enfoque de recolección actual y la definición de asignación de tejido durante el procedimiento de recolección. Como el parénquima pulmonar es innecesario, se espera que los donantes adecuados para el trasplante de aurícula izquierda provengan de dos fuentes:
- La primera fuente son los donantes con muerte cerebral en los que los pulmones no se asignan para el trasplante en función del rechazo de los pulmones por calidad o donantes no compatibles.
- La segunda fuente son los donantes después de la muerte cardíaca (DCD) que se utilizan en la población adulta para el trasplante de riñón, hígado y pulmón. Los órganos DCD no se utilizan actualmente en el trasplante de pulmón pediátrico. Sin embargo, dado que la viabilidad de estos tejidos, incluido el bloque pulmonar completo, está bien establecida, representan un grupo de donantes potenciales para los pacientes con trasplante de aurícula izquierda.
Ciertamente, la experiencia con la conservación de los injertos renales durante horas o días con sistemas de perfusión integrados ha demostrado que la implantación exitosa de tejidos vascularizados adecuadamente conservados puede extenderse más allá de la ventana tradicional de cuatro horas prevista para el trasplante de pulmón. Los trasplantes de riñón se realizan comúnmente dentro de las 24 horas sin evidencia de impacto en la permeabilidad vascular de estos injertos. Además, solo se está trasplantando tejido vascular que no tiene efecto sobre el intercambio de gases o la contractilidad. En consecuencia, se espera que el tiempo de implantación objetivo para los trasplantes de aurícula izquierda después de la extracción no necesite estar dentro de la ventana de cuatro a seis horas que se usa para el trasplante de pulmón, sino que se puede extender de manera segura a 24 horas. Esta ventana amplía el grupo de donantes para trasplantes de aurícula izquierda a todo el país.
Escisión de la aurícula izquierda del receptor y de las venas pulmonares estenóticas e implantación de un injerto de aurícula izquierda La configuración de la operación será idéntica a la de todos los casos cardíacos de bypass cardiopulmonar importantes. El abordaje quirúrgico para el receptor probablemente será una incisión en forma de concha que cruza el esternón en el cuarto espacio intermedio. Esta es la misma incisión utilizada para el trasplante de pulmón. El paciente será canulado para circulación extracorpórea en aorta distal, VCS y baja en VCI. Se iniciará el bypass cardiopulmonar y se enfriará al paciente a 18°C. Antes de detener el corazón, se inspeccionarán la aurícula izquierda y las venas pulmonares del donante en el bloque pulmonar. Las venas pulmonares del donante se movilizarán y prepararán para la resección del bloque pulmonar.
Se aplicará la abrazadera cruzada y se detendrá el corazón. Las venas pulmonares del receptor se movilizarán y seccionarán más allá de las estenosis a nivel. El injerto de aurícula izquierda y vena pulmonar se lleva al campo y se coloca en posición ortotópica.
La anastomosis de las venas pulmonares se completará con un diámetro generoso del área anastomótica para minimizar cualquier riesgo de estrechamiento tardío de la anastomosis incluso en los segmentos más pequeños de las venas pulmonares. La aurícula izquierda del donante se anastomosa con el manguito auricular izquierdo posterior del corazón. Solo se trasplantarán las venas pulmonares afectadas con estenosis. Puede ser una o hasta las 4 venas pulmonares principales. Si una vena pulmonar individual o un lado de las venas pulmonares no se ven afectados, no tendrán ninguna manipulación o intervención en ellos. Se creará una fenestración auricular formal. La evaluación posterior a la derivación con un ecocardiograma transesofágico valorará las velocidades y el flujo de las venas pulmonares. Se cerrará el tórax y se transferirá al paciente intubado a la UCI.
En la experiencia clínica inicial con estos trasplantes se seguirá un protocolo tradicional de inmunosupresión para trasplante cardíaco. Con el tiempo, se desarrollarán y probarán nuevos protocolos que se centren en minimizar los regímenes de inmunosupresión a largo plazo.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estenosis de la vena pulmonar que involucra al menos una, pero hasta todas las venas pulmonares principales después del tratamiento inicial, que incluye, entre otros, dilatación con balón, colocación de stent, reparación quirúrgica o quimioterapia
- Estenosis pulmonar focal limitada a las venas pulmonares principales oa sus ramas de primer o segundo orden.
Criterio de exclusión:
- Estenosis difusa de la vena pulmonar que afecta segmentos largos de una o más venas pulmonares, incluida la estenosis difusa en las ramas de la vena pulmonar de segundo orden o más allá
- Enfermedad pulmonar subyacente significativa
- Hipertensión arterial pulmonar irreversible superior a 10 unidades Woods indexadas (WU)
- insuficiencia orgánica multisistémica irreversible; o efectos aditivos de múltiples sistemas afectados que hacen improbable la supervivencia del trasplante
- Enfermedad sistémica progresiva con mortalidad temprana (genética/metabólica, idiopática, sindrómica)
- Obesidad mórbida (IMC>30)
- Diabetes mellitus con evidencia de daño de órgano blanco
- Anomalías cromosómicas, neurológicas o sindrómicas graves
- Infección activa
- Infección por VIH o hepatitis crónica B o C
- Disfunción ventricular izquierda grave
- Malignidad dentro de los 5 años previos al trasplante
- Insuficiencia renal o hepática grave
- Apoyo social inadecuado para el manejo postrasplante
- Antecedentes recientes de abuso de drogas ilícitas, tabaco o alcohol a pesar de las pruebas/asistencia para detener el comportamiento
- Episodio de rechazo agudo en los últimos 6 meses
- Enfermedad linfoproliferativa postrasplante que ha estado dentro de los dos años
- Evidencia de accidente cerebrovascular grande con alto riesgo de conversión hemorrágica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Trasplante LA
La aurícula izquierda y las venas pulmonares se trasplantarán al receptor.
|
El tratamiento de estudio propuesto incluirá tres componentes centrales:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia a corto plazo
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Tasa de mortalidad a los 30 días del trasplante.
|
30 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Permeabilidad de la vena pulmonar
Periodo de tiempo: 30 dias
|
El equipo del estudio evaluará el flujo a través de las venas pulmonares trasplantadas.
|
30 dias
|
|
Supervivencia a largo plazo
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Tasa de mortalidad a los 6 meses del trasplante.
|
6 meses
|
|
Permeabilidad y gradiente de la vena pulmonar a largo plazo
Periodo de tiempo: 6 meses
|
El equipo del estudio evaluará el flujo a través de las venas pulmonares trasplantadas y cualquier aumento del gradiente a través de las venas pulmonares trasplantadas (gradiente a través de las venas trasplantadas que se haya considerado mayor que leve).
|
6 meses
|
|
Presión del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: 6 meses
|
El equipo del estudio evaluará cualquier aumento en la presión del ventrículo derecho y/o la posibilidad de desarrollar hipertensión pulmonar.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-P00023581
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trasplante LA
-
University Health Network, TorontoTerminado