- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03456193
Transplante alogênico de veia pulmonar e átrio esquerdo para estenose de veia pulmonar
Este é um estudo prospectivo, de centro único, de segurança e viabilidade para avaliar o transplante de átrio esquerdo e veias pulmonares em pacientes com estenose de veia pulmonar. Os pacientes consentidos serão listados para transplante. Assim que um doador adequado for identificado, o átrio esquerdo, as veias pulmonares e o bloqueio pulmonar completo serão colhidos do doador e transportados para o Boston Children's Hospital, como é o procedimento para pacientes de transplante de pulmão de rotina. O átrio esquerdo e as veias pulmonares serão transplantados para o receptor. O receptor receberá o protocolo de imunossupressão normal usado para transplante cardíaco.
Este estudo piloto incluirá 5 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As técnicas para colheita do átrio esquerdo posterior e veias pulmonares de um doador de órgão adequado foram bem estabelecidas, pois isso é atualmente realizado durante toda colheita de pulmões para transplante de pulmão. A diferença nesta terapia é que o parênquima pulmonar não será utilizado. No entanto, a colheita do doador será exatamente a mesma com o bloco pulmonar completo normalmente colhido para transplante de pulmão removido e transportado de volta ao local de implantação. A extensão exata da utilização da veia pulmonar do bloqueio pulmonar será determinada no momento da implantação com base na anatomia exata e localização da doença venosa pulmonar do receptor.
Como isso representa uma nova abordagem de transplante, esse programa foi discutido com a United Network for Organ Sharing (UNOS) e o New England Organ Bank (NEOB). A UNOS identificou isso como uma nova área de transplante relacionada, mas separada dos transplantes de coração ou pulmão. Eventualmente, se isso passar para uma fase nacional, exigirá a criação de uma nova lista de espera de pacientes e todas as políticas que acompanham uma nova área de transplante. Embora haja entusiasmo na UNOS por essa abordagem, eles recomendaram que ela fosse adotada como um programa de pesquisa regional como um passo inicial. O NEOB também manifestou apoio a este programa em uma reunião com eles, incluindo seu diretor médico. Eles estão interessados em apoiar este programa como um programa de pesquisa da Região 1 e realizarão uma avaliação completa para aprovação assim que a aprovação do IRB local for concedida. A equipe infantil trabalhará em estreita colaboração com o NEOB para criar uma lista de pacientes em potencial e identificar doadores adequados.
A utilização de técnicas de colheita padronizadas minimizará quaisquer alterações na abordagem de colheita atual e na definição de alocação de tecido durante o procedimento de colheita. Como o parênquima pulmonar é desnecessário, espera-se que doadores adequados para transplante de átrio esquerdo venham de duas fontes:
- A primeira fonte são doadores com morte cerebral nos quais os pulmões não são alocados para transplante com base na rejeição dos pulmões por qualidade ou ausência de doadores compatíveis.
- A segunda fonte são os doadores após morte cardíaca (DCD) que são utilizados na população adulta para transplante de rim, fígado e pulmão. Órgãos DCD não são atualmente utilizados para transplante de pulmão pediátrico. No entanto, como a viabilidade desses tecidos, incluindo todo o bloqueio pulmonar, está bem estabelecida, eles representam um potencial pool de doadores para pacientes transplantados de átrio esquerdo.
Certamente, a experiência com a preservação de enxertos renais por horas ou dias com sistemas de perfusão integrados demonstrou que a implantação bem-sucedida de tecidos vascularizados adequadamente preservados pode ser estendida além da tradicional janela de quatro horas destinada ao transplante pulmonar. Transplantes renais são comumente realizados em até 24 horas sem evidência de impacto na patência vascular desses enxertos. Além disso, está sendo transplantado apenas tecido vascular que não tem efeito na troca gasosa ou na contratilidade. Assim, espera-se que o tempo de implantação de meta para transplantes de átrio esquerdo após a colheita não precise estar dentro da janela de quatro a seis horas usada para transplante de pulmão, mas pode ser estendido com segurança para 24 horas. Essa janela amplia o pool de doadores para transplantes de átrio esquerdo para todo o país.
Excisão do átrio esquerdo do destinatário e veias pulmonares estenóticas e implantação de enxerto atrial esquerdo A configuração para a operação será idêntica a todos os casos cardíacos de circulação extracorpórea importantes. A abordagem cirúrgica para o receptor provavelmente será uma incisão em concha que cruza o esterno no quarto interespaço. Esta é a mesma incisão usada para transplante de pulmão. O paciente será canulado para circulação extracorpórea na aorta distal, SVC e baixa na VCI. A circulação extracorpórea será iniciada e o paciente será resfriado a 18°C. Antes de parar o coração, o átrio esquerdo do doador e as veias pulmonares serão inspecionados no bloco pulmonar. As veias pulmonares do doador serão mobilizadas e preparadas para ressecção do bloco pulmonar.
A pinça cruzada será aplicada e o coração preso. As veias pulmonares do receptor serão mobilizadas e seccionadas além das estenoses de nível. O átrio esquerdo e o enxerto de veia pulmonar são então trazidos para o campo e posicionados em posição ortotópica.
A anastomose das veias pulmonares será concluída com um diâmetro generoso da área anastomótica para minimizar qualquer risco de estreitamento anastomótico tardio, mesmo no menor dos segmentos de veia pulmonar. O átrio esquerdo do doador será anastomosado ao manguito atrial esquerdo posterior do coração. Apenas as veias pulmonares afetadas com estenose serão transplantadas. Isso pode ser uma ou até todas as 4 veias pulmonares principais. Se uma veia pulmonar individual ou um lado das veias pulmonares não for afetado, eles não sofrerão nenhuma manipulação ou intervenção. Uma fenestração atrial formal será criada. A avaliação pós-bypass com ecocardiograma transesofágico avaliará as velocidades e o fluxo das veias pulmonares. O tórax será fechado e o paciente transferido entubado para a UTI.
Na experiência clínica inicial com esses transplantes, será seguido um protocolo tradicional de imunossupressão para transplantes cardíacos. Ao longo do tempo, novos protocolos serão desenvolvidos e testados com foco na minimização dos regimes de imunossupressão de longo prazo.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Estenose da veia pulmonar envolvendo pelo menos uma, mas até todas as principais veias pulmonares após o tratamento inicial, incluindo, entre outros, dilatação por balão, colocação de stent, reparo cirúrgico ou quimioterapia
- Estenose pulmonar focal limitada às veias pulmonares principais ou seus ramos de primeira ou segunda ordem.
Critério de exclusão:
- Estenose difusa da veia pulmonar envolvendo longos segmentos de uma ou mais veias pulmonares, incluindo estenose difusa nos ramos das veias pulmonares de segunda ordem ou além
- Doença pulmonar subjacente significativa
- Hipertensão arterial pulmonar irreversível superior a 10 unidades Woods (WU) indexadas
- Falência irreversível de órgãos multissistêmicos; ou efeitos aditivos de múltiplos sistemas afetados tornando a sobrevivência do transplante improvável
- Doença sistêmica progressiva com mortalidade precoce (genética/metabólica, idiopática, sindrômica)
- Obesidade mórbida (IMC>30)
- Diabetes mellitus com evidência de lesão de órgãos-alvo
- Anormalidades cromossômicas, neurológicas ou sindrômicas graves
- infecção ativa
- Infecção por HIV ou hepatite B ou C crônica
- Disfunção ventricular esquerda grave
- Malignidade nos 5 anos anteriores ao transplante
- Insuficiência renal ou hepática grave
- Apoio social inadequado para o manejo pós-transplante
- História recente de abuso de drogas ilícitas, tabaco ou álcool, apesar de tentativas/ajuda para interromper o comportamento
- Episódio de rejeição aguda nos últimos 6 meses
- Doença linfoproliferativa pós-transplante que ocorreu nos últimos dois anos
- Evidência de AVC grande com alto risco de conversão hemorrágica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Transplante AL
O átrio esquerdo e as veias pulmonares serão transplantados para o receptor
|
O tratamento do estudo proposto incluirá três componentes centrais:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência a curto prazo
Prazo: 30 dias
|
Taxa de mortalidade em 30 dias após o transplante.
|
30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perviedade da veia pulmonar
Prazo: 30 dias
|
A equipe do estudo avaliará o fluxo pelas veias pulmonares transplantadas.
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30 dias
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Sobrevivência a longo prazo
Prazo: 6 meses
|
Taxa de mortalidade em 6 meses após o transplante.
|
6 meses
|
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Perviedade e gradiente das veias pulmonares a longo prazo
Prazo: 6 meses
|
A equipe do estudo avaliará o fluxo através das veias pulmonares transplantadas e qualquer gradiente aumentado através das veias pulmonares transplantadas (gradiente através das veias transplantadas considerado maior que leve).
|
6 meses
|
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Pressão ventricular direita
Prazo: 6 meses
|
A equipe do estudo avaliará qualquer aumento na pressão ventricular direita e/ou preocupações com o desenvolvimento de hipertensão pulmonar.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-P00023581
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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