- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03456193
Allogeniczny przeszczep lewego przedsionka i żyły płucnej w przypadku zwężenia żyły płucnej
Jest to prospektywna, jednoośrodkowa próba bezpieczeństwa i wykonalności w celu oceny przeszczepu lewego przedsionka i żył płucnych u pacjentów ze zwężeniem żył płucnych. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostaną umieszczeni na liście do przeszczepu. Po znalezieniu odpowiedniego dawcy lewy przedsionek, żyły płucne i całkowity blok płuc zostaną pobrane od dawcy i przetransportowane do Szpitala Dziecięcego w Bostonie, tak jak ma to miejsce w przypadku pacjentów po rutynowym przeszczepie płuc. Lewy przedsionek i żyły płucne zostaną przeszczepione biorcy. Biorca otrzyma normalny protokół immunosupresji stosowany przy przeszczepie serca.
To badanie pilotażowe obejmie 5 pacjentów.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Techniki pobierania tylnego lewego przedsionka i żył płucnych od odpowiedniego dawcy narządów zostały dobrze ugruntowane, ponieważ jest to obecnie wykonywane podczas każdego pobierania płuc do przeszczepu płuc. Różnica w tej terapii polega na tym, że miąższ płuca nie zostanie wykorzystany. Jednak pobranie od dawcy będzie dokładnie takie samo, gdy pełny blok płuca zwykle pobierany do przeszczepu płuc zostanie usunięty i przetransportowany z powrotem do miejsca implantacji. Dokładny zakres wykorzystania żyły płucnej z bloku płucnego zostanie określony w momencie implantacji na podstawie dokładnej anatomii i umiejscowienia choroby żył płucnych biorcy.
Ponieważ stanowi to nowe podejście do transplantacji, program ten został omówiony z United Network for Organ Sharing (UNOS) i New England Organ Bank (NEOB). UNOS zidentyfikował to jako nowy obszar transplantacji związany z przeszczepami serca lub płuc, ale od nich oddzielony. Ostatecznie, jeśli przejdzie to do etapu krajowego, będzie wymagać stworzenia nowej listy oczekujących pacjentów i wszystkich zasad towarzyszących nowemu obszarowi transplantacji. Chociaż UNOS jest entuzjastycznie nastawiony do tego podejścia, zalecili, aby jako pierwszy krok było ono realizowane jako regionalny program badawczy. NEOB wyraził również poparcie dla tego programu podczas spotkania z nimi, w tym z dyrektorem medycznym. Są zainteresowani wsparciem tego programu jako programu badawczego Regionu 1 i przeprowadzą pełną ocenę do zatwierdzenia po uzyskaniu lokalnej zgody IRB. Zespół dziecięcy będzie ściśle współpracował z NEOB w celu stworzenia listy potencjalnych pacjentów i zidentyfikowania odpowiednich dawców.
Wykorzystanie znormalizowanych technik pobierania zminimalizuje wszelkie zmiany w obecnym podejściu do pobierania i definicji przydziału tkanek podczas procedury pobierania. Ponieważ miąższ płuca jest niepotrzebny, oczekuje się, że odpowiedni dawcy do przeszczepu lewego przedsionka będą pochodzić z dwóch źródeł:
- Pierwszym źródłem są dawcy ze śmiercią mózgu, u których płuca nie są przydzielane do przeszczepu na podstawie odrzucenia płuc ze względu na jakość lub brak pasujących dawców.
- Drugim źródłem są dawcy po śmierci sercowej (DCD), którzy są wykorzystywani w dorosłej populacji do przeszczepów nerek, wątroby i płuc. Narządy DCD nie są obecnie wykorzystywane do przeszczepów płuc u dzieci. Ponieważ jednak żywotność tych tkanek, w tym całego bloku płuc, jest dobrze ustalona, stanowią one potencjalną pulę dawców dla pacjentów po przeszczepie lewego przedsionka.
Z pewnością doświadczenie z przechowywaniem przeszczepów nerki przez wiele godzin lub dni za pomocą zintegrowanych systemów perfuzyjnych wykazało, że udana implantacja odpowiednio zakonserwowanych unaczynionych tkanek może zostać przedłużona poza tradycyjne czterogodzinne okno przeznaczone do przeszczepu płuc. Przeszczepy nerek są zwykle wykonywane w ciągu 24 godzin bez dowodów na wpływ tych przeszczepów na drożność naczyń. Ponadto przeszczepiana jest tylko tkanka naczyniowa, która nie ma wpływu na wymianę gazową ani kurczliwość. W związku z tym oczekuje się, że docelowy czas implantacji przeszczepów lewego przedsionka po pobraniu nie będzie musiał mieścić się w przedziale od czterech do sześciu godzin stosowanym przy przeszczepianiu płuc, ale można go bezpiecznie wydłużyć do 24 godzin. To okno rozszerza pulę dawców do przeszczepów lewego przedsionka na cały kraj.
Wycięcie lewego przedsionka biorcy i zwężonych żył płucnych oraz wszczepienie przeszczepu lewego przedsionka. Przygotowanie do operacji będzie takie samo, jak we wszystkich dużych przypadkach krążenia pozaustrojowego. Dostęp chirurgiczny do biorcy będzie prawdopodobnie polegał na nacięciu muszli, które przecina mostek w czwartej przestrzeni międzyzębowej. Jest to to samo nacięcie, które jest używane do przeszczepu płuc. Pacjentowi zostanie wprowadzona kaniula w celu wykonania krążenia pozaustrojowego w dystalnej części aorty, SVC i nisko w IVC. Rozpocznie się krążenie pozaustrojowe, a pacjent zostanie schłodzony do 18°C. Przed zatrzymaniem akcji serca lewy przedsionek i żyły płucne dawcy zostaną sprawdzone w bloku płucnym. Żyły płucne od dawcy zostaną zmobilizowane i przygotowane do resekcji z bloku płucnego.
Zacisk krzyżowy zostanie zastosowany, a serce zatrzymane. Żyły płucne biorcy zostaną zmobilizowane i przecięte poza zwężenia poziomu. Następnie przeszczep lewego przedsionka i żyły płucnej przenosi się na pole i ustawia w pozycji ortotopowej.
Zespolenie żył płucnych zostanie zakończone dużą średnicą obszaru zespolenia, aby zminimalizować ryzyko późnego zwężenia zespolenia nawet w najmniejszym odcinku żyły płucnej. Lewy przedsionek dawcy zostanie zespolony z tylnym mankietem lewego przedsionka serca. Przeszczepiane będą tylko chore żyły płucne ze zwężeniem. Może to być jedna lub maksymalnie wszystkie 4 główne żyły płucne. Jeśli pojedyncza żyła płucna lub strona żył płucnych są nienaruszone, nie będą miały na nich żadnych manipulacji ani interwencji. Powstanie formalna fenestracja przedsionkowa. Ocena po wykonaniu bajpasu za pomocą echokardiogramu przezprzełykowego pozwoli ocenić prędkość i przepływ żył płucnych. Klatka piersiowa zostanie zamknięta, a pacjent zaintubowany na OIOM.
We wstępnym doświadczeniu klinicznym z tymi przeszczepami będzie przestrzegany tradycyjny protokół immunosupresji dla przeszczepów serca. Z biegiem czasu zostaną opracowane i przetestowane nowe protokoły, które skupią się na minimalizacji długotrwałych schematów immunosupresji.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zwężenie żył płucnych obejmujące co najmniej jedną, ale nie więcej niż wszystkie główne żyły płucne po wstępnym leczeniu, w tym między innymi rozszerzaniu balonem, stentowaniu, naprawie chirurgicznej lub chemioterapii
- Ogniskowe zwężenie płuc ograniczone do głównych żył płucnych lub ich odgałęzień I lub II rzędu.
Kryteria wyłączenia:
- Rozlane zwężenie żył płucnych obejmujące długie odcinki jednej lub więcej żył płucnych, w tym rozlane zwężenie w gałęziach żyły płucnej drugiego rzędu lub dalej
- Istotna podstawowa choroba płuc
- Nieodwracalne nadciśnienie tętnicze płucne przekraczające indeksowane 10 jednostek Woodsa (WU)
- Nieodwracalna niewydolność wielonarządowa; lub addytywne efekty wpływu wielu systemów, co sprawia, że przeżycie przeszczepu jest mało prawdopodobne
- Postępująca choroba ogólnoustrojowa z wczesną śmiertelnością (genetyczna/metaboliczna, idiopatyczna, syndromiczna)
- Otyłość olbrzymia (BMI>30)
- Cukrzyca z objawami uszkodzenia narządów końcowych
- Ciężkie nieprawidłowości chromosomalne, neurologiczne lub syndromiczne
- Aktywna infekcja
- HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C
- Ciężka dysfunkcja lewej komory
- Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed przeszczepem
- Ciężka niewydolność nerek lub wątroby
- Niewystarczające wsparcie społeczne dla postępowania potransplantacyjnego
- Niedawna historia nadużywania narkotyków, tytoniu lub alkoholu pomimo prób/pomocy w zaprzestaniu zachowań
- Epizod ostrego odrzucenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie, która trwała w ciągu dwóch lat
- Dowody dużego udaru z wysokim ryzykiem konwersji krwotocznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep LA
Lewy przedsionek i żyły płucne zostaną przeszczepione biorcy
|
Proponowane leczenie w ramach badania będzie obejmowało trzy główne elementy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Krótkoterminowe przeżycie
Ramy czasowe: 30 dni
|
Śmiertelność po 30 dniach od przeszczepu.
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Drożność żył płucnych
Ramy czasowe: 30 dni
|
Zespół badawczy oceni przepływ przez przeszczepione żyły płucne.
|
30 dni
|
|
Długotrwałe przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Śmiertelność po 6 miesiącach od przeszczepu.
|
6 miesięcy
|
|
Długotrwała drożność i gradient żył płucnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zespół badawczy oceni przepływ przez przeszczepione żyły płucne i wszelki zwiększony gradient przez przeszczepione żyły płucne (gradient przez przeszczepione żyły, który został uznany za większy niż łagodny).
|
6 miesięcy
|
|
Ciśnienie prawej komory
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zespół badawczy dokona oceny pod kątem wzrostu ciśnienia w prawej komorze i/lub obaw związanych z rozwojem nadciśnienia płucnego.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-P00023581
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zwężenie żyły płucnej
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Przeszczep LA
-
University Health Network, TorontoZakończony
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutacyjnyDepresja | Jakość życia | Schyłkową niewydolnością nerek | Niepełnosprawność fizycznaStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...WycofaneCiąża | Zakażenie HIV-1 | Po porodzieStany Zjednoczone, Afryka Południowa
-
Mayo ClinicZakończony
-
Lu WangRekrutacyjnyKontrola bólu | Znieczulenie regionalne | Nowotwory wątroby | Ablacja mikrofalowaChiny
-
Philip Morris Products S.A.ZakończonyWapowanie | Wchłanianie nikotynyStany Zjednoczone
-
ViiV HealthcareZakończonyZakażenia wirusem HIVStany Zjednoczone
-
ViiV HealthcareRekrutacyjnyZakażenia wirusem HIVStany Zjednoczone, Hiszpania, Niemcy, Kanada, Portugalia, Argentyna, Włochy, Belgia, Portoryko
-
Association of Urologic Oncology (AUO)Eli Lilly and CompanyZakończony
-
Riyadh Colleges of Dentistry and PharmacyZakończonyObjawy życiowe zmieniają się podczas zabiegów dentystycznychArabia Saudyjska