- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03456193
Allogén bal pitvari és tüdővéna transzplantáció tüdővénás szűkületre
Ez egy prospektív, egyközpontú, biztonsági és megvalósíthatósági vizsgálat a bal pitvar és a tüdővénák transzplantációjának értékelésére tüdővéna szűkületben szenvedő betegeknél. A beleegyező betegek transzplantációra kerülnek. A megfelelő donor azonosítása után a bal pitvart, a tüdővénákat és a teljes tüdőblokkot eltávolítják a donortól, és a szokásos tüdőtranszplantációs betegeknél a Bostoni Gyermekkórházba szállítják. A bal pitvart és a tüdővénákat átültetik a recipiensbe. A recipiens megkapja a szívátültetéshez használt normál immunszuppressziós protokollt.
Ebben a kísérleti vizsgálatban 5 beteg vesz részt.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A bal hátsó pitvar és a tüdővénák megfelelő szervdonortól való kinyerésének technikái jól beváltak, mivel ezt jelenleg minden tüdőátültetéskor végrehajtják. A különbség ebben a terápiában az, hogy a tüdőparenchyma nem kerül felhasználásra. A donortól származó betakarítás azonban pontosan megegyezik azzal, hogy a rendszerint tüdőtranszplantációhoz begyűjtött teljes tüdőblokkot eltávolítják és visszaszállítják a beültetés helyére. A tüdőblokkból származó tüdővéna kihasználtság pontos mértéke a beültetéskor kerül meghatározásra a recipiens tüdővénás betegségének pontos anatómiája és elhelyezkedése alapján.
Mivel ez egy új transzplantációs megközelítést képvisel, ezt a programot megvitatták az Egyesült Szervmegosztási Hálózattal (UNOS) és a New England Szervbankkal (NEOB). Az UNOS ezt a transzplantáció új területeként azonosította, amely a szív- vagy tüdőtranszplantációhoz kapcsolódik, de elkülönül azoktól. Ha ez végül országos szakaszba torkollik, akkor új betegvárólistát kell létrehozni, és minden olyan irányelvet, amely a transzplantáció új területét kíséri. Bár az UNOS lelkesedik e megközelítés iránt, azt javasolták, hogy kezdeti lépésként regionális kutatási programként folytassák. A NEOB támogatásának adott hangot a program mellett a velük folytatott megbeszélésen, beleértve az orvosi igazgatójukat is. Érdekeltek a program támogatása az 1. régió kutatási programjaként, és teljes körű értékelést végeznek jóváhagyás céljából, miután a helyi IRB jóváhagyást megkapták. A Children's csapata szorosan együttműködik a NEOB-val, hogy összeállítsa a potenciális betegek listáját és azonosítsa a megfelelő donorokat.
A szabványosított begyűjtési technikák alkalmazása minimálisra csökkenti a jelenlegi begyűjtési megközelítésben és a szövetelosztás meghatározásában bekövetkezett változásokat a begyűjtési eljárás során. Mivel a tüdőparenchyma szükségtelen, a bal pitvari transzplantációhoz megfelelő donorok várhatóan két forrásból származnak:
- Az első forrást az agyhalott donorok jelentik, akiknél a tüdőt nem osztják ki transzplantációra az alapján, hogy a tüdőt minőségi vagy megfelelő donor hiánya miatt elutasították.
- A második forrás a szívhalál utáni donorok (DCD), amelyeket a felnőtt populációban vese-, máj- és tüdőtranszplantációra használnak. A DCD-szerveket jelenleg nem alkalmazzák gyermekkori tüdőtranszplantációban. Mivel azonban ezeknek a szöveteknek, beleértve a teljes tüdőblokkot is, életképessége jól megalapozott, ezek potenciális donorcsoportot jelentenek a bal pitvari transzplantált betegek számára.
A vesetranszplantátumok órákon vagy napokon át tartó, integrált perfúziós rendszerekkel történő konzerválásával kapcsolatos tapasztalatok egyértelműen azt mutatják, hogy a megfelelően megőrzött vaszkularizált szövetek sikeres beültetése túlmutat a hagyományos, tüdőtranszplantációra megcélzott négyórás ablakon. A veseátültetést általában 24 órán belül végzik el anélkül, hogy az érrendszeri átjárhatóságot befolyásolná. Ezenkívül csak olyan érszövetet ültetnek át, amely nincs hatással a gázcserére vagy a kontraktilitásra. Ennek megfelelően várható, hogy a betakarítás utáni bal pitvari átültetések célbeültetési idejének nem kell a tüdőtranszplantációhoz használt négy-hat órás időtartamon belül lennie, hanem biztonságosan meghosszabbítható 24 órára. Ez az ablak az egész országra kiterjeszti a bal pitvari átültetések donorállományát.
A recipiens bal pitvar és szűkületes pulmonalis vénák kimetszése és bal pitvari graft beültetése A műtét felépítése megegyezik az összes jelentősebb cardiopulmonalis bypass kardiális esettel. A recipiens műtéti megközelítése valószínűleg egy kagylós bemetszés lesz, amely a negyedik térközben keresztezi a szegycsontot. Ez ugyanaz a bemetszés, mint a tüdőátültetésnél. A pácienst a distalis aortában, az SVC-ben és az alacsony IVC-ben kardiopulmonális bypassra kanülálják. Megkezdődik a cardiopulmonalis bypass, és a beteget 18°C-ra hűtik. A szív leállása előtt a donor bal pitvarát és a tüdővénákat megvizsgálják a tüdőblokkban. A donor tüdővénáit mobilizálják és előkészítik a tüdőblokkból való reszekcióra.
A keresztbilincset alkalmazzák, és a szív leáll. A recipiens pulmonalis vénái mobilizálódnak és a szintszűkületeken túlmenően átmetsződnek. Ezután a bal pitvart és a tüdővéna graftot a terepre kell vinni, és ortotopikus helyzetbe kell helyezni.
A pulmonalis vénák anasztomózisát az anasztomózisos terület nagy átmérőjével fejezzük be, hogy minimálisra csökkentsük a késői anasztomózis szűkületének kockázatát még a legkisebb tüdővéna-szegmensben is. A donor bal pitvarát a szív hátsó bal pitvari mandzsettájához anasztomizálják. Csak a szűkületben szenvedő érintett tüdővénákat ültetik át. Ez lehet egy vagy akár mind a 4 fő tüdővéna. Ha egy egyéni tüdővéna vagy a tüdővénák oldala nem érintett, akkor nem lesz semmilyen manipuláció vagy beavatkozás. Formális pitvari fenestráció jön létre. A transoesophagealis echocardiogrammal végzett bypass utáni értékelés felméri a tüdővénák sebességét és áramlását. A mellkast lezárják, és a pácienst intubálva az intenzív osztályra szállítják.
Az ezekkel a transzplantációkkal kapcsolatos kezdeti klinikai tapasztalatok alapján a szívátültetések hagyományos immunszuppressziós protokollját fogják követni. Idővel új protokollokat fejlesztenek ki és tesztelnek, amelyek a hosszú távú immunszuppressziós sémák minimalizálására összpontosítanak.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tüdővéna szűkület, amely legalább egy, de legfeljebb az összes fő tüdővénát érinti a kezdeti kezelést követően, beleértve, de nem kizárólagosan a ballonos tágítást, stentelést, műtéti javítást vagy kemoterápiát
- Fokális tüdőszűkület, amely a fő tüdővénákra vagy azok első vagy másodrendű ágaira korlátozódik.
Kizárási kritériumok:
- Diffúz tüdővéna szűkület, amely egy vagy több tüdővéna hosszú szakaszait érinti, beleértve a diffúz szűkületet a másodrendű tüdővéna ágaiba vagy azon túl
- Jelentős mögöttes tüdőbetegség
- Irreverzibilis pulmonalis artériás hipertónia meghaladja a 10 Woods-egységet (WU)
- Irreverzibilis többrendszerű szervi elégtelenség; vagy több rendszer additív hatásai, amelyek valószínűtlenné teszik a transzplantáció túlélését
- Progresszív szisztémás betegség korai halálozással (genetikai/metabolikus, idiopátiás, szindrómás)
- Morbid elhízás (BMI>30)
- Cukorbetegség a végszervkárosodásra utaló jelekkel
- Súlyos kromoszóma-, neurológiai vagy szindrómás rendellenességek
- Aktív fertőzés
- HIV vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés
- Súlyos bal kamrai diszfunkció
- Rosszindulatú daganat az átültetést megelőző 5 éven belül
- Súlyos vese- vagy májelégtelenség
- Nem megfelelő szociális támogatás a transzplantáció utáni kezeléshez
- Tiltott kábítószerrel, dohányzással vagy alkohollal való visszaélés a közelmúltban a viselkedés megállítására irányuló kísérletek/segítség ellenére
- Akut kilökődési epizód az elmúlt 6 hónapban
- Transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség, amely két éven belül volt
- Bizonyíték nagy agyvérzésről, amely magas a vérzéses átalakulás kockázatával
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LA transzplantáció
A bal pitvart és a tüdővénákat átültetik a recipiensbe
|
A javasolt vizsgálati kezelés három központi komponenst fog tartalmazni:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rövid távú túlélés
Időkeret: 30 nap
|
Mortalitási arány az átültetést követő 30. napon.
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tüdővénák átjárhatósága
Időkeret: 30 nap
|
A vizsgálati csoport felméri a transzplantált tüdővénákon keresztüli áramlást.
|
30 nap
|
|
Hosszú távú túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
Halálozási arány a transzplantáció után 6 hónappal.
|
6 hónap
|
|
Hosszú távú tüdővéna átjárhatóság és gradiens
Időkeret: 6 hónap
|
A vizsgálati csoport értékelni fogja a transzplantált pulmonalis vénákon keresztüli áramlást és az átültetett tüdővénákon keresztüli megnövekedett gradienst (az átültetett vénákon átívelő gradienst, amelyet enyhébbnek ítéltek).
|
6 hónap
|
|
Jobb kamrai nyomás
Időkeret: 6 hónap
|
A vizsgálati csoport értékelni fogja a jobb kamrai nyomás növekedését és/vagy a pulmonális hipertónia kialakulásával kapcsolatos aggodalmakat.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-P00023581
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tüdővénás szűkület
-
Milton S. Hershey Medical CenterPenn State UniversityAktív, nem toborzóCardio-Pulmonary BypassEgyesült Államok
-
Centre Hospitalier Universitaire VaudoisBefejezveGyulladás | Szívbetegség | Posztszív sebészet | Szervi diszfunkció szindróma | Cardio-Pulmonary BypassSvájc
-
Bnai Zion Medical CenterIsmeretlenSpinális érzéstelenítés | Általános érzéstelenítés | Hipertrófiás pylorus stenosis
-
Ruibao chenMég nincs toborzás
-
Mansoura UniversityBefejezveSubglotticus stenosis (SGS)Egyiptom
-
Jiangsu Topcel-KH Pharmaceutical Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityBefejezveHipertrófiás pylorus stenosisEgyesült Államok
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)ToborzásEgyéb daganatok, nos | Nem neoplasztikus állapot, NOSEgyesült Államok
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensToborzásLégúti szövődmény | Hipertrófiás pylorus stenosisFranciaország
-
Xuanwu Hospital, BeijingMég nincs toborzásTüneti intrakraniális ateroszklerotikus stenosis
Klinikai vizsgálatok a LA transzplantáció
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...VisszavontTerhesség | HIV-1 fertőzés | Szülés utánEgyesült Államok, Dél-Afrika
-
Lu WangToborzásFájdalomszabályozás | Regionális érzéstelenítés | Májtumorok | Mikrohullámú ablációKína
-
Philip Morris Products S.A.BefejezveVaping | Nikotin felszívódásEgyesült Államok
-
Kaohsiung Medical UniversityBefejezve
-
ViiV HealthcareBefejezve
-
Riyadh Colleges of Dentistry and PharmacyBefejezveAz életjelek változásai a fogászati eljárások soránSzaud-Arábia
-
ViiV HealthcareToborzásHIV fertőzésekEgyesült Államok, Spanyolország, Németország, Kanada, Portugália, Argentína, Olaszország, Belgium, Puerto Rico
-
Association of Urologic Oncology (AUO)Eli Lilly and CompanyBefejezve
-
Eastern Hepatobiliary Surgery HospitalBefejezveMájtumor | Portal Vein Tumor Trombus | Lézeres ablációKína
-
ViiV HealthcareJanssen, LPBefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok, Kanada