同种异体左心房和肺静脉移植治疗肺静脉狭窄
这是一项前瞻性、单中心、安全性和可行性的试验，旨在评估肺静脉狭窄患者的左心房和肺静脉移植。 同意的患者将被列入移植名单。 一旦确定了合适的供体，左心房、肺静脉和完整的肺块将从供体身上采集并运送到波士顿儿童医院，这是常规肺移植患者的程序。 左心房和肺静脉将被移植到接受者体内。 接受者将接受用于心脏移植的正常免疫抑制方案。
该试点研究将包括 5 名患者。
研究概览
详细说明
从合适的器官供体采集左心房后部和肺静脉的技术已经很成熟，因为目前在每次肺移植肺采集过程中都完成了这项工作。 这种疗法的不同之处在于不会利用肺实质。 然而，从捐献者那里采集的肺块与通常为肺移植采集的完整肺块移除并运回植入部位完全相同。 肺阻滞肺静脉利用的确切程度将在植入时根据接受者肺静脉疾病的确切解剖结构和位置来确定。
由于这代表了一种新的移植方法，该计划已与器官共享联合网络 (UNOS) 和新英格兰器官银行 (NEOB) 进行了讨论。 UNOS 将此确定为与心脏或肺移植相关但独立的新移植领域。 最终，如果这进展到国家阶段，将需要创建新的患者等候名单以及伴随新移植领域的所有政策。 尽管 UNOS 对这种方法充满热情，但他们建议将其作为区域研究计划作为第一步进行。 NEOB 在与他们（包括他们的医疗主任）的会面中也表达了对该计划的支持。 他们有兴趣支持该计划作为 1 区研究计划，并将在获得当地 IRB 批准后进行全面评估以获得批准。 儿童团队将与 NEOB 密切合作，创建一份潜在患者名单并确定合适的捐赠者。
利用标准化的收获技术将最大限度地减少当前收获方法和收获过程中组织分配定义的任何变化。 由于不需要肺实质，预计适合左心房移植的供体将来自两个来源：
- 第一个来源是脑死亡捐献者，他们的肺因排斥质量好的肺或没有匹配的捐献者而未被分配用于移植。
- 第二个来源是心脏死亡 (DCD) 后的供体，这些供体在成人中用于肾脏、肝脏和肺移植。 DCD器官目前未采用小儿肺移植。 然而，由于这些组织（包括整个肺块）的活力已得到充分确立，因此它们代表了左心房移植患者的潜在供体库。
当然，使用集成灌注系统将肾移植物保存数小时或数天的经验表明，适当保存的血管化组织的成功植入可以延长到肺移植目标的传统四小时窗口之外。 肾移植通常在 24 小时内完成，没有证据表明这些移植物会影响血管通畅性。 此外，仅移植了对气体交换或收缩力没有影响的血管组织。 因此，预计收获后左心房移植的目标植入时间不需要在用于肺移植的四到六小时窗口内，而是可以安全地延长至 24 小时。 这个窗口将左心房移植的供体库扩展到整个国家。
受体左心房和狭窄肺静脉的切除以及左心房移植物的植入手术的设置将与所有主要的体外循环心脏病例相同。 接受者的手术方法可能是在第四间隙穿过胸骨的蛤壳式切口。 这与用于肺移植的切口相同。 将在远端主动脉、SVC 和 IVC 低处为患者插管进行体外循环。 将启动体外循环并将患者冷却至 18°C。 在心脏骤停之前，将在肺块中检查供体左心房和肺静脉。 供体的肺静脉将被调动并准备从肺块中切除。
将应用十字钳并停止心脏。 接受者的肺静脉将被调动并横切超过狭窄水平。 然后将左心房和肺静脉移植物带到现场并定位在原位。
肺静脉的吻合将在吻合区域的较大直径下完成，以最大程度地减少晚期吻合狭窄的风险，即使是在最小的肺静脉段。 供体左心房将与心脏的后左心房袖口吻合。 仅移植受影响的狭窄肺静脉。 这可能是一条或最多所有 4 条主要肺静脉。 如果单个肺静脉或肺静脉的一侧未受影响，则不会对其进行任何操作或干预。 将创建一个正式的心房开窗。 使用经食管超声心动图进行旁路后评估将评估肺静脉速度和流量。 胸部将被关闭，患者将插管转移到 ICU。
在这些移植的初始临床经验中，将遵循传统的心脏移植免疫抑制方案。 随着时间的推移，将开发和测试新的协议，重点是最大限度地减少长期免疫抑制方案。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 初始治疗后肺静脉狭窄涉及至少一条但多达所有主要肺静脉，包括但不限于球囊扩张术、支架置入术、手术修复或化疗
- 局灶性肺动脉狭窄局限于主肺静脉或其一级或二级分支。
排除标准：
- 弥漫性肺静脉狭窄累及一根或多根肺静脉的长段，包括弥漫性狭窄进入二级肺静脉分支或更远
- 显着的潜在肺部疾病
- 超过 10 个伍兹单位 (WU) 的不可逆肺动脉高压
- 不可逆的多系统器官衰竭；或多个系统的叠加效应受到影响，使得移植存活率不太可能
- 具有早期死亡率的进行性全身性疾病（遗传/代谢、特发性、综合征）
- 病态肥胖（BMI>30）
- 有终末器官损害证据的糖尿病
- 严重的染色体、神经系统或综合征异常
- 主动感染
- HIV 或慢性乙型或丙型肝炎感染
- 严重的左心室功能不全
- 移植前 5 年内的恶性肿瘤
- 严重的肾或肝功能衰竭
- 移植后管理的社会支持不足
- 尽管经过试验/协助停止行为，但近期有非法药物、烟草或酒精滥用史
- 过去 6 个月内发生过急性排斥反应
- 两年内发生的移植后淋巴增生性疾病
- 具有高出血性转化风险的大中风的证据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：洛杉矶移植
将左心房和肺静脉移植到接受者体内
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拟议的研究治疗将包括三个核心组成部分：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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短期生存
大体时间：30天
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移植后 30 天的死亡率。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺静脉通畅
大体时间：30天
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研究小组将评估通过移植肺静脉的血流。
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30天
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长期生存
大体时间：6个月
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移植后 6 个月的死亡率。
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6个月
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长期肺静脉通畅和梯度
大体时间：6个月
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研究小组将评估通过移植肺静脉的血流以及通过移植肺静脉的任何增加的梯度（通过移植静脉的梯度被认为大于轻度）。
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6个月
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右心室压力
大体时间：6个月
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研究小组将评估右心室压力的任何增加和/或对发展为肺动脉高压的担忧。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Hoganson, MD、Boston Children's Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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