- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03456193
Alogenní transplantace levé síně a plicní žíly pro stenózu plicní žíly
Jedná se o prospektivní studii bezpečnosti a proveditelnosti s jediným centrem k hodnocení transplantace levé síně a plicních žil u pacientů se stenózou plicní žíly. Pacienti se souhlasem budou zařazeni k transplantaci. Jakmile bude identifikován vhodný dárce, bude dárci odebrána levá síň, plicní žíly a kompletní plicní blok a převezeny do Bostonské dětské nemocnice, jak je to u pacientů s rutinní transplantací plic. Příjemci bude transplantována levá síň a plicní žíly. Příjemce obdrží normální imunosupresivní protokol používaný pro transplantaci srdce.
Tato pilotní studie bude zahrnovat 5 pacientů.
Přehled studie
Detailní popis
Techniky odběru zadní levé síně a plicních žil od vhodného dárce orgánu jsou dobře zavedené, protože se to v současnosti provádí při každém odběru plic pro transplantaci plic. Rozdíl v této terapii je v tom, že nedojde k využití plicního parenchymu. Nicméně odběr od dárce bude přesně stejný s tím, že se celý plicní blok typicky odebraný pro transplantaci plic odstraní a transportuje zpět na místo implantace. Přesný rozsah využití plicní žíly z plicního bloku bude stanoven v době implantace na základě přesné anatomie a lokalizace onemocnění plicních žil příjemce.
Protože se jedná o nový transplantační přístup, byl tento program projednán s United Network for Organ Sharing (UNOS) a New England Organ Bank (NEOB). UNOS to identifikoval jako novou oblast transplantací související s transplantacemi srdce nebo plic, ale oddělenou od nich. Pokud to nakonec postoupí do národní fáze, bude to vyžadovat vytvoření nové čekací listiny pacientů a všech politik, které doprovázejí novou oblast transplantací. Přestože v UNOS existuje nadšení pro tento přístup, doporučili, aby byl jako první krok prováděn jako regionální výzkumný program. NEOB také vyjádřil podporu tomuto programu na setkání s nimi, včetně jejich lékařského ředitele. Mají zájem podporovat tento program jako výzkumný program Regionu 1 a po udělení místního souhlasu IRB provedou úplné hodnocení ke schválení. Dětský tým bude úzce spolupracovat s NEOB na vytvoření seznamu potenciálních pacientů a identifikaci vhodných dárců.
Využití standardizovaných technik odběru minimalizuje jakékoli změny v současném přístupu k odběru a definici alokace tkáně během odběru. Protože plicní parenchym není nutný, očekává se, že vhodní dárci pro transplantaci levé síně pocházejí ze dvou zdrojů:
- Prvním zdrojem jsou mozkově mrtví dárci, u kterých nejsou plíce přiděleny k transplantaci na základě odmítnutí plic pro kvalitní nebo žádné odpovídající dárce.
- Druhým zdrojem jsou dárci po srdeční smrti (DCD), kteří jsou využíváni v dospělé populaci k transplantaci ledvin, jater a plic. DCD orgány nejsou v současné době využívány pro dětskou transplantaci plic. Jelikož je však životaschopnost těchto tkání, včetně celého plicního bloku, dobře prokázána, představují potenciální dárce pro pacienty po transplantaci levé síně.
Zkušenosti s uchováním ledvinových štěpů na hodiny nebo dny s integrovanými perfuzními systémy jistě prokázaly, že úspěšná implantace vaskularizovaných tkání vhodně konzervovaných může být prodloužena za tradiční čtyřhodinové okno cílené pro transplantaci plic. Transplantace ledvin se běžně provádí do 24 hodin, aniž by se prokázal vliv na průchodnost cév u těchto štěpů. Navíc se transplantuje pouze cévní tkáň, která nemá žádný vliv na výměnu plynů nebo kontraktilitu. V souladu s tím se očekává, že cílová doba implantace pro transplantace levé síně po odběru nebude muset být v rozmezí čtyř až šesti hodin používaného pro transplantaci plic, ale může být bezpečně prodloužena na 24 hodin. Toto okno rozšiřuje fond dárců pro transplantace levé síně na celou zemi.
Excize levé síně příjemce a stenotických plicních žil a implantace štěpu levé síně Operační nastavení bude stejné jako u všech velkých srdečních případů s kardiopulmonálním bypassem. Chirurgický přístup pro příjemce bude pravděpodobně véčkovou incizí, která protíná hrudní kost ve čtvrtém meziprostoru. Jedná se o stejný řez jako při transplantaci plic. Pacientovi bude zavedena kanyla pro kardiopulmonální bypass v distální aortě, SVC a nízké v IVC. Zahájí se kardiopulmonální bypass a pacient se ochladí na 18 °C. Před zástavou srdce bude provedena kontrola levé síně dárce a plicních žil v plicním bloku. Plicní žíly dárce budou mobilizovány a připraveny k resekci z plicního bloku.
Přiloží se příčná svorka a srdce se zastaví. Plicní žíly příjemce budou mobilizovány a transekovány za úrovňovými stenózami. Levá síň a štěp plicní žíly se poté přinesou do pole a umístí se do ortotopické polohy.
Anastomóza plicních žil bude doplněna o velkorysý průměr anastomotické oblasti, aby se minimalizovalo jakékoli riziko pozdního zúžení anastomózy i v těch nejmenších segmentech plicních žil. Levá síň dárce bude anastomována k zadní levé síňové manžetě srdce. Transplantují se pouze postižené plicní žíly se stenózou. Může se jednat o jednu nebo až všechny 4 hlavní plicní žíly. Pokud jednotlivá plicní žíla nebo strana plicních žil nejsou ovlivněny, nebude na nich prováděna žádná manipulace ani zásahy. Bude vytvořena formální fenestrace síně. Hodnocení po bypassu pomocí transezofageálního echokardiogramu zhodnotí rychlosti a průtok plicních žil. Hrudník bude uzavřen a pacient převezen intubován na JIP.
V počáteční klinické zkušenosti s těmito transplantacemi se bude postupovat podle tradičního imunosupresivního protokolu pro transplantace srdce. Postupem času budou vyvinuty a testovány nové protokoly zaměřené na minimalizaci dlouhodobých imunosupresivních režimů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stenóza plicní žíly zahrnující alespoň jednu, ale až všechny hlavní plicní žíly po počáteční léčbě, včetně, ale bez omezení, balónkové dilatace, stentování, chirurgické opravy nebo chemoterapie
- Fokální plicní stenóza omezená na hlavní plicní žíly nebo jejich větve prvního nebo druhého řádu.
Kritéria vyloučení:
- Difuzní stenóza plicní žíly zahrnující dlouhé segmenty jedné nebo více plicních žil včetně difuzní stenózy do větví plicní žíly druhého řádu nebo dále
- Významné základní onemocnění plic
- Ireverzibilní plicní arteriální hypertenze přesahující indexovaných 10 Woodsových jednotek (WU)
- Ireverzibilní multisystémové selhání orgánů; nebo aditivní účinky více ovlivněných systémů, které činí přežití transplantátu nepravděpodobným
- Progresivní systémové onemocnění s časnou mortalitou (genetické/metabolické, idiopatické, syndromové)
- Morbidní obezita (BMI>30)
- Diabetes mellitus s prokázaným poškozením koncových orgánů
- Závažné chromozomální, neurologické nebo syndromové abnormality
- Aktivní infekce
- HIV nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C
- Těžká dysfunkce levé komory
- Malignita během 5 let před transplantací
- Těžké selhání ledvin nebo jater
- Nedostatečná sociální podpora pro posttransplantační management
- Nedávná historie zneužívání nelegálních drog, tabáku nebo alkoholu navzdory pokusům/pomoci k zastavení chování
- Epizoda akutní rejekce během předchozích 6 měsíců
- Potransplantační lymfoproliferativní onemocnění, které bylo do dvou let
- Důkaz velké cévní mozkové příhody s vysokým rizikem hemoragické konverze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: LA transplantace
Příjemci bude transplantována levá síň a plicní žíly
|
Navrhovaná studijní léčba bude zahrnovat tři hlavní složky:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Krátkodobé přežití
Časové okno: 30 dní
|
Míra úmrtnosti 30 dnů po transplantaci.
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Průchodnost plicních žil
Časové okno: 30 dní
|
Studijní tým posoudí průtok transplantovanými plicními žilami.
|
30 dní
|
Dlouhodobé přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra úmrtnosti 6 měsíců po transplantaci.
|
6 měsíců
|
Dlouhodobá průchodnost a gradient plicních žil
Časové okno: 6 měsíců
|
Studijní tým posoudí průtok transplantovanými plicními žilami a jakýkoli zvýšený gradient transplantovanými plicními žilami (gradient přes transplantované žíly, který byl považován za větší než mírný).
|
6 měsíců
|
Tlak v pravé komoře
Časové okno: 6 měsíců
|
Studijní tým posoudí jakékoli zvýšení tlaku v pravé komoře a/nebo obavy z rozvoje plicní hypertenze.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-P00023581
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Stenóza plicních žil
-
Hao LiuDokončenoChronické žilní onemocnění (CVD), Vein Compliance, Venózní klinické skóre závažnosti (VCSS)Čína
-
InnoRa GmbHDokončeno
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýPortal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesNáborDe Novo Stenosis | Balónek potažený lékem | Stent uvolňující léčivoČína
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaNáborPCI | De Novo Stenosis | DCBItálie
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýHypertenze, portál | Portal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýHypertenze, portál | Portal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
Zunyi Medical CollegeNáborAkutní koronární syndrom | De Novo StenosisČína
-
Genoss Co., Ltd.DokončenoOnemocnění periferních tepen | De Novo StenosisKorejská republika
-
Xijing HospitalAktivní, ne náborIschemická choroba srdeční | De Novo StenosisČína
Klinické studie na LA transplantace
-
University Health Network, TorontoDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zatím nenabírámeTěhotenství | HIV-1-infekce | Po poroduSpojené státy, Jižní Afrika
-
Lu WangNáborKontrola bolesti | Regionální anestezie | Nádory jater | Mikrovlnná ablaceČína
-
Philip Morris Products S.A.DokončenoVaping | Absorpce nikotinuSpojené státy
-
ViiV HealthcareDokončeno
-
Riyadh Colleges of Dentistry and PharmacyDokončenoZměny vitálních funkcí během stomatologických výkonůSaudská arábie
-
Kaohsiung Medical UniversityDokončenoParodontální onemocněníTchaj-wan
-
ViiV HealthcareJanssen, LPDokončenoHIV infekceSpojené státy, Kanada
-
Association of Urologic Oncology (AUO)NeznámýRakovina prostatyNěmecko
-
Association of Urologic Oncology (AUO)Eli Lilly and CompanyDokončeno