Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní transplantace levé síně a plicní žíly pro stenózu plicní žíly

15. listopadu 2021 aktualizováno: David Hoganson, Boston Children's Hospital

Jedná se o prospektivní studii bezpečnosti a proveditelnosti s jediným centrem k hodnocení transplantace levé síně a plicních žil u pacientů se stenózou plicní žíly. Pacienti se souhlasem budou zařazeni k transplantaci. Jakmile bude identifikován vhodný dárce, bude dárci odebrána levá síň, plicní žíly a kompletní plicní blok a převezeny do Bostonské dětské nemocnice, jak je to u pacientů s rutinní transplantací plic. Příjemci bude transplantována levá síň a plicní žíly. Příjemce obdrží normální imunosupresivní protokol používaný pro transplantaci srdce.

Tato pilotní studie bude zahrnovat 5 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Techniky odběru zadní levé síně a plicních žil od vhodného dárce orgánu jsou dobře zavedené, protože se to v současnosti provádí při každém odběru plic pro transplantaci plic. Rozdíl v této terapii je v tom, že nedojde k využití plicního parenchymu. Nicméně odběr od dárce bude přesně stejný s tím, že se celý plicní blok typicky odebraný pro transplantaci plic odstraní a transportuje zpět na místo implantace. Přesný rozsah využití plicní žíly z plicního bloku bude stanoven v době implantace na základě přesné anatomie a lokalizace onemocnění plicních žil příjemce.

Protože se jedná o nový transplantační přístup, byl tento program projednán s United Network for Organ Sharing (UNOS) a New England Organ Bank (NEOB). UNOS to identifikoval jako novou oblast transplantací související s transplantacemi srdce nebo plic, ale oddělenou od nich. Pokud to nakonec postoupí do národní fáze, bude to vyžadovat vytvoření nové čekací listiny pacientů a všech politik, které doprovázejí novou oblast transplantací. Přestože v UNOS existuje nadšení pro tento přístup, doporučili, aby byl jako první krok prováděn jako regionální výzkumný program. NEOB také vyjádřil podporu tomuto programu na setkání s nimi, včetně jejich lékařského ředitele. Mají zájem podporovat tento program jako výzkumný program Regionu 1 a po udělení místního souhlasu IRB provedou úplné hodnocení ke schválení. Dětský tým bude úzce spolupracovat s NEOB na vytvoření seznamu potenciálních pacientů a identifikaci vhodných dárců.

Využití standardizovaných technik odběru minimalizuje jakékoli změny v současném přístupu k odběru a definici alokace tkáně během odběru. Protože plicní parenchym není nutný, očekává se, že vhodní dárci pro transplantaci levé síně pocházejí ze dvou zdrojů:

  • Prvním zdrojem jsou mozkově mrtví dárci, u kterých nejsou plíce přiděleny k transplantaci na základě odmítnutí plic pro kvalitní nebo žádné odpovídající dárce.
  • Druhým zdrojem jsou dárci po srdeční smrti (DCD), kteří jsou využíváni v dospělé populaci k transplantaci ledvin, jater a plic. DCD orgány nejsou v současné době využívány pro dětskou transplantaci plic. Jelikož je však životaschopnost těchto tkání, včetně celého plicního bloku, dobře prokázána, představují potenciální dárce pro pacienty po transplantaci levé síně.

Zkušenosti s uchováním ledvinových štěpů na hodiny nebo dny s integrovanými perfuzními systémy jistě prokázaly, že úspěšná implantace vaskularizovaných tkání vhodně konzervovaných může být prodloužena za tradiční čtyřhodinové okno cílené pro transplantaci plic. Transplantace ledvin se běžně provádí do 24 hodin, aniž by se prokázal vliv na průchodnost cév u těchto štěpů. Navíc se transplantuje pouze cévní tkáň, která nemá žádný vliv na výměnu plynů nebo kontraktilitu. V souladu s tím se očekává, že cílová doba implantace pro transplantace levé síně po odběru nebude muset být v rozmezí čtyř až šesti hodin používaného pro transplantaci plic, ale může být bezpečně prodloužena na 24 hodin. Toto okno rozšiřuje fond dárců pro transplantace levé síně na celou zemi.

Excize levé síně příjemce a stenotických plicních žil a implantace štěpu levé síně Operační nastavení bude stejné jako u všech velkých srdečních případů s kardiopulmonálním bypassem. Chirurgický přístup pro příjemce bude pravděpodobně véčkovou incizí, která protíná hrudní kost ve čtvrtém meziprostoru. Jedná se o stejný řez jako při transplantaci plic. Pacientovi bude zavedena kanyla pro kardiopulmonální bypass v distální aortě, SVC a nízké v IVC. Zahájí se kardiopulmonální bypass a pacient se ochladí na 18 °C. Před zástavou srdce bude provedena kontrola levé síně dárce a plicních žil v plicním bloku. Plicní žíly dárce budou mobilizovány a připraveny k resekci z plicního bloku.

Přiloží se příčná svorka a srdce se zastaví. Plicní žíly příjemce budou mobilizovány a transekovány za úrovňovými stenózami. Levá síň a štěp plicní žíly se poté přinesou do pole a umístí se do ortotopické polohy.

Anastomóza plicních žil bude doplněna o velkorysý průměr anastomotické oblasti, aby se minimalizovalo jakékoli riziko pozdního zúžení anastomózy i v těch nejmenších segmentech plicních žil. Levá síň dárce bude anastomována k zadní levé síňové manžetě srdce. Transplantují se pouze postižené plicní žíly se stenózou. Může se jednat o jednu nebo až všechny 4 hlavní plicní žíly. Pokud jednotlivá plicní žíla nebo strana plicních žil nejsou ovlivněny, nebude na nich prováděna žádná manipulace ani zásahy. Bude vytvořena formální fenestrace síně. Hodnocení po bypassu pomocí transezofageálního echokardiogramu zhodnotí rychlosti a průtok plicních žil. Hrudník bude uzavřen a pacient převezen intubován na JIP.

V počáteční klinické zkušenosti s těmito transplantacemi se bude postupovat podle tradičního imunosupresivního protokolu pro transplantace srdce. Postupem času budou vyvinuty a testovány nové protokoly zaměřené na minimalizaci dlouhodobých imunosupresivních režimů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

5

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stenóza plicní žíly zahrnující alespoň jednu, ale až všechny hlavní plicní žíly po počáteční léčbě, včetně, ale bez omezení, balónkové dilatace, stentování, chirurgické opravy nebo chemoterapie
  • Fokální plicní stenóza omezená na hlavní plicní žíly nebo jejich větve prvního nebo druhého řádu.

Kritéria vyloučení:

  • Difuzní stenóza plicní žíly zahrnující dlouhé segmenty jedné nebo více plicních žil včetně difuzní stenózy do větví plicní žíly druhého řádu nebo dále
  • Významné základní onemocnění plic
  • Ireverzibilní plicní arteriální hypertenze přesahující indexovaných 10 Woodsových jednotek (WU)
  • Ireverzibilní multisystémové selhání orgánů; nebo aditivní účinky více ovlivněných systémů, které činí přežití transplantátu nepravděpodobným
  • Progresivní systémové onemocnění s časnou mortalitou (genetické/metabolické, idiopatické, syndromové)
  • Morbidní obezita (BMI>30)
  • Diabetes mellitus s prokázaným poškozením koncových orgánů
  • Závažné chromozomální, neurologické nebo syndromové abnormality
  • Aktivní infekce
  • HIV nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C
  • Těžká dysfunkce levé komory
  • Malignita během 5 let před transplantací
  • Těžké selhání ledvin nebo jater
  • Nedostatečná sociální podpora pro posttransplantační management
  • Nedávná historie zneužívání nelegálních drog, tabáku nebo alkoholu navzdory pokusům/pomoci k zastavení chování
  • Epizoda akutní rejekce během předchozích 6 měsíců
  • Potransplantační lymfoproliferativní onemocnění, které bylo do dvou let
  • Důkaz velké cévní mozkové příhody s vysokým rizikem hemoragické konverze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LA transplantace
Příjemci bude transplantována levá síň a plicní žíly

Navrhovaná studijní léčba bude zahrnovat tři hlavní složky:

  • Odběr levé síně a plicních žil od vhodného dárce
  • Excize levé síně a částí stenotických plicních žil od pacienta se stenózou plicní žíly
  • Implantace dárce zadní levé síně a částí plicních žil do pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krátkodobé přežití
Časové okno: 30 dní
Míra úmrtnosti 30 dnů po transplantaci.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průchodnost plicních žil
Časové okno: 30 dní
Studijní tým posoudí průtok transplantovanými plicními žilami.
30 dní
Dlouhodobé přežití
Časové okno: 6 měsíců
Míra úmrtnosti 6 měsíců po transplantaci.
6 měsíců
Dlouhodobá průchodnost a gradient plicních žil
Časové okno: 6 měsíců
Studijní tým posoudí průtok transplantovanými plicními žilami a jakýkoli zvýšený gradient transplantovanými plicními žilami (gradient přes transplantované žíly, který byl považován za větší než mírný).
6 měsíců
Tlak v pravé komoře
Časové okno: 6 měsíců
Studijní tým posoudí jakékoli zvýšení tlaku v pravé komoře a/nebo obavy z rozvoje plicní hypertenze.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • IRB-P00023581

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stenóza plicních žil

Klinické studie na LA transplantace

3
Předplatit