- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03456193
Аллогенная трансплантация левого предсердия и легочной вены при стенозе легочной вены
Это проспективное одноцентровое исследование безопасности и осуществимости для оценки трансплантации левого предсердия и легочных вен у пациентов со стенозом легочных вен. Пациенты, давшие согласие, будут внесены в список для трансплантации. Как только подходящий донор будет найден, левое предсердие, легочные вены и полная блокада легкого будут взяты у донора и доставлены в Бостонскую детскую больницу, как это делается для обычных пациентов с трансплантацией легких. Левое предсердие и легочные вены будут пересажены реципиенту. Реципиент получит нормальный протокол иммуносупрессии, используемый для трансплантации сердца.
Это пилотное исследование будет включать 5 пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Методы забора задней части левого предсердия и легочных вен от подходящего донорского органа хорошо известны, поскольку в настоящее время это выполняется при каждом заборе легких для трансплантации легких. Отличие этой терапии в том, что паренхима легкого не используется. Тем не менее, сбор от донора будет точно таким же, как и полный блок легкого, который обычно собирают для трансплантации легкого, удаляют и транспортируют обратно к месту имплантации. Точная степень использования легочной вены после блокады легкого будет определена во время имплантации на основе точной анатомии и локализации заболевания легочной вены у реципиента.
Поскольку это представляет собой новый подход к трансплантации, эта программа обсуждалась с Объединенной сетью обмена органами (UNOS) и Банком органов Новой Англии (NEOB). UNOS определила это как новую область трансплантологии, связанную с трансплантацией сердца или легких, но отдельно от нее. В конце концов, если это перейдет на национальную фазу, потребуется создание нового списка ожидания пациентов и всех политик, которые сопровождают новую область трансплантации. Хотя в UNOS с энтузиазмом относятся к этому подходу, они рекомендовали в качестве первого шага реализовать его в качестве региональной исследовательской программы. NEOB также выразил поддержку этой программе на встрече с ними, включая их медицинского директора. Они заинтересованы в поддержке этой программы в качестве исследовательской программы для Региона 1 и проведут полную оценку для утверждения, как только будет получено одобрение местного IRB. Детская команда будет тесно сотрудничать с NEOB, чтобы составить список потенциальных пациентов и найти подходящих доноров.
Использование стандартизированных методов сбора сведет к минимуму любые изменения в текущем подходе к сбору и определению распределения тканей во время процедуры сбора. Поскольку паренхима легкого не требуется, ожидается, что подходящие доноры для трансплантации левого предсердия будут поступать из двух источников:
- Первый источник — это доноры со смертью головного мозга, которым легкие не выделяются для трансплантации из-за отказа от легких по качеству или из-за отсутствия подходящих доноров.
- Второй источник – доноры после сердечной смерти (ОКС), которые используются у взрослого населения для трансплантации почек, печени и легких. Органы DCD в настоящее время не используются для педиатрической трансплантации легких. Однако, поскольку жизнеспособность этих тканей, включая весь легочный блок, хорошо известна, они представляют собой потенциальный донорский пул для пациентов с трансплантацией левого предсердия.
Несомненно, опыт сохранения почечных трансплантатов в течение нескольких часов или дней с интегрированными перфузионными системами продемонстрировал, что успешная имплантация васкуляризированных тканей при сохранении должным образом может быть продлена за пределы традиционного четырехчасового окна, предназначенного для трансплантации легких. Трансплантацию почки обычно делают в течение 24 часов без признаков влияния этих трансплантатов на проходимость сосудов. Кроме того, пересаживается только сосудистая ткань, не влияющая на газообмен и сократительную способность. Соответственно ожидается, что целевое время имплантации для трансплантатов левого предсердия после сбора не обязательно должно быть в пределах окна от четырех до шести часов, используемого для трансплантации легких, но может быть безопасно увеличено до 24 часов. Это окно расширяет пул доноров для трансплантации левого предсердия на всю страну.
Иссечение левого предсердия реципиента и стенозированных легочных вен и имплантация трансплантата левого предсердия Установка для операции будет идентична для всех основных случаев искусственного кровообращения. Хирургический подход для реципиента, скорее всего, будет представлять собой разрез в виде ракушки, который пересекает грудину в четвертом межреберье. Это тот же самый разрез, который используется для трансплантации легких. Пациенту будут канюлировать для сердечно-легочного шунтирования дистальный отдел аорты, ВПВ и нижний отдел НПВ. Будет начато искусственное кровообращение, и пациент будет охлажден до 18°C. Перед остановкой сердца донорское левое предсердие и легочные вены будут проверены в блоке легкого. Легочные вены донора будут мобилизованы и подготовлены к резекции блока легкого.
Будет применен поперечный зажим, и сердце остановится. Легочные вены реципиента будут мобилизованы и пересечены за пределами уровня стеноза. Затем трансплантат левого предсердия и легочной вены переносят в поле и располагают в ортотопическом положении.
Анастомоз легочных вен будет завершен с большим диаметром области анастомоза, чтобы свести к минимуму любой риск позднего сужения анастомоза даже в самых маленьких сегментах легочных вен. Донорское левое предсердие будет анастомозировано с задней левопредсердной манжетой сердца. Будут трансплантированы только пораженные легочные вены со стенозом. Это может быть одна или все 4 основные легочные вены. Если отдельная легочная вена или сторона легочных вен не поражены, на них не будет никаких манипуляций или вмешательств. Будет создана формальная предсердная фенестрация. Оценка после шунтирования с помощью чреспищеводной эхокардиограммы позволит оценить скорость и кровоток в легочных венах. Грудная клетка будет закрыта, и пациент с интубацией переведен в отделение интенсивной терапии.
При начальном клиническом опыте с этими трансплантатами будет применяться традиционный протокол иммуносупрессии для трансплантации сердца. Со временем будут разработаны и протестированы новые протоколы, направленные на минимизацию долгосрочных режимов иммуносупрессии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Стеноз легочной вены с вовлечением как минимум одной, но не более всех основных легочных вен после первоначального лечения, включая, помимо прочего, баллонную дилатацию, стентирование, хирургическое вмешательство или химиотерапию.
- Очаговый легочный стеноз, ограниченный основными легочными венами или их ветвями первого или второго порядка.
Критерий исключения:
- Диффузный стеноз легочных вен с вовлечением длинных сегментов одной или нескольких легочных вен, включая диффузный стеноз ветвей легочных вен второго порядка или выше
- Значительное основное заболевание легких
- Необратимая легочная артериальная гипертензия, превышающая индексированные 10 единиц Вуда (WU)
- Необратимая полисистемная недостаточность органов; или аддитивные эффекты нескольких затронутых систем, делающие маловероятным выживание трансплантата
- Прогрессирующее системное заболевание с ранней смертностью (генетическое/метаболическое, идиопатическое, синдромальное)
- Морбидное ожирение (ИМТ>30)
- Сахарный диабет с признаками поражения органов-мишеней
- Тяжелые хромосомные, неврологические или синдромальные аномалии
- Активная инфекция
- ВИЧ или хронический гепатит В или С
- Тяжелая дисфункция левого желудочка
- Злокачественное новообразование в течение 5 лет до трансплантации
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность
- Неадекватная социальная поддержка для посттрансплантационного ведения
- Недавняя история злоупотребления запрещенными наркотиками, табаком или алкоголем, несмотря на испытания/помощь в прекращении поведения
- Эпизод острого отторжения в течение предшествующих 6 мес.
- Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание в течение двух лет.
- Доказательства обширного инсульта с высоким риском геморрагической конверсии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Трансплантация ЛП
Левое предсердие и легочные вены будут пересажены реципиенту
|
Предлагаемое исследование лечения будет включать три основных компонента:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Краткосрочное выживание
Временное ограничение: 30 дней
|
Смертность через 30 дней после трансплантации.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Проходимость легочных вен
Временное ограничение: 30 дней
|
Исследовательская группа оценит кровоток через пересаженные легочные вены.
|
30 дней
|
Долгосрочное выживание
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Смертность через 6 месяцев после трансплантации.
|
6 месяцев
|
Долгосрочная проходимость и градиент легочных вен
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Исследовательская группа оценит кровоток через трансплантированные легочные вены и любой повышенный градиент через трансплантированные легочные вены (градиент через трансплантированные вены, который считается более чем легким).
|
6 месяцев
|
Давление в правом желудочке
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Исследовательская группа оценит любое повышение давления в правом желудочке и/или опасения по поводу развития легочной гипертензии.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-P00023581
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация Лос-Анджелеса
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Еще не набираютДепрессия | Качество жизни | Терминальная стадия почечной недостаточности | Физическая инвалидностьСоединенные Штаты
-
University of ExtremaduraЗавершенный
-
University of Southern CaliforniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of California, Los AngelesЗавершенныйПервый эпизод психозаСоединенные Штаты
-
ViiV HealthcareЗавершенный
-
Parc Sanitari Sant Joan de DéuЗавершенныйПсихическое расстройство
-
Lu WangРекрутингКонтроль боли | Регионарная анестезия | Опухоли печени | Микроволновая абляцияКитай
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...Еще не набирают
-
Mahidol UniversityPacific Health FoundationЗавершенный
-
Seoul National University HospitalРекрутингМерцательная аритмияКорея, Республика
-
NYU Langone HealthDepartment of Health and Human ServicesЕще не набираютНадлежащее использование языка в службахСоединенные Штаты