- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03456193
폐정맥 협착증에 대한 동종 좌심방 및 폐정맥 이식
이것은 폐정맥 협착증 환자의 좌심방 및 폐정맥 이식을 평가하기 위한 전향적, 단일 센터, 안전성 및 타당성 시험입니다. 동의한 환자는 이식을 위해 나열됩니다. 적합한 기증자가 확인되면 일상적인 폐 이식 환자를 위한 절차와 마찬가지로 기증자로부터 좌심방, 폐정맥 및 완전한 폐 블록을 채취하여 보스턴 어린이 병원으로 이송합니다. 좌심방과 폐정맥은 수혜자에게 이식됩니다. 수혜자는 심장 이식에 사용되는 정상적인 면역 억제 프로토콜을 받게 됩니다.
이 파일럿 연구에는 5명의 환자가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
적합한 장기 기증자로부터 후방 좌심방 및 폐정맥을 채취하는 기술은 현재 폐 이식을 위한 모든 폐 채취 중에 수행되므로 잘 확립되어 있습니다. 이 요법의 차이점은 폐 실질을 활용하지 않는다는 것입니다. 그러나 기증자로부터의 수확은 일반적으로 폐 이식을 위해 수확된 전체 폐 블록을 제거하고 이식 부위로 다시 운반하는 것과 정확히 동일합니다. 폐 차단에서 폐정맥 이용의 정확한 범위는 이식 시 수혜자의 폐정맥 질환의 정확한 해부학적 구조와 위치에 따라 결정됩니다.
이것이 새로운 이식 접근법을 나타내기 때문에 이 프로그램은 United Network for Organ Sharing(UNOS) 및 New England Organ Bank(NEOB)와 논의되었습니다. UNOS는 이것을 심장 또는 폐 이식과 관련되지만 별개의 새로운 이식 영역으로 식별했습니다. 결국 이것이 국가 단계로 진행되면 새로운 환자 대기자 명단 작성과 새로운 이식 영역에 수반되는 모든 정책이 필요합니다. UNOS는 이 접근 방식에 대해 열의가 있지만 초기 단계로 지역 연구 프로그램으로 추진할 것을 권장했습니다. NEOB는 또한 그들의 의료 책임자를 포함한 그들과의 회의에서 이 프로그램에 대한 지지를 표명했습니다. 그들은 이 프로그램을 지역 1 연구 프로그램으로 지원하는 데 관심이 있으며 지역 IRB 승인이 승인되면 승인을 위한 전체 평가를 수행할 것입니다. Children's 팀은 NEOB와 긴밀히 협력하여 잠재적 환자 목록을 작성하고 적합한 기증자를 식별할 것입니다.
표준화된 수확 기술을 활용하면 현재의 수확 접근 방식과 수확 절차 중 조직 할당의 정의에 대한 모든 변경 사항을 최소화할 수 있습니다. 폐 실질이 불필요하기 때문에 좌심방 이식에 적합한 기증자는 다음 두 가지 출처에서 나올 것으로 예상됩니다.
- 첫 번째 출처는 폐의 품질 거부 또는 일치하는 기증자가 없음을 근거로 폐가 이식용으로 할당되지 않은 뇌사 기증자입니다.
- 두 번째 공급원은 신장, 간 및 폐 이식을 위해 성인 집단에서 활용되는 심장사 후 기증자(DCD)입니다. DCD 장기는 현재 소아 폐 이식에 활용되지 않습니다. 그러나 전체 폐 블록을 포함하여 이러한 조직의 생존 가능성이 잘 확립되어 있기 때문에 이들은 좌심방 이식 환자를 위한 잠재적 기증자 풀을 나타냅니다.
확실히 통합 관류 시스템을 사용하여 몇 시간 또는 며칠 동안 신장 이식편을 보존한 경험은 적절하게 보존된 혈관 조직의 성공적인 이식이 폐 이식을 목표로 하는 기존의 4시간 창 이상으로 확장될 수 있음을 입증했습니다. 신장 이식은 일반적으로 이러한 이식편이 혈관 개통에 영향을 미친다는 증거 없이 24시간 이내에 수행됩니다. 또한 가스 교환이나 수축에 영향을 미치지 않는 혈관 조직만 이식합니다. 따라서 수확 후 좌심방 이식을 위한 목표 이식 시간은 폐 이식에 사용되는 4~6시간 범위 내에 있을 필요는 없지만 안전하게 24시간으로 연장될 수 있습니다. 이 창은 좌심방 이식을 위한 기증자 풀을 전국으로 확장합니다.
수혜자 좌심방 및 협착 폐정맥 절제 및 좌심방 이식 이식 수술 설정은 모든 주요 심폐 바이패스 심장 케이스와 동일합니다. 수혜자를 위한 외과적 접근법은 네 번째 공간에서 흉골을 가로지르는 클램쉘 절개가 될 것입니다. 이것은 폐 이식에 사용되는 것과 동일한 절개입니다. 환자는 원위 대동맥, SVC 및 낮은 IVC에서 심폐 바이패스를 위해 캐뉼라를 삽입합니다. 심폐 바이패스가 시작되고 환자는 18°C로 냉각됩니다. 심장을 정지시키기 전에 기증자 좌심방과 폐정맥을 폐 블록에서 검사합니다. 기증자의 폐정맥을 동원하여 폐 블록에서 절제할 준비를 합니다.
크로스 클램프가 적용되고 심장이 정지됩니다. 수혜자의 폐정맥은 수평 협착 이상으로 동원되고 절개됩니다. 그런 다음 좌심방과 폐정맥 이식편을 현장으로 가져와 정위 위치에 배치합니다.
폐정맥의 문합은 가장 작은 폐정맥 부분에서도 후기 문합 협착의 위험을 최소화하기 위해 문합 영역의 관대한 직경으로 완료됩니다. 기증자 좌심방은 심장의 후방 좌심방 커프에 문합됩니다. 협착증이 있는 영향을 받은 폐정맥만 이식됩니다. 이것은 하나 또는 최대 4개의 주요 폐정맥일 수 있습니다. 개별 폐정맥 또는 폐정맥의 측면이 영향을 받지 않으면 조작이나 개입이 없습니다. 공식적인 심방 천공이 생성됩니다. 경식도 심초음파로 우회 후 평가는 폐정맥 속도와 흐름을 평가합니다. 가슴을 닫고 환자를 삽관하여 ICU로 옮깁니다.
이러한 이식에 대한 초기 임상 경험에서 심장 이식에 대한 전통적인 면역억제 프로토콜을 따를 것입니다. 시간이 지남에 따라 장기 면역 억제 요법을 최소화하는 데 초점을 맞춘 새로운 프로토콜이 개발되고 테스트될 것입니다.
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 풍선확장술, 스텐트삽입술, 외과적 치료 또는 화학요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 초기 치료 후 주요 폐정맥 중 적어도 하나 이상을 포함하는 폐정맥 협착증
- 주요 폐정맥 또는 1차 또는 2차 가지에 국한된 국소 폐 협착증.
제외 기준:
- 2차 폐정맥 분지 또는 그 너머로의 미만성 협착증을 포함하여 하나 이상의 폐정맥의 긴 분절을 포함하는 미만성 폐정맥 협착증
- 중대한 기저 폐질환
- 10 Woods 단위(WU)를 초과하는 비가역적 폐동맥 고혈압
- 돌이킬 수 없는 다기관 장기 부전; 또는 이식 생존 가능성을 낮추는 영향을 받는 여러 시스템의 부가적인 효과
- 조기 사망을 동반한 진행성 전신 질환(유전/대사, 특발, 증후군)
- 병적 비만(BMI>30)
- 말단 기관 손상의 증거가 있는 당뇨병
- 심각한 염색체, 신경학적 또는 증후군적 이상
- 활성 감염
- HIV 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염
- 심한 좌심실 기능 장애
- 이식 전 5년 이내의 악성 종양
- 심한 신부전 또는 간부전
- 이식 후 관리에 대한 사회적 지원 부족
- 행동을 멈추기 위한 시도/지원에도 불구하고 불법 약물, 담배 또는 알코올 남용의 최근 이력
- 지난 6개월 이내의 급성 거부반응
- 2년 이내의 이식 후 림프증식성 질환
- 출혈 전환 위험이 높은 큰 뇌졸중의 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LA 이식
좌심방과 폐정맥은 수혜자에게 이식됩니다.
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제안된 연구 치료에는 세 가지 핵심 구성 요소가 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단기 생존
기간: 30 일
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이식 후 30일째 사망률.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐정맥 개통
기간: 30 일
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연구팀은 이식된 폐정맥을 통한 흐름을 평가할 것입니다.
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30 일
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장기 생존
기간: 6 개월
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이식 후 6개월의 사망률.
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6 개월
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장기 폐정맥 개통 및 기울기
기간: 6 개월
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연구팀은 이식된 폐정맥을 통한 흐름과 이식된 폐정맥을 통한 증가된 기울기(가벼운 것보다 더 큰 것으로 간주된 이식된 정맥을 통한 기울기)를 평가할 것입니다.
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6 개월
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우심실 압력
기간: 6 개월
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연구팀은 우심실 압력의 증가 및/또는 폐고혈압 발생에 대한 우려를 평가할 것입니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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ViiV HealthcareJanssen, LP완전한
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Kaneka Medical America LLC모병
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Association of Urologic Oncology (AUO)알려지지 않은
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Japan Community Health Care Organization Sendai...알려지지 않은