- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03456193
Allogen venstre atriel og lungevenetransplantation for lungevenestenose
Dette er et prospektivt, enkelt center, sikkerheds- og gennemførlighedsforsøg til evaluering af transplantation af venstre atrium og lungevener hos patienter med pulmonal venestenose. Patienter med samtykke vil blive opført til transplantation. Når en passende donor er blevet identificeret, vil venstre atrium, lungevener og fuldstændig lungeblok blive høstet fra donoren og transporteret til Boston Children's Hospital, som det er proceduren for rutinemæssige lungetransplantationspatienter. Venstre atrium og lungevener vil blive transplanteret ind i modtageren. Modtageren vil modtage den normale immunsuppressionsprotokol, der anvendes til hjertetransplantation.
Denne pilotundersøgelse vil omfatte 5 patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Teknikker til høst af det bageste venstre atrium og lungevener fra en egnet organdonor er veletableret, da dette i øjeblikket opnås under hver høst af lunger til lungetransplantation. Forskellen i denne terapi er, at lungeparenkymet ikke vil blive udnyttet. Dog vil høsten fra donoren være nøjagtig den samme med den fulde lungeblok, der typisk høstes til lungetransplantation, fjernet og transporteret tilbage til implantationsstedet. Det nøjagtige omfang af lungeveneudnyttelse fra lungeblokken vil blive bestemt på tidspunktet for implantation baseret på den nøjagtige anatomi og placering af lungevenesygdommen hos modtageren.
Da dette repræsenterer en ny transplantationstilgang, er dette program blevet drøftet med United Network for Organ Sharing (UNOS) og New England Organ Bank (NEOB). UNOS identificerede dette som et nyt område for transplantation relateret til, men adskilt fra hjerte- eller lungetransplantationer. Hvis dette i sidste ende udvikler sig til en national fase, vil det kræve oprettelse af en ny patientventeliste og alle de politikker, der følger med et nyt transplantationsområde. Selvom der er entusiasme hos UNOS for denne tilgang, anbefalede de, at den blev forfulgt som et regionalt forskningsprogram som et indledende skridt. NEOB har også givet udtryk for støtte til dette program i et møde med dem, herunder deres medicinske direktør. De er interesserede i at støtte dette program som et Region 1-forskningsprogram og vil udføre en fuldstændig evaluering med henblik på godkendelse, når den lokale IRB-godkendelse er blevet givet. Børneholdet vil arbejde tæt sammen med NEOB for at oprette en liste over potentielle patienter og identificere egnede donorer.
Brug af standardiserede høstteknikker vil minimere eventuelle ændringer i den nuværende høstmetode og definition af vævsallokering under høstproceduren. Da lungeparenkymet er unødvendigt, forventes det, at egnede donorer til venstre atrietransplantation vil komme fra to kilder:
- Den første kilde er hjernedøde donorer, hvor lungerne ikke er allokeret til transplantation baseret på afvisning af lungerne for kvalitet eller ingen matchende donorer.
- Den anden kilde er donorer efter hjertedød (DCD), som anvendes i den voksne befolkning til nyre-, lever- og lungetransplantation. DCD-organer anvendes i øjeblikket ikke til pædiatrisk lungetransplantation. Men da levedygtigheden af disse væv, herunder hele lungeblokken, er veletableret, repræsenterer disse en potentiel donorpulje for venstre atrietransplanterede patienter.
Erfaring med konservering af nyretransplantater i timer eller dage med integrerede perfusionssystemer har bestemt vist, at den vellykkede implantation af vaskulariseret væv, der er korrekt konserveret, kan udvides ud over det traditionelle fire timers vindue, der er målrettet for lungetransplantation. Nyretransplantationer udføres almindeligvis inden for 24 timer uden tegn på indvirkning på den vaskulære åbenhed af disse transplantater. Derudover transplanteres der kun vaskulært væv, som ikke har nogen effekt på gasudveksling eller kontraktilitet. I overensstemmelse hermed forventes det, at målimplantationstiden for venstre atrietransplantation efter høst ikke behøver at ligge inden for det fire til seks timers vindue, der anvendes til lungetransplantation, men sikkert kan forlænges til 24 timer. Dette vindue udvider donorpuljen til venstre atrietransplantation til hele landet.
Udskæring af recipientens venstre atrium og stenotiske lungevener og implantation af venstre atriumgraft Opstillingen af operationen vil være identisk med alle større cardiopulmonale bypass-hjertetilfælde. Den kirurgiske tilgang for modtageren vil sandsynligvis være et muslingesnit, der krydser brystbenet i det fjerde mellemrum. Dette er det samme snit, der bruges til lungetransplantation. Patienten vil blive kanyleret til kardiopulmonal bypass i distale aorta, SVC og lavt i IVC. Kardiopulmonal bypass påbegyndes, og patienten nedkøles til 18°C. Inden hjertet standses, vil donorens venstre atrium og lungevenerne blive inspiceret i lungeblokken. Lungevenerne fra donoren vil blive mobiliseret og klargjort til resektion fra lungeblokken.
Krydsklemmen vil blive anvendt og hjertet standset. Recipientens lungevener vil blive mobiliseret og gennemskåret ud over niveaustenoserne. Det venstre atrium og pulmonalvenetransplantatet bringes derefter til feltet og placeres i den ortotopiske position.
Anastomosen af lungevenerne vil blive afsluttet med en generøs diameter af det anastomotiske område for at minimere enhver risiko for sen anastomotisk forsnævring selv i de mindste lungevenesegmenter. Donorens venstre atrium vil blive anastomeret til hjertets bageste venstre atriummanchet. Kun de berørte lungevener med stenose vil blive transplanteret. Dette kan være en eller op til alle 4 vigtigste lungevener. Hvis en individuel lungevene eller side af lungevener er upåvirket, vil de ikke have nogen manipulation eller indgreb på dem. En formel atriefenestration vil blive oprettet. Post-bypass evaluering med transesophageal ekkokardiogram vil vurdere pulmonal venehastighed og flow. Brystet lukkes og patienten overføres intuberet til intensivafdelingen.
I den indledende kliniske erfaring med disse transplantationer vil en traditionel immunsuppressionsprotokol for hjertetransplantationer blive fulgt. Med tiden vil nye protokoller blive udviklet og testet, som fokuserede på at minimere de langsigtede immunsuppressionsregimer.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lungevenestenose, der involverer mindst én men op til alle de vigtigste lungevener efter indledende behandling, inklusive men ikke begrænset til ballonudvidelse, stenting, kirurgisk reparation eller kemoterapi
- Fokal pulmonal stenose begrænset til de vigtigste lungevener eller deres første eller anden ordens grene.
Ekskluderingskriterier:
- Diffus lungevenestenose, der involverer lange segmenter af en eller flere pulmonale vener, inklusive diffus stenose ind i andenordens lungevenegrene eller derover
- Betydelig underliggende lungesygdom
- Irreversibel pulmonal arteriehypertension overstiger indekserede 10 Woods-enheder (WU)
- Irreversibel multisystem-organsvigt; eller additive effekter af flere systemer påvirket, hvilket gør transplantationsoverlevelse usandsynlig
- Progressiv systemisk sygdom med tidlig dødelighed (genetisk/metabolisk, idiopatisk, syndromisk)
- Sygelig fedme (BMI>30)
- Diabetes mellitus med tegn på endeorganskader
- Alvorlige kromosomale, neurologiske eller syndromiske abnormiteter
- Aktiv infektion
- HIV eller kronisk hepatitis B eller C infektion
- Alvorlig venstre ventrikulær dysfunktion
- Malignitet inden for 5 år før transplantation
- Alvorlig nyre- eller leversvigt
- Utilstrækkelig social støtte til behandling efter transplantation
- Nylig historie med ulovligt stof-, tobaks- eller alkoholmisbrug trods forsøg/hjælp til at stoppe adfærd
- Episode af akut afstødning inden for de foregående 6 måneder
- Post-transplantation lymfoproliferativ sygdom, der har været inden for to år
- Bevis på stort slagtilfælde med høj risiko for blødningskonvertering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LA transplantation
Venstre atrium og lungevener vil blive transplanteret ind i modtageren
|
Den foreslåede undersøgelsesbehandling vil omfatte tre centrale komponenter:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortsigtet overlevelse
Tidsramme: 30 dage
|
Dødelighed 30 dage efter transplantation.
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungevene åbenhed
Tidsramme: 30 dage
|
Undersøgelsesholdet vil vurdere for flowet gennem de transplanterede lungevener.
|
30 dage
|
|
Langsigtet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Dødelighed 6 måneder efter transplantation.
|
6 måneder
|
|
Langsigtet pulmonal vene åbenhed og gradient
Tidsramme: 6 måneder
|
Forsøgsholdet vil vurdere for flowet gennem de transplanterede lungevener og enhver øget gradient gennem de transplanterede lungevener (gradient gennem transplanterede vener, der er blevet anset for at være større end mild).
|
6 måneder
|
|
Højre ventrikeltryk
Tidsramme: 6 måneder
|
Undersøgelsesholdet vil vurdere for enhver stigning i højre ventrikulært tryk og/eller bekymring for udvikling af pulmonal hypertension.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-P00023581
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lungevenestenose
-
Kafrelsheikh UniversityAktiv, ikke rekrutterendeÅreknuder i underekstremiteterne | Great Saphenous Vein (GSV) med venøs reflukssygdomEgypten
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAktiv, ikke rekrutterendePCI | De Novo Stenosis | DCBItalien
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballon | Stent til eluering af lægemidlerKina
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal Spine Stenosis Central CanalForenede Stater
-
Medtronic EndovascularAfsluttetGreat Saphenous Vein (GSV) med venøs reflukssygdomForenede Stater
-
Medtronic EndovascularSapheon, Inc.AfsluttetGreat Saphenous Vein (GSV) med venøs reflukssygdomForenede Stater
-
N.N. Priorov National Medical Research Center of...Pirogov National Medical Surgical Center; Burdenko Neurosurgery InstituteRekrutteringDegeneration Lændehvirvelsøjlen | Sagittal ubalance | LUMBAR STENOSIS | Lumbal dekompressionRusland
-
Zunyi Medical CollegeAfsluttetAkut koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
Kliniske forsøg med LA transplantation
-
Natera, Inc.Trukket tilbageHjertetransplantationssvigt og afvisning
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAfsluttet
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityUkendtSteroid-refraktær gastrointestinal akut graft versus værtssygdomKina
-
University Health Network, TorontoAfsluttet
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
The Methodist Hospital Research InstituteMissouri Kidney ProgramAfsluttetSlutstadie nyresygdomForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Trukket tilbageGraviditet | HIV-1-infektion | Efter fødslenForenede Stater, Sydafrika
-
Kaohsiung Medical UniversityAfsluttet
-
Lu WangRekrutteringSmertekontrol | Regional anæstesi | Levertumorer | Mikrobølge-ablationKina
-
Philip Morris Products S.A.AfsluttetVaping | Nikotin absorptionForenede Stater