- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03456193
Allogeeninen vasemman eteisen ja keuhkolaskimon siirto keuhkolaskimostenoosiin
Tämä on tulevaisuuden, yhden keskuksen turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus, jolla arvioidaan vasemman eteisen ja keuhkolaskimoiden siirtoa potilailla, joilla on keuhkolaskimostenoosi. Suostumuksen saaneet potilaat listataan siirtoa varten. Kun sopiva luovuttaja on tunnistettu, vasen eteinen, keuhkolaskimot ja täydellinen keuhkotauti kerätään luovuttajalta ja kuljetetaan Bostonin lastensairaalaan rutiininomaisten keuhkonsiirtopotilaiden menettelyn mukaisesti. Vasen eteinen ja keuhkolaskimot siirretään vastaanottajalle. Vastaanottaja saa normaalin immunosuppressioprotokollan, jota käytetään sydämensiirrossa.
Tähän pilottitutkimukseen osallistuu 5 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tekniikat takaosan vasemman eteisen ja keuhkolaskimoiden keräämiseksi sopivalta elimen luovuttajalta ovat vakiintuneet, koska tämä tehdään tällä hetkellä jokaisen keuhkojen keräämisen yhteydessä keuhkojen siirtoa varten. Erona tässä hoidossa on se, että keuhkojen parenkyymaa ei käytetä. Sato luovuttajalta on kuitenkin täsmälleen sama, kun tyypillisesti keuhkonsiirtoa varten kerätty täysi keuhkolohko poistetaan ja kuljetetaan takaisin istutuskohtaan. Keuhkolaskimon keuhkosairauden tarkka käyttöaste määritetään implantoinnin yhteydessä vastaanottajan keuhkolaskimotaudin tarkan anatomian ja sijainnin perusteella.
Koska tämä edustaa uutta lähestymistapaa elinsiirtoihin, tästä ohjelmasta on keskusteltu United Network for Organ Sharing (UNOS) ja New England Organ Bankin (NEOB) kanssa. UNOS tunnisti tämän uudeksi elinsiirtoalueeksi, joka liittyy sydän- tai keuhkosiirtoihin, mutta on niistä erillinen. Jos tämä lopulta etenee kansalliseen vaiheeseen, se edellyttää uuden potilaiden jonotuslistan luomista ja kaikki politiikat, jotka liittyvät uuteen elinsiirtoalueeseen. Vaikka UNOS on innostunut tästä lähestymistavasta, he suosittelivat sen jatkamista alueellisena tutkimusohjelmana ensimmäisenä askeleena. NEOB on myös ilmaissut tukensa tälle ohjelmalle tapaamisessa heidän kanssaan, mukaan lukien heidän lääketieteellinen johtajansa. He ovat kiinnostuneita tukemaan tätä ohjelmaa Alue 1 -tutkimusohjelmana ja suorittavat täyden arvioinnin hyväksyttäväksi, kun paikallinen IRB-hyväksyntä on myönnetty. Lasten tiimi tekee tiivistä yhteistyötä NEOB:n kanssa luodakseen luettelon mahdollisista potilaista ja löytääkseen sopivia luovuttajia.
Standardoitujen keräystekniikoiden käyttäminen minimoi kaikki muutokset nykyiseen keräystapaan ja kudosten allokoinnin määritelmään keräystoimenpiteen aikana. Koska keuhkojen parenkyyma on tarpeeton, on odotettavissa, että sopivia luovuttajia vasemman eteisen siirtoon tulee kahdesta lähteestä:
- Ensimmäinen lähde on aivokuolleet luovuttajat, joiden keuhkoja ei jaeta siirtoa varten, koska keuhkot on hylätty laadukkaiden luovuttajien vuoksi tai jos ei ole vastaavia luovuttajia.
- Toinen lähde on sydänkuoleman (DCD) jälkeiset luovuttajat, joita käytetään aikuisväestössä munuais-, maksa- ja keuhkosiirtoihin. DCD-elimiä ei tällä hetkellä käytetä lasten keuhkonsiirrossa. Koska näiden kudosten, mukaan lukien koko keuhkolohkon, elinkelpoisuus on kuitenkin vakiintunut, ne edustavat potentiaalista luovuttajapoolia vasemman eteisen siirtopotilaille.
Kokemus munuaissiirteiden säilyttämisestä tuntien tai päivien ajan integroiduilla perfuusiojärjestelmillä on osoittanut, että asianmukaisesti säilytettyjen vaskularisoituneiden kudosten onnistunut implantointi voidaan pidentää perinteisen neljän tunnin keuhkonsiirrolle suunnatun ikkunan ulkopuolelle. Munuaisensiirrot tehdään yleensä 24 tunnin sisällä ilman näyttöä näiden siirteiden vaikutuksesta verisuonten läpinäkyvyyteen. Lisäksi siirretään vain verisuonikudosta, jolla ei ole vaikutusta kaasunvaihtoon tai supistumiskykyyn. Näin ollen on odotettavissa, että sadonkorjuun jälkeisen vasemman eteisen siirtojen tavoiteimplantaatioajan ei tarvitse olla keuhkonsiirrossa käytetyn 4–6 tunnin ikkunan sisällä, mutta sitä voidaan turvallisesti pidentää 24 tuntiin. Tämä ikkuna laajentaa vasemman eteisen siirtojen luovuttajajoukon koko maahan.
Vastaanottajan vasemman eteisen ja ahtautuneiden keuhkolaskimoiden leikkaus ja vasemman eteissiirteen istuttaminen Leikkauksen kokoonpano on identtinen kaikissa tärkeimmissä kardiopulmonaalisissa ohitussydäntapauksissa. Vastaanottajan kirurginen lähestymistapa on todennäköisesti simpukkaviilto, joka ylittää rintalastan neljännessä välitilassa. Tämä on sama viilto, jota käytetään keuhkojen siirrossa. Potilas kanyloidaan kardiopulmonaalista ohitusta varten distaalisessa aortassa, SVC:ssä ja matalassa IVC:ssä. Kardiopulmonaalinen ohitus käynnistetään ja potilas jäähdytetään 18 °C:seen. Ennen sydämenpysähdystä luovuttajan vasen eteis ja keuhkolaskimot tarkastetaan keuhkolohkossa. Luovuttajan keuhkolaskimot mobilisoidaan ja valmistellaan resektioon keuhkotautista.
Ristipuristin kiinnitetään ja sydän pysähtyy. Vastaanottajan keuhkolaskimot mobilisoidaan ja leikataan tasoahtaumien yli. Vasen eteinen ja keuhkolaskimosiirre tuodaan sitten kentälle ja asetetaan ortotooppiseen asentoon.
Keuhkolaskimoiden anastomoosi viimeistellään suurella anastomoosialueen halkaisijalla minimoimaan riski myöhäisestä anastomoottisesta kaventumisesta jopa pienimmässä keuhkolaskimosegmentissä. Luovuttajan vasen eteinen anastomoidaan sydämen takaosan vasemman eteisen mansetille. Vain sairaat keuhkolaskimot, joilla on ahtauma, siirretään. Tämä voi olla yksi tai enintään kaikki 4 keuhkolaskimoa. Jos yksittäisessä keuhkolaskimossa tai keuhkolaskimoiden sivulla ei ole vaikutusta, niitä ei käsitellä tai käsitellä. Muodollinen eteissulku luodaan. Post-bypass-arviointi transesofageaalisella kaikukardiogrammilla arvioi keuhkolaskimon nopeudet ja virtauksen. Rintakehä suljetaan ja potilas siirretään intuboituna teho-osastolle.
Näistä siirroista saadun alustavan kliinisen kokemuksen perusteella noudatetaan perinteistä sydämensiirtojen immunosuppressioprotokollaa. Ajan myötä kehitetään ja testataan uusia protokollia, jotka keskittyvät pitkäaikaisten immunosuppressio-ohjelmien minimoimiseen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keuhkolaskimostenoosi, johon liittyy vähintään yksi mutta enintään kaikki tärkeimmät keuhkolaskimot alkuperäisen hoidon jälkeen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta pallolaajennus, stentointi, kirurginen korjaus tai kemoterapia
- Fokaalinen keuhkoahtauma, joka rajoittuu pääkeuhkolaskimoihin tai niiden ensimmäisen tai toisen asteen haaraan.
Poissulkemiskriteerit:
- Diffuusi keuhkolaskimostenoosi, johon liittyy yhden tai useamman keuhkolaskimon pitkiä osia, mukaan lukien diffuusi ahtauma toisen asteen keuhkolaskimohaaroihin tai sen ulkopuolelle
- Merkittävä taustalla oleva keuhkosairaus
- Irreversiibeli keuhkovaltimon hypertensio ylittää indeksin 10 Woods-yksikköä (WU)
- Peruuttamaton monijärjestelmäelinten vajaatoiminta; tai useiden järjestelmien additiiviset vaikutukset vaikuttivat, mikä teki siirteen eloonjäämisen epätodennäköisen
- Progressiivinen systeeminen sairaus, johon liittyy varhainen kuolleisuus (geneettinen/metabolinen, idiopaattinen, syndrooma)
- Sairaasta liikalihavuus (BMI>30)
- Diabetes mellitus, jossa on näyttöä elinvaurioista
- Vakavat kromosomi-, neurologiset tai syndroomiset poikkeavuudet
- Aktiivinen infektio
- HIV tai krooninen hepatiitti B tai C -infektio
- Vakava vasemman kammion toimintahäiriö
- Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen elinsiirtoa
- Vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Riittämätön sosiaalinen tuki siirron jälkeiseen hoitoon
- Viimeaikainen laittomien huumeiden, tupakan tai alkoholin väärinkäyttö huolimatta kokeista/avusta käyttäytymisen lopettamiseksi
- Akuutti hyljintäreaktio viimeisen 6 kuukauden aikana
- Elinsiirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus, joka on ollut kahden vuoden sisällä
- Todisteet suuresta aivohalvauksesta, johon liittyy suuri verenvuotomuutosriski
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LA-siirto
Vasen eteinen ja keuhkolaskimot siirretään vastaanottajalle
|
Ehdotettu tutkimushoito sisältää kolme keskeistä osaa:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhyen aikavälin selviytyminen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kuolleisuusaste 30 päivää elinsiirron jälkeen.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkolaskimon avoimuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkimusryhmä arvioi virtauksen siirrettyjen keuhkolaskimoiden läpi.
|
30 päivää
|
|
Pitkäaikainen selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuolleisuus 6 kuukauden kuluttua siirrosta.
|
6 kuukautta
|
|
Pitkäaikainen keuhkolaskimon avoimuus ja gradientti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkimusryhmä arvioi virtauksen siirrettyjen keuhkolaskimoiden läpi ja mahdollisen lisääntyneen gradientin siirrettyjen keuhkolaskimoiden läpi (gradientti siirrettyjen laskimoiden läpi, jota on pidetty lievänä).
|
6 kuukautta
|
|
Oikean kammion paine
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkimusryhmä arvioi oikean kammion paineen nousun ja/tai keuhkoverenpainetaudin kehittymisen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Hoganson, MD, Boston Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
- Devaney EJ, Chang AC, Ohye RG, Bove EL. Management of congenital and acquired pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):992-5; discussion 995-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.020.
- Yun TJ, Coles JG, Konstantinov IE, Al-Radi OO, Wald RM, Guerra V, de Oliveira NC, Van Arsdell GS, Williams WG, Smallhorn J, Caldarone CA. Conventional and sutureless techniques for management of the pulmonary veins: Evolution of indications from postrepair pulmonary vein stenosis to primary pulmonary vein anomalies. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jan;129(1):167-74. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.08.043.
- Bharat A, Epstein DJ, Grady M, Faro A, Michelson P, Sweet SC, Huddleston CB. Lung transplant is a viable treatment option for patients with congenital and acquired pulmonary vein stenosis. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):621-5. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.002.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-P00023581
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkolaskimostenoosi
-
Region Örebro CountyKarlstad Central HospitalIlmoittautuminen kutsustaSepelvaltimon ohitus | Perkutaaninen sepelvaltimointerventio | Saphenous VeinRuotsi
-
Hong Kong Children's HospitalRekrytointiPortaali Vein | Maksan laskimot | Maksavaltimo | Maksan verenkiertoHong Kong
-
Region VästmanlandValmisTutkimuksen painopiste on Postoperative Pulmonary AtelectacisRuotsi
-
Guangzhou Medical UniversityEi vielä rekrytointiaKeuhkosyöpä | Pulmonary LesionKiina
-
Hospital Israelita Albert EinsteinValmisLaskimon vajaatoiminta | Alaraajojen suonikohjut | Saphenous VeinBrasilia
-
Beijing Aerospace General HospitalValmisOmmel | Videoavusteinen torakoskooppinen leikkaus | Kyhmy, Solitary PulmonaryKiina
-
University Hospital, GrenobleValmis
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrytointiAllograft | Kylmä lämpötila | Saphenous VeinRanska
-
University of Maryland, BaltimoreInari MedicalPeruutettuTromboosi | Trombektomia | Portaali Vein
-
Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E...TuntematonSepelvaltimotauti | Saphenous Vein TransplantencyPortugali
Kliiniset tutkimukset LA-siirto
-
Carnegie Mellon UniversityValmis
-
Carnegie Mellon UniversityValmis
-
University Health Network, TorontoValmis
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
University of Texas Southwestern Medical CenterBaylor College of Medicine; University of Alabama at Birmingham; University... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiIntraventrikulaarinen verenvuoto | Keskoset | Bronkopulmonaalinen dysplasia | Neurokehityksen tuloksetYhdysvallat
-
Paul Fortin, MDMusculoskeletal Transplant FoundationValmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkValmis
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PeruutettuRaskaus | HIV-1-infektio | Synnytyksen jälkeinenYhdysvallat, Etelä-Afrikka
-
DOF Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiRintojen rekonstruktio | Rintasyöpä NainenEtelä -Korea
-
Carnegie Mellon UniversityValmis