Compuesto neoadyuvante 121564 más quimioterapia doble de platino en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de ≥ 18 años.
2. NSCLC histológicamente confirmado (escamoso y no escamoso).
3. Enfermedad en estadio IB de alto riesgo (tumor ≥ 4 cm, o grado 3, o con afectación de la pleura visceral), enfermedad II o IIIA.
4. Tenga tejido de biopsia disponible (fresco y archivado) para PD-L1 y pruebas de estudios correlativos antes de la terapia.
5. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤

1. 6) Tener una esperanza de vida de ≥ 6 meses. 7) Sin tratamiento anticanceroso sistémico previo o resección quirúrgica para su NSCLC. 8) El sujeto ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. 9) El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento y las pruebas de laboratorio. 10) Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. 11) Las hembras no deben estar amamantando. 12) Las mujeres en edad fértil, así como los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado. 13) Tener pruebas de función pulmonar y cardíaca que se consideren adecuadas para la intervención quirúrgica torácica. 14) Tener función adecuada de los órganos cumpliendo con lo siguiente:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mcL.
2. Plaquetas ≥100.000/mcL.
3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional.
5. Bilirrubina sérica total ≤ LSN.
6. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 1,5 X LSN.
7. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 X LSN.
8. Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante.
9. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto considerado no apto para cirugía (mediante evaluación pulmonar o cardíaca).
2. Sujeto con enfermedad autoinmune conocida que haya requerido terapia sistémica en los últimos 2 años.
3. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
4. Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o infarto de miocardio grave. arritmia que requiere medicación.
5. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado ≤ 2 u otro Grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
6. Sujeto en terapia inmunosupresora o corticosteroides dentro de los 14 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
7. Sujeto con enfermedad pulmonar intersticial sintomática o antecedentes de neumonitis que requirió glucocorticoides orales o sistémicos para su manejo.
8. El sujeto debe haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o un trauma significativo al menos 14 días antes de la terapia.
9. Los sujetos con neoplasias malignas previas se excluyen a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes de la terapia.
10. Otras neoplasias malignas activas que requieren una intervención concurrente.
11. Sujeto con infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Sujeto con antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que se sabe que tiene el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
13. El sujeto tiene hepatitis B o C activa conocida.
14. Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del Compuesto 121564 y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
15. El sujeto está embarazada o amamantando.
16. El sujeto tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
17. El sujeto había tenido previamente una reacción de hipersensibilidad grave a cualquiera de los fármacos del estudio.
18. El sujeto participa actualmente y recibe terapia de estudio de otro ensayo clínico.
19. El sujeto recibió tratamiento previo con cualquier otro agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 o un anticuerpo dirigido a otros receptores o mecanismos inmunorreguladores.
20. Paciente que no está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento.
21. Pacientes con incapacidad legal o capacidad legal limitada que reciban otra medicación específica oncológica no autorizada en el protocolo.