Неоадъювантное соединение 121564 плюс платиновая дублетная химиотерапия при немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет.
2. Гистологически подтвержденный НМРЛ (плоскоклеточный и неплоскоклеточный).
3. Стадия высокого риска IB (опухоль размером ≥ 4 см, или степень 3, или с поражением висцеральной плевры), заболевание II или IIIA.
4. Имейте в наличии ткань биопсии (свежую и архивную) для тестирования PD-L1 и корреляционных исследований до начала терапии.
5. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤

1. 6) Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев. 7) Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии или хирургической резекции по поводу его или ее НМРЛ. 8) Субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие на исследование. 9) Субъект должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, график лечения и лабораторные анализы. 10) Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. 11) Женщины не должны кормить грудью. 12) Субъекты женского пола детородного возраста, а также мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции. 13) Провести легочные и сердечные исследования, признанные подходящими для торакального хирургического вмешательства. 14) Иметь адекватную функцию органа, отвечая следующему:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл.
2. Тромбоциты ≥100 000/мкл.
3. Гемоглобин ≥9 г/дл.
4. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина (КК) (СКФ также может использоваться вместо креатинина или КК) ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения.
5. Общий билирубин сыворотки ≤ ВГН.
6. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 1,5 X ULN.
7. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 X ULN.
8. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию.
9. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию.

Критерий исключения:

1. Субъект признан непригодным для хирургического вмешательства (по оценке состояния легких или сердца).
2. Субъект с известным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системной терапии в течение последних 2 лет.
3. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
4. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезное сердечное заболевание аритмии, требующие медикаментозного лечения.
5. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
6. Субъект на иммуносупрессивной терапии или кортикостероидах в течение 14 дней до начала приема исследуемых препаратов.
7. Субъект с интерстициальным заболеванием легких с симптомами или пневмонитом в анамнезе, для лечения которого требовались пероральные или системные глюкокортикоиды.
8. Субъект должен оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до терапии.
9. Субъекты с предыдущими злокачественными новообразованиями исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до терапии.
10. Другое активное злокачественное новообразование, требующее одновременного вмешательства.
11. Субъект с активной инфекцией, требующей системной терапии.
12. Субъект с известным положительным результатом тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или с известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
13. Субъект болен активным гепатитом B или C.
14. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы соединения 121564 и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
15. Субъект беременна или кормит грудью.
16. Субъект имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
17. У субъекта ранее была тяжелая реакция гиперчувствительности на любой из исследуемых препаратов.
18. Субъект в настоящее время участвует и получает исследуемую терапию в рамках другого клинического испытания.
19. Субъект ранее лечился любым другим средством против PD-1, или PD-L1, или PD-L2, или антителом, нацеленным на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы.
20. Пациент, который не желает подписывать форму согласия.
21. Пациенты с недееспособностью или ограниченной дееспособностью, получающие другие специфические онкологические препараты, не разрешенные в протоколе.