Composé néoadjuvant 121564 plus chimiothérapie doublet platine dans le cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
2. NSCLC histologiquement confirmé (squameux et non squameux).
3. Stade IB à haut risque (tumeur de taille ≥ 4 cm, ou grade 3, ou avec atteinte de la plèvre viscérale), II ou IIIA.
4. Avoir des tissus de biopsie disponibles (frais et archivés) pour les tests PD-L1 et les études corrélatives avant le traitement.
5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤

1. 6) Avoir une espérance de vie ≥ 6 mois. 7) Aucune thérapie anticancéreuse systémique antérieure ou résection chirurgicale pour son NSCLC. 8) Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant par écrit son consentement éclairé pour l'essai. 9) Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire. 10) Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. 11) Les femmes ne devraient pas allaiter. 12) Les sujets féminins en âge de procréer ainsi que les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate. 13) Avoir des tests de la fonction pulmonaire et cardiaque jugés adéquats pour une intervention chirurgicale thoracique. 14) Avoir une fonction organique adéquate en respectant les conditions suivantes :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL.
2. Plaquettes ≥100 000/mcL.
3. Hémoglobine ≥9 g/dL.
4. Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée (CrCl) (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 60 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel.
5. Bilirubine totale sérique ≤ LSN.
6. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 1,5 X LSN.
7. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 X LSN.
8. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant.
9. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant.

Critère d'exclusion:

1. Sujet jugé inapte à la chirurgie (par évaluation pulmonaire ou cardiaque).
2. Sujet atteint d'une maladie auto-immune connue ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
3. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
4. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Class II) ou arythmie nécessitant des médicaments.
5. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
6. Sujet sous traitement immunosuppresseur ou corticostéroïdes dans les 14 jours précédant le début des médicaments à l'étude.
7. Sujet atteint d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou ayant des antécédents de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou systémiques pour être pris en charge.
8. Le sujet doit s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'un traumatisme important au moins 14 jours avant le traitement.
9. Les sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant le traitement.
10. Autre tumeur maligne active nécessitant une intervention concomitante.
11. Sujet présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. Sujet ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connu pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA).
13. Le sujet a une hépatite B ou C active connue.
14. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose du composé 121564 et pendant les essais est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
15. Le sujet est enceinte ou allaite.
16. Le sujet a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
17. Le sujet a déjà eu une réaction d'hypersensibilité sévère à l'un des médicaments à l'étude.
18. Le sujet participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude dans le cadre d'un autre essai clinique.
19. Le sujet a déjà reçu un traitement avec tout autre agent anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou un anticorps ciblant d'autres récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs.
20. Patient qui ne veut pas signer le formulaire de consentement.
21. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée patients recevant d'autres médicaments spécifiques à l'oncologie non autorisés dans le protocole.