Composto neoadiuvante 121564 Plus Doublet chemioterapico in platino nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni.
2. NSCLC confermato istologicamente (squamoso e non squamoso).
3. Stadio IB ad alto rischio (tumore di dimensioni ≥ 4 cm, o grado 3, o con coinvolgimento della pleura viscerale), malattia II o IIIA.
4. Avere a disposizione tessuto bioptico (fresco e archiviato) per PD-L1 e test di studi correlati prima della terapia.
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤

1. 6) Avere un'aspettativa di vita di ≥ 6 mesi. 7) Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica o resezione chirurgica per il suo NSCLC. 8) Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto per la sperimentazione. 9) Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento e gli esami di laboratorio. 10) I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. 11) Le donne non dovrebbero allattare. 12) I soggetti di sesso femminile in età fertile così come gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. 13) Avere test di funzionalità polmonare e cardiaca ritenuti adeguati per l'intervento di chirurgia toracica. 14) Avere un'adeguata funzionalità degli organi soddisfacendo quanto segue:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL.
2. Piastrine ≥100.000/mcL.
3. Emoglobina ≥9 g/dL.
4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina calcolata (CrCl) (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o della CrCl) ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale.
5. Bilirubina totale sierica ≤ ULN.
6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 X ULN.
7. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 X ULN.
8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante.
9. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto ritenuto non idoneo all'intervento chirurgico (mediante valutazione polmonare o cardiaca).
2. Soggetto con malattia autoimmune nota che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni.
3. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
4. Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari: incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classification Class II) o grave aritmie che richiedono farmaci.
5. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
6. Soggetto in terapia immunosoppressiva o corticosteroidi entro 14 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio.
7. Soggetto con malattia polmonare interstiziale sintomatica o anamnesi di polmonite che ha richiesto la gestione di glucocorticoidi orali o sistemici.
8. - Il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da un trauma significativo almeno 14 giorni prima della terapia.
9. I soggetti con precedenti tumori maligni sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta la remissione completa almeno 2 anni prima della terapia.
10. Altri tumori maligni attivi che richiedono un intervento concomitante.
11. Soggetto con infezione attiva che richiede terapia sistemica.
12. Soggetto con anamnesi nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o nota per aver acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS).
13. Il soggetto ha conosciuto l'epatite attiva B o C.
14. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose del Composto 121564 e durante le prove è proibita ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
15. Il soggetto è incinta o sta allattando.
16. Il soggetto ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
17. Il soggetto ha avuto in precedenza una grave reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
18. Il soggetto sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio da un altro studio clinico.
19. Il soggetto era stato trattato in precedenza con qualsiasi altro agente anti-PD-1, o PD-L1 o PD-L2 o un anticorpo mirato ad altri recettori o meccanismi immunoregolatori.
20. Paziente che non è disposto a firmare il modulo di consenso.
21. Pazienti con incapacità legale o limitata capacità legale che ricevono altri farmaci specifici per l'oncologia non autorizzati nel protocollo.