Neoadjuváns vegyület 121564 Plus Platinum Doublet kemoterápia nem kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak és nők.
2. Szövettanilag igazolt NSCLC (laphám és nem laphám).
3. Magas kockázatú IB stádium (a daganat ≥ 4 cm méretű vagy 3. fokozatú, vagy zsigeri pleura érintettséggel), II vagy IIIA betegség.
4. Legyen elérhető biopsziás szövet (friss és archivált) a PD-L1 és a korrelatív vizsgálatok teszteléséhez a terápia előtt.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤

1. 6) A várható élettartam ≥ 6 hónap. 7) Nem volt korábban szisztémás rákellenes terápia vagy sebészeti reszekció az NSCLC miatt. 8) Az alany önkéntesen hozzájárult a részvételhez, írásos beleegyezésével a vizsgálatba. 9) Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak. 10) A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 24 órán belül. 11) A nőstények nem szoptathatnak. 12) A fogamzóképes korú női alanyoknak, valamint a fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására. 13) A mellkasi sebészeti beavatkozáshoz megfelelőnek ítélt tüdő- és szívfunkciós vizsgálat. 14) Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a következők teljesítésével:

1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mcL.
2. Vérlemezkék ≥100 000/mcL.
3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
4. A szérum kreatinin ≤1,5-szöröse a normál felső határának (ULN) VAGY számított kreatinin-clearance (CrCl) (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≥60 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek.
5. A szérum összbilirubin értéke ≤ ULN.
6. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 1,5 X ULN.
7. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 X ULN.
8. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül.
9. Aktivált részleges thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül.

Kizárási kritériumok:

1. Műtétre alkalmatlannak ítélt alany (tüdő- vagy szívvizsgálat alapján).
2. Ismert autoimmun betegségben szenvedő alany, amely az elmúlt 2 évben szisztémás terápiát igényelt.
3. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
4. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification II. osztály) vagy súlyos szívbetegség gyógyszeres kezelést igénylő aritmia.
5. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy egyéb ≤ 2-es fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható.
6. Az alany immunszuppresszív terápiát vagy kortikoszteroidokat kap a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt 14 napon belül.
7. Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegségben szenvedő alany, vagy az anamnézisben szereplő tüdőgyulladás, amelynek kezelésére orális vagy szisztémás glükokortikoidokra volt szükség.
8. Az alanynak legalább 14 nappal a terápia előtt felépülnie kell egy nagy műtét vagy jelentős trauma hatásaiból.
9. A korábban rosszindulatú daganatos betegeket kizárják, kivéve, ha a terápia előtt legalább 2 évvel teljes remissziót értek el.
10. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, amelyek egyidejű beavatkozást igényelnek.
11. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzésben szenvedő alany.
12. Az alany, akinek ismert, hogy a kórelőzménye pozitív volt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenved.
13. Az alany ismert aktív hepatitis B vagy C gyulladása.
14. A vakcinázás az 121564 vegyület első adagját követő 4 héten belül és a kísérletek ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
15. Az alany terhes vagy szoptat.
16. Az alanynak ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
17. Az alany korábban súlyos túlérzékenységi reakciót mutatott bármelyik vizsgálati gyógyszerrel szemben.
18. Az alany jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, és tanulmányi terápiát kap.
19. Az alany előzetesen kezelésben részesült bármilyen más anti-PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 szerrel vagy olyan antitesttel, amelyek más immunszabályozó receptorokat vagy mechanizmusokat céloznak meg.
20. Az a beteg, aki nem hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
21. Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes betegek, akik a protokollban nem engedélyezett egyéb onkológiai specifikus gyógyszert kapnak.