Quimioterapia Neoadjuvante Composto 121564 Plus Platinum Doublet em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos.
2. NSCLC confirmado histologicamente (escamoso e não escamoso).
3. Estágio IB de alto risco (tumor ≥ 4 cm de tamanho, ou grau 3, ou com envolvimento da pleura visceral), doença II ou IIIA.
4. Tenha tecido de biópsia disponível (fresco e arquivado) para PD-L1 e testes de estudos correlativos antes da terapia.
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤

1. 6) Ter expectativa de vida ≥ 6 meses. 7) Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica anterior ou ressecção cirúrgica para seu NSCLC. 8) O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito para o estudo. 9) O sujeito deve estar disposto e ser capaz de cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento e testes laboratoriais. 10) Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. 11) As fêmeas não devem estar amamentando. 12) Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, bem como homens sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar, devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado. 13) Ter testes de função pulmonar e cardíaca considerados adequados para intervenção cirúrgica torácica. 14) Ter função de órgão adequada, atendendo ao seguinte:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mcL.
2. Plaquetas ≥100.000/mcL.
3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina calculada (CrCl) (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≥60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional.
5. Bilirrubina total sérica ≤ LSN.
6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 X LSN.
7. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 X LSN.
8. Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante.
9. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante.

Critério de exclusão:

1. Sujeito considerado inapto para cirurgia (por avaliação pulmonar ou cardíaca).
2. Indivíduo com doença autoimune conhecida que necessitou de terapia sistêmica nos últimos 2 anos.
3. Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
4. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Class II) ou doença cardíaca grave arritmia que requer medicação.
5. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); no entanto, são aceitáveis ​​alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador.
6. Sujeito em terapia imunossupressora ou corticosteróides dentro de 14 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo.
7. Indivíduo com doença pulmonar intersticial sintomática ou história de pneumonite que requer glicocorticoides orais ou sistêmicos para o tratamento.
8. O sujeito deve ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou trauma significativo pelo menos 14 dias antes da terapia.
9. Indivíduos com malignidades anteriores são excluídos, a menos que a remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da terapia.
10. Outra malignidade ativa que requer intervenção concomitante.
11. Indivíduo com infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Indivíduo com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecido por ter síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
13. O sujeito conhece hepatite B ou C ativa.
14. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose do Composto 121564 e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas.
15. O sujeito está grávida ou amamentando.
16. O sujeito tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
17. O sujeito já teve uma reação de hipersensibilidade grave a qualquer uma das drogas do estudo.
18. O sujeito está atualmente participando e recebendo terapia de estudo de outro ensaio clínico.
19. O sujeito teve tratamento anterior com qualquer outro agente anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou um anticorpo direcionado a outros receptores ou mecanismos imunorreguladores.
20. Paciente que não está disposto a assinar o termo de consentimento.
21. Pacientes com incapacidade legal ou capacidade legal limitada em uso de outra medicação específica para oncologia não autorizada no protocolo.