Neoadjuvante Verbindung 121564 Plus Platinum Doublet Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Histologisch bestätigtes NSCLC (Plattenepithel und nicht-Plattenepithel).
3. Hochrisikostadium IB (Tumorgröße ≥ 4 cm oder Grad 3 oder mit Beteiligung der viszeralen Pleura), II- oder IIIA-Erkrankung.
4. Halten Sie Biopsiegewebe (frisch und archiviert) für PD-L1- und korrelative Studientests vor der Therapie bereit.
5. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ haben

1. 6) eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben. 7) Keine vorherige systemische Krebstherapie oder chirurgische Resektion für sein oder ihr NSCLC. 8) Der Proband hat freiwillig zugestimmt, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt hat. 9) Der Proband muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten. 10) Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. 11) Frauen sollten nicht stillen. 12) Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. 13) Lassen Sie Lungen- und Herzfunktionstests durchführen, die für einen thorakalen chirurgischen Eingriff als angemessen erachtet werden. 14) Eine angemessene Organfunktion haben, indem Sie Folgendes erfüllen:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl.
2. Blutplättchen ≥100.000/μl.
3. Hämoglobin ≥9 g/dl.
4. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN.
5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ ULN.
6. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN.
7. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
8. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie.
9. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekt als ungeeignet für eine Operation eingestuft (durch Lungen- oder Herzbeurteilung).
2. Subjekt mit bekannter Autoimmunerkrankung, das in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie erforderte.
3. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
4. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifizierung Klasse II) oder schwere kardiale Erkrankung Arrhythmie, die Medikamente erfordert.
5. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
6. Subjekt unter immunsuppressiver Therapie oder Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
7. Subjekt mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist, oder Pneumonitis in der Vorgeschichte, die orale oder systemische Glukokortikoide zur Behandlung erforderte.
8. Das Subjekt muss sich mindestens 14 Tage vor der Therapie von den Auswirkungen einer größeren Operation oder eines signifikanten Traumas erholt haben.
9. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor der Therapie erreicht.
10. Andere aktive Malignität, die eine gleichzeitige Intervention erfordert.
11. Subjekt mit aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Subjekt mit bekannter Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntermaßen mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS).
13. Das Subjekt hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C.
14. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von Verbindung 121564 und während Studien ist verboten, außer für die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
15. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
16. Der Proband hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
17. Der Proband hatte zuvor eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der Studienmedikamente.
18. Das Subjekt nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie aus einer anderen klinischen Studie.
19. Das Subjekt hatte eine vorherige Behandlung mit einem anderen Anti-PD-1- oder PD-L1- oder PD-L2-Mittel oder einem Antikörper, der auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt.
20. Patient, der nicht bereit ist, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
21. Rechtsunfähige oder eingeschränkt geschäftsfähige Patienten, die andere onkologiespezifische Medikamente erhalten, die nicht im Protokoll zugelassen sind.