Neoadjuvante verbinding 121564 plus platina-doubletchemotherapie bij niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar.
2. Histologisch bevestigd NSCLC (squameus en niet-squameus).
3. Hoog-risico stadium IB (tumor ≥ 4 cm groot, of graad 3, of met viscerale pleura-betrokkenheid), II- of IIIA-ziekte.
4. Zorg dat er biopsieweefsel beschikbaar is (vers en gearchiveerd) voor testen van PD-L1 en correlatieve onderzoeken voorafgaand aan de therapie.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤

1. 6) Een levensverwachting hebben van ≥ 6 maanden. 7) Geen eerdere systemische antikankertherapie of chirurgische resectie voor zijn of haar NSCLC. 8) Proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. 9) Proefpersoon moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema en laboratoriumonderzoek. 10) Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. 11) Vrouwtjes mogen geen borstvoeding krijgen. 12) Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, evenals mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. 13) Laat testen van de long- en hartfunctie geschikt achten voor thoracale chirurgische ingrepen. 14) Zorg voor een adequate orgaanfunctie door aan het volgende te voldoen:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl.
2. Bloedplaatjes ≥100.000/mcl.
3. Hemoglobine ≥9 g/dl.
4. Serumcreatinine ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring (CrCl) (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN.
5. Serum totaal bilirubine ≤ ULN.
6. AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 1,5 X ULN.
7. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 X ULN.
8. International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt.
9. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon ongeschikt geacht voor een operatie (volgens pulmonale of cardiale beoordeling).
2. Proefpersoon met een bekende auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig heeft gehad.
3. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
4. Klinisch significant (d.w.z. actief) cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige cardiale aritmie waarvoor medicatie nodig is.
5. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
6. Onderwerp op immunosuppressieve therapie of corticosteroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
7. Proefpersoon met interstitiële longziekte die symptomatisch is of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of systemische glucocorticoïden nodig waren om te behandelen.
8. De proefpersoon moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de therapie zijn hersteld van de gevolgen van een grote operatie of een aanzienlijk trauma.
9. Proefpersonen met eerdere maligniteiten worden uitgesloten, tenzij ten minste 2 jaar voorafgaand aan de therapie volledige remissie werd bereikt.
10. Andere actieve maligniteit die gelijktijdige interventie vereist.
11. Proefpersoon met een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Proefpersoon waarvan bekend is dat hij in het verleden positief heeft getest op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of waarvan bekend is dat hij het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) heeft.
13. Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C gekend.
14. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis Compound 121564 en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
15. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
16. Proefpersoon heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
17. Proefpersoon had eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
18. Proefpersoon neemt momenteel deel aan en ontvangt onderzoekstherapie van een ander klinisch onderzoek.
19. Proefpersoon is eerder behandeld met een ander anti-PD-1-, of PD-L1- of PD-L2-middel of een antilichaam gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen.
20. Patiënt die het toestemmingsformulier niet wil ondertekenen.
21. Patiënten met een wilsonbekwaamheid of beperkte rechtsbekwaamheid die andere oncologiespecifieke medicatie krijgen die niet is toegestaan ​​in het protocol.