Monoterapia con Sym021, en combinación con Sym022 o Sym023, y en combinación con Sym022 y Sym023 en pacientes con linfomas o neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, ≥ 18 años de edad al momento de obtener el consentimiento informado.
• Tumor sólido maligno documentado (histológicamente o citológicamente probado) que es localmente avanzado o metastásico; pacientes con linfoma documentado.
• Neoplasia maligna (tumor sólido o linfoma) que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o a la imposibilidad de resección del tumor.
• Refractario o intolerante a la(s) terapia(s) existente(s) conocida(s) por brindar beneficio clínico.
• Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1 o RECIL 2017.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Personas en edad fértil que acepten usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio, comenzando dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y continuando hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; hombres que aceptan abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas antes, durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; mujeres que están amamantando; personas en edad fértil y que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
• tumores malignos del sistema nervioso central (SNC); pacientes con metástasis leptomeníngeas o del SNC no tratadas conocidas, o compresión de la médula espinal, pacientes con cualquiera de los anteriores no controlados con cirugía o radioterapia previa, o pacientes con síntomas que sugieran compromiso del SNC para los que se requiere tratamiento.
• Neoplasias malignas hematológicas distintas del linfoma.
• Trombosis activa o antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en las 4 semanas anteriores al Ciclo 1/Día 1 (C1/D1), a menos que se trate adecuadamente y se considere estable.
• Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida.
• Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa.
• Enfermedad o afección ocular significativa, incluidos antecedentes de un trastorno autoinmune o inflamatorio.
• Enfermedad o condición pulmonar significativa.
• Enfermedad o afección gastrointestinal (GI) significativa actual o reciente (en los últimos 6 meses).
• Una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune, que requiere esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores.
• Antecedentes de trasplante de órganos (p. ej., trasplante de células madre o de órganos sólidos).
• Antecedentes de toxicidades significativas asociadas con la administración previa de inhibidores de puntos de control inmunitarios que requirieron la interrupción permanente de esa terapia.
• Pacientes con toxicidad no resuelta > Grado 1 asociada con cualquier tratamiento antineoplásico previo, excepto alopecia persistente de Grado 2, neuropatía periférica, disminución de la hemoglobina, linfopenia, hipomagnesemia y/o insuficiencia de órganos diana que se controlen adecuadamente con terapia de reemplazo hormonal.
• Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo, o haberse sometido a algún procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a C1/D1.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

Criterios de exclusión de medicamentos y otros tratamientos:

• Parte 2 Aumentos de dosis combinados ÚNICAMENTE: Terapia previa con:

  • Sym021 u otros inhibidores de PD-1/PD-L1.
  • Sym022 u otros inhibidores de LAG-3, si participa en el Grupo A.
  • Sym023 u otros inhibidores de TIM-3, si participa en el Grupo B.

• Parte 3 Aumentos de dosis combinados ÚNICAMENTE: Terapia previa con:

  • Sym022 u otros inhibidores de LAG-3
  • Sym023 u otros inhibidores de TIM-3
• Cualquier agente antineoplásico para la neoplasia maligna primaria (estándar o en investigación) dentro de las 4 semanas o 5 semividas plasmáticas, lo que sea más corto, antes de la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio, con excepciones.
• Cualquier otro tratamiento en investigación dentro de las 2 semanas anteriores y durante el estudio; incluye la participación en cualquier dispositivo médico o ensayos de intervención terapéutica de atención de apoyo.
• Radioterapia, con excepciones.
• Uso de vacunas vivas contra enfermedades infecciosas 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
• Terapia hormonal inmunosupresora o sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio, con excepciones.
• Uso profiláctico de factores de crecimiento hematopoyético dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio y durante el Ciclo 1 del estudio.