Ensayo multicéntrico aleatorizado para evaluar una dieta libre con una dieta progresiva en el tratamiento de la diverticulitis aguda (DIVERDIET)

El estudio se realizará en los Servicios de Cirugía General y Gastroenterología de los siguientes centros:

• Hospital General Universitario Reina Sofia
• Hospital General Universitario Morales Meseguer de Murcia.
• Hospital Universitario Santa Lucía de Cartagena.
• Hospital General Universitario de Elche.
• Complejo Hospitalario Torrecárdenas de Almería

Todos los pacientes con aumento de temperatura y dolor abdominal agudo, así como sospecha clínica de DA, serán cribados para su potencial selección en el estudio. Se realizarán analíticas básicas de sangre (hemograma) y ecografía abdominal y se seguirán estas pautas: si los resultados indican DA complicada, se excluirá del estudio; si se sospecha DA no complicada, se solicitará PCR en sangre; si la PCR es inferior a 5 mg/dl, se incluirá en el estudio y se indicará tratamiento ambulatorio; si la PCR es superior a 5mg/dl se solicitará TAC de abdomen con contraste intravenoso. Resultado: AD no complicada, se incluirá en el estudio y se le indicará tratamiento ambulatorio o AD complicada, se excluirá del estudio-; a aquellos pacientes con DA no complicada, pero con factores de riesgo, se les recomendará el ingreso hospitalario y se les podrá ofrecer participar en el estudio.

Si el paciente cumple con los criterios de admisión al estudio, el médico tratante (cirujano de guardia) lo informará e invitará a participar y luego de firmar el consentimiento informado, se recabarán sus datos y se contactará con él. la persona del hospital, encargada de custodiar la lista y códigos de aleatorización para asignarle el grupo de investigación correspondiente: grupo 1 (dieta libre) o grupo 2 (dieta progresiva) (Anexo III), - a este grupo se le entregará su impreso dieta y se le instruirá al respecto, así como, a todos los pacientes, las anotaciones de control del dolor y temperatura en hoja ad-hoc. Los datos de los pacientes serán entregados al/a los investigador/es del estudio de cada hospital, quien rellenará el Cuaderno de Recogida de Datos (DCN) de cada paciente y programará sus controles sin información del grupo al que ha sido asignado el paciente, así como De esta forma, las consultas se realizan con cegamiento del evaluador (el investigador que hará los controles no sabrá a qué grupo ha sido asignado el paciente). También se les pedirá un cuestionario de calidad de vida SF-12 (basal) y se les solicitará un análisis de sangre con hemograma completo y PCR al 3er día de tratamiento.

Los pacientes ambulatorios serán contactados telefónicamente diariamente durante los 3 primeros días de tratamiento por el investigador del estudio y entre el 3º y 4º día acudirán a consulta externa para control clínico y analítico (1ª consulta), cumplimentando la DCN. Los pacientes hospitalizados seguirán el mismo control clínico y analítico por parte del cirujano de planta y del investigador del estudio, rellenando la DCN. Se les pedirá nuevos análisis de sangre con PCR para el 7º día de tratamiento y, en aquellos pacientes que no se hayan realizado una colonoscopia en los últimos 12 meses previos a entrar en el estudio, se solicitará un estudio endoscópico antes de los 60 días para confirmación de enfermedad diverticular, rellenando la DCN. Se les entregará un nuevo cuestionario de calidad de vida SF-12 que rellenarán el 7º día del inicio del tratamiento. Se citará para nueva consulta (2ª consulta) a todos los pacientes (ambulatorios y los que hayan estado hospitalizados), a los 30 días del inicio del tratamiento, con nuevo control clínico y anotación de la última analítica, así como tercera y último cuestionario de calidad de vida SF-12, en la DCN. Para concluir, los pacientes a los que se solicitó colonoscopia, serán citados en una última consulta (3ª) a los 2 meses de iniciado el tratamiento con el resultado de la endoscopia cerrando el estudio, con las últimas entradas en la DCN.

Tamaño de la muestra:

Para obtener una potencia del 80% para rechazar la hipótesis nula Ho: que la diferencia de proporciones p1 y p2 es inferior al límite de no inferioridad de -10, y teniendo en cuenta que el nivel de significancia es del 5%, suponiendo que la la proporción de fracaso por no tratamiento en ambos grupos de tratamiento es del 94,7%, el número total de pacientes que se espera incluir en el estudio es de 134 pacientes, con un porcentaje esperado de abandonos del 5%, de los cuales 67 pacientes recibirán tratamiento mediante dieta libre y otros 67 pacientes mediante dieta progresiva. El criterio de valoración para la comparación principal es la proporción de sujetos con una tasa de fracaso del tratamiento más baja al mes (30 días) de seguimiento.

Tratamiento estadístico:

Las variables continuas se resumirán mediante estadísticos descriptivos: media, desviación estándar (DE), mediana, mínimo, máximo, número de observaciones y número de observaciones faltantes. Los datos continuos no normales se presentarán como máximo, cuartil superior, mediana, cuartil inferior, mínimo y número de observaciones. Las variables categóricas se describirán utilizando frecuencias absolutas y relativas.

Para las comparaciones entre variables se utilizará el análisis bivariado. Las puntuaciones de cada variable dependiente se compararán con las variables independientes utilizando métodos estadísticos paramétricos (y no paramétricos cuando no se cumplan los criterios de aplicación de los paramétricos). Cuando se analicen los cambios dentro del mismo grupo de tratamiento, se utilizarán pruebas estadísticas para muestras relacionadas o pareadas.

En el caso de que las variables sigan la distribución normal, se describirá una o más de las siguientes técnicas:

- Si una variable es de tipo cuantitativa y la otra categórica, para la comparación de medias con una variable dicotómica se utilizará la prueba de la t de Student. En los casos en que la variable cualitativa tenga más de 2 categorías, se utilizará el análisis de varianza de una vía (ANOVA). En el análisis de la varianza de un factor con medidas repetidas, se supondrá que los sujetos se seleccionan aleatoriamente de poblaciones normales con la misma varianza. Previamente se comprobarán los supuestos de independencia, normalidad e igualdad de varianzas.

En el caso de que las variables no sigan la distribución normal:

• Si una variable es cuantitativa y la otra cualitativa, la prueba a aplicar será la U de Mann-Whitney cuando la variable cualitativa tenga 2 niveles, y la prueba de Kruskall-Wallis si la medida cualitativa está formada por 3 niveles o más.
• Si ambas variables son de tipo categórico, se realizará una tabulación cruzada (tablas de contingencia) utilizando el estadístico chi-cuadrado de Pearson para contrastar la hipótesis de independencia o el test de Fisher (en tablas de 2 x 2). Se realizará un análisis de residuos tipificados corregidos para interpretar el significado de la asociación detectada.

Para el análisis de no inferioridad en las principales variables se realizará un cálculo mediante las pruebas Farrington-Manning score, Miettinen-Nurminen Score y Gart-Nam Score, con un nivel de significación de 0,05, y un límite de no inferioridad de 0,10 . Para las variables continuas, la no inferioridad se evaluará por la diferencia de medias con la U de Mann-Whitney y la prueba de Wilcoxon.

Todas las comparaciones estadísticas se realizarán mediante pruebas estadísticas con un nivel de significación p = 0,05.