Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de CT1812 en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

Un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, para evaluar la seguridad y eficacia de CT1812 en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

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Patrocinador principal: Cognition Therapeutics

Fuente Cognition Therapeutics
Resumen breve

Este es un grupo paralelo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 36 semanas estudio multicéntrico de fase 2 de dos dosis de CT1812 en adultos con Alzheimer leve a moderado Enfermedad (EA).

Descripción detallada

Este es un grupo paralelo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 36 semanas estudio multicéntrico de fase 2 de dos dosis de CT1812 en adultos con Alzheimer leve a moderado Enfermedad (EA).

Este estudio de fase 2 está diseñado para evaluar la seguridad de dos dosis de CT1812 administradas una vez al día durante 6 meses en adultos de 50 a 85 años que han sido diagnosticados con leve a moderada Enfermedad de Alzheimer (la indicación clínica específica de CT1812). Participantes aleatorizados recibirá 100 mg de CT1812, 300 mg de CT1812 o placebo una vez al día durante 182 días. También se incluyen criterios de valoración exploratorios que evalúan el efecto de CT1812 sobre biomarcadores.

Estado general Activo, no reclutando
Fecha de inicio 2 de octubre de 2018
Fecha de Terminación 31 de julio de 2020
Fecha de finalización primaria 30 de junio de 2020
Fase Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Número de participantes del estudio con eventos adversos relacionados con el tratamiento y eventos adversos graves 210 días
Inscripción 120
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: CT1812

Descripción: Fármaco de estudio activo

Otro nombre: Fármaco de estudio

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Placebo

Descripción: Fármaco del estudio no activo

Etiqueta de grupo de brazo: Comparador de placebo - Placebo

Otro nombre: Placebo a juego

Elegibilidad

Criterios:

1.Hombres y mujeres en edad fértil, de 50 a 85 años inclusive, con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer de leve a moderada según la NIA-AA de 2011 criterios y una disminución de al menos 6 meses en la función cognitiva documentada en el historial médico.

i) El potencial no fértil para las mujeres se define como posmenopáusico (último menstruaciones mayores de 24 meses) o se sometió a una ligadura de trompas bilateral documentada o histerectomía Si la última menstruación natural es inferior a 24 meses, un valor de FSH en suero confirma Se puede emplear el estado posmenopáusico.

ii) Participantes masculinos que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil debe aceptar usar condones durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis, a menos que el la mujer está usando un método aceptable de control de la natalidad. incluir abstinencia, píldoras anticonceptivas o cualquier combinación doble de: intrauterino dispositivo (DIU), condón masculino o femenino, diafragma, esponja y capuchón cervical.

2.Confirmación diagnóstica mediante PET amiloide con florbetaben u otro amiloide aprobado Ligando PET.Se aceptará un estudio de imagen de amiloide previo con resultado positivo. no hay ninguno disponible, entonces se realizará una PET amiloide durante el cribado. confirmación mediante una muestra de LCR recogida en la visita de selección, punción lumbar en el lugar de PET amiloide también será aceptable

3.Neuroimagen (MRI) obtenida durante el cribado consistente con el diagnóstico clínico de Enfermedad de Alzheimer y sin hallazgos de anomalías excluyentes significativas (ver criterios de exclusión, número 4) .Una resonancia magnética histórica, hasta 1 año antes de cribado, se puede utilizar siempre que no haya antecedentes de intervención neurológica enfermedad o eventos clínicos (como un derrame cerebral, traumatismo craneal, etc.) y el sujeto es sin síntomas o signos clínicos que sugieran tales eventos intermedios).

4.MMSE 18-26 inclusive.

5. Sin depresión activa y GDS ≤6 (ver criterio de exclusión número 6).

6.Hachinski modificado ≤ 4.

7. Educación formal de ocho o más años.

8. Los sujetos deben tener un cuidador / compañero de estudio que, en opinión del director del sitio investigador, tiene contacto con el sujeto del estudio durante un número suficiente de horas por semana para proporcionar respuestas informativas sobre las evaluaciones del protocolo, supervisar la administración del fármaco del estudio, y está dispuesto y puede participar en todas las visitas y algunas evaluaciones del estudio. El cuidador / compañero del estudio debe proporcionar consentimiento informado para participar en el estudio.

9. Sujetos que viven en casa o en la comunidad (vida asistida aceptable).

10. Capacidad para tragar cápsulas de CT1812.

11.Tratamiento farmacológico estable de cualquier otra condición crónica durante al menos 30 días antes de la selección.

12.Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito a los procedimientos del estudio. y para el uso de información médica protegida [Portabilidad del seguro médico y Accountability Act (HIPAA), si corresponde]. El consentimiento informado por escrito también del cuidador responsable Todos los procesos de consentimiento deben llevarse a cabo en la presencia de un testigo y antes de cualquier procedimiento de estudio.

13. Debe dar su consentimiento para la genotipificación de la apolipoproteína E (ApoE) para la estratificación del análisis de datos.

14.En general, los sujetos deben estar sanos con movilidad (ambulatorios o asistidos por ambulatorios, es decir, andador o bastón), visión y audición (audífono permitido) suficiente para cumplimiento de los procedimientos de prueba.

15. Debe poder completar todas las evaluaciones de detección.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los participantes serán excluidos del estudio si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

1.Hospitalización (excepto para procedimientos planificados) o cambio de enfermedad crónica concomitante medicación dentro de un mes antes de la evaluación.

2. Sujetos que viven en un centro de enfermería de atención continua.

3. Contraindicación al examen de resonancia magnética por cualquier motivo.

4.MRI de detección (o resonancia magnética histórica, si corresponde) del cerebro indicativo de anomalía significativa, que incluye, entre otros, hemorragia o infarto previos> 1 cm3,> 3 infartos lacunares, contusión cerebral, encefalomalacia, aneurisma, vascular malformación, hematoma subdural, hidrocefalia, lesión que ocupa espacio (por ejemplo, absceso o tumor cerebral como meningioma). Si se observa un pequeño meningioma incidental, el Se puede contactar al monitor médico para discutir la elegibilidad.

5. Hallazgos clínicos o de laboratorio compatibles con:

1.Otras demencia degenerativa primaria, (demencia con cuerpos de Lewy, fronto-temporal demencia, enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, etc.).

2.Otra condición neurodegenerativa (enfermedad de Parkinson, lateral amiotrófico esclerosis, etc.).

3. Trastorno convulsivo.

4.Otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afectan al sistema nervioso central sistema (sífilis, hipotiroidismo presente, vitamina B12 presente o folato deficiencia, otros valores de laboratorio, etc.).

6.Un diagnóstico actual del DSM-V de depresión mayor activa, esquizofrenia o bipolar Sujetos con síntomas depresivos controlados con éxito mediante una dosis estable de se permite la entrada de un antidepresivo.

7.Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que puede interferir con el resultado evaluaciones, tales como:

1.Enfermedad hepática crónica, anomalías en las pruebas de función hepática u otros signos de insuficiencia hepática (ALT, AST, fosfatasa alcalina> 1,5 LSN, lactato deshidrogenasa (LDH)> 1,5 x LSN).

2. Insuficiencia respiratoria.

3.Insuficiencia renal eGFR <50 mL / min según la fórmula CKD-EPI, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr

4.Enfermedad cardíaca (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía dentro de los seis meses previos al cribado).

5. Bradicardia (<50 / min.) O taquicardia (> 100 / min.).

6.Hipertensión mal manejada (sistólica> 160 mm Hg y / o diastólica> 95 mm Hg) o hipotensión (sistólica <90 mm Hg y / o diastólica <60 mm Hg).

7.Diabetes no controlada definida por HbA1c> 7.5.

8.Historia de cáncer dentro de los 3 años posteriores a la detección, a excepción de la extirpación completa cánceres de piel no melanoma o cáncer de próstata no metastásico que se ha mantenido estable durante al menos 6 meses.

9.Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

10.Historia de hepatitis B o C aguda / crónica y / o portadores de hepatitis B (seropositivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg] o el anticuerpo antihepatitis C [VHC]).

11.Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección, que incluyen:

a) Hematocrito menor del 35% para los hombres y menos del 32% para las mujeres, absoluto recuento de células de neutrófilos de 1500 / uL (con la excepción de un historial documentado de neutropenia benigna crónica) o recuento de células plaquetarias <120.000 / uL; INR> 1,4 u otro coagulopatía, confirmada por la evaluación repetida de: i. hematocrito ii. recuento de neutrófilos iii.Recuento de plaquetas

12.Discapacidad que puede impedir que el sujeto complete todos los requisitos del estudio (p. Ej. ceguera, sordera, dificultad severa del lenguaje, etc.).

13.Dentro de las 4 semanas de la visita de selección o durante el curso del estudio, tratamiento con agentes antipsicóticos, antiepilépticos, centralmente activos medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, clonidina, l-metil dopa, guanidina, guanfacina, etc.), sedantes, opioides, estabilizadores del estado de ánimo (por ejemplo, valproato, litio); o benzodiazepinas, con la siguiente excepción:

Se puede usar lorazepam en dosis bajas para sedación antes de la resonancia magnética para esos sujetos que requieran sedación A discreción del investigador, se pueden administrar de 0,5 a 1 mg por vía oral antes de la exploración con una sola dosis repetida si la primera dosis es ineficaz. No se puede usar más de un total de 2 mg de lorazepam para la resonancia magnética.

14.Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos (por ejemplo, enfermedad del intestino delgado, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca o enfermedad del higado).

15.Fármacos nootrópicos, excepto los medicamentos para la EA estables (inhibidores de la acetilcolinesterasa y memantina.

16. Abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido, es decir, más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litros de vino) por día indicado por MCV elevado significativamente por encima del valor normal en la selección.

17. Alergia sospechada o conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio.

18.La inscripción en otro estudio de investigación o la ingesta de un fármaco de investigación en los 30 días anteriores o las cinco semividas del fármaco en investigación, lo que sea más.

19. Ingesta de fármacos o sustancias potencialmente implicadas en una inducción clínicamente significativa o inhibición de las interacciones farmacológicas mediadas por CYP3A4 o P-gp con CT1812, en 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco que interactúa antes de la administración de CT1812 y durante el transcurso del estudio. Se debe evitar el jugo de toronja en los dos semanas antes de la dosificación y durante el transcurso del estudio Consulte el Apéndice A para lista completa de sustancias prohibidas.

20.Exposición a inmunomoduladores, vacunas anti Aβ, inmunoterapias pasivas para la EA (p. Ej. anticuerpos monoclonales) en los últimos 180 días y / o exposición a inhibidores de BACE en los últimos 30 días.

21 Uso anticipado de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante más de 14 días durante el período comprendido entre la línea de base y el día 182.

22.Contraindicación para someterse a un LP que incluye, entre otros: incapacidad para tolerar una posición debidamente flexionada durante el tiempo necesario para realizar un LP; cociente internacional normalizado (INR)> 1,4 u otra coagulopatía; recuento de plaquetas de < 120.000 / μl; infección en el lugar de punción lumbar deseado; tomando anticoagulante medicación dentro de los 90 días posteriores a la evaluación (Nota: se permite aspirina en dosis bajas); artritis degenerativa de la columna lumbar; sospecha de hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal; antecedentes de masa espinal o traumatismo.

23.Cualquier condición que a juicio del investigador o del patrocinador haga que la tema inadecuado para su inclusión. .

Género: Todas

Edad mínima: 50 años

Edad máxima: 85 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Alyssa Galley Study Director Cognition Therapuetics
Ubicación
Instalaciones:
Imaging Endpoints | Scottsdale, Arizona, 85258, United States
JEM Research Institute | Atlantis, Florida, 33462, United States
Allied Biomedical Research Institute | Miami, Florida, 33155, United States
Compass Research LLC- Bioclinica Research | The Villages, Florida, 32162, United States
Alzheimer's Memory Center | Charlotte, North Carolina, 28270, United States
Austin Health | Ivanhoe, Victoria, 3079, Australia
St Vincent's Hospital Sydney | Ivanhoe, Victoria, 3079, Australia
Alfred Health | Melbourne, Victoria, 3004, Australia
Melbourne Health | Parkville, Victoria, 3050, Australia
Australian Alzheimer's Research Foundation | Nedlands, Western Australia, 6009, Australia
Ubicacion Paises

Australia

Estados Unidos

Fecha de verificación

Junio ​​de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Condición Examinar
Número de brazos 3
Grupo de brazo

Etiqueta: Tratamiento activo - CT1812 100 mg

Tipo: Comparador activo

Descripción: CT1812 a una dosis de 100 n = 40 grupo

Etiqueta: Tratamiento activo - CT1812 300 mg

Tipo: Comparador activo

Descripción: CT1812 a una dosis de 300 mg, grupo n = 40

Etiqueta: Comparador de placebo - Placebo

Tipo: Comparador de placebo

Descripción: Placebo, n = 40 grupo

Datos del paciente No
Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Descripción del modelo de intervención: Este es un estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos.

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Cuádruple (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados)

Fuente: ClinicalTrials.gov