En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CT1812 hos personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom.

1. Män och kvinnor i icke fertil ålder, 50-85 år inklusive, med en diagnos av mild till måttlig Alzheimers sjukdom enligt 2011 NIA-AA-kriterier och minst 6 månaders nedgång i kognitiv funktion dokumenterad i journalen .

   i) Icke-fertil ålder för kvinnor definieras som postmenopausal (sista naturliga menstruation längre än 24 månader) eller genomgått en dokumenterad bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Om den senaste naturliga menstruationen är mindre än 24 månader kan ett serum-FSH-värde som bekräftar postmenopausal status användas.

   ii) Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under försöket och i 3 månader efter sista dosen om inte kvinnan använder ett acceptabelt preventivmedel. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar abstinens, p-piller eller vilken dubbelkombination som helst av: intrauterin enhet (IUD), manlig eller kvinnlig kondom, diafragma, svamp och livmoderhalsmössa.

2. Diagnostisk bekräftelse med amyloid PET med florbetaben eller annan godkänd amyloid PET-ligand. Tidigare amyloidavbildningsstudie med positivt resultat kommer att accepteras. Om ingen är tillgänglig kommer amyloid PET att utföras under screening. Diagnostisk bekräftelse av ett CSF-prov som tagits vid screeningbesöket lumbalpunktion i stället för amyloid PET kommer också att vara acceptabelt
3. Neuroimaging (MRT) erhållen under screening i överensstämmelse med den kliniska diagnosen Alzheimers sjukdom och utan fynd av signifikanta uteslutningsavvikelser (se uteslutningskriterier, nummer 4). En historisk MRT, upp till 1 år före screening, kan användas så länge det inte finns någon historia av ingripande neurologisk sjukdom eller kliniska händelser (såsom stroke, huvudtrauma etc.) och försökspersonen saknar kliniska symtom eller tecken som tyder på av sådana mellanhänder.).
4. MMSE 18-26 inklusive.
5. Ingen aktiv depression och ett GDS ≤6 (se uteslutningskriteriet nummer 6).
6. Modifierad Hachinski ≤ 4.
7. Formell utbildning på åtta år eller mer.
8. Försökspersonerna måste ha en vårdgivare/studiepartner som enligt platsens huvudutredare har kontakt med försökspersonen under ett tillräckligt antal timmar per vecka för att ge informativa svar på protokollbedömningarna, övervaka administreringen av studieläkemedlet och är vill och kan delta i alla klinikbesök och vissa studiebedömningar. Vårdgivaren/studiepartnern måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
9. Ämnen som bor hemma eller i samhället (assisterade boende acceptabelt).
10. Möjlighet att svälja CT1812 kapslar.
11. Stabil farmakologisk behandling av andra kroniska tillstånd i minst 30 dagar före screening.
12. Försökspersonerna måste kunna ge skriftligt informerat samtycke till studieprocedurerna och för användning av skyddad hälsoinformation [Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), om tillämpligt]. Skriftligt informerat samtycke ska också erhållas från ansvarig vårdgivare. Alla samtyckesprocesser måste genomföras i närvaro av ett vittne och före eventuella studieförfaranden.
13. Måste samtycka till genotypning av apolipoprotein E (ApoE) för dataanalysstratifiering.
14. Försökspersonerna ska vara allmänt friska med rörlighet (ambulerande eller ambulerande hjälp, dvs. rollator eller käpp), syn och hörsel (hörapparat tillåten) tillräcklig för att följa testprocedurerna.
15. Måste kunna genomföra alla screeningutvärderingar.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Deltagare kommer att uteslutas från studien om något av följande villkor gäller:

1. Sjukhusinläggning (förutom planerade ingrepp) eller byte av kronisk samtidig medicinering inom en månad före screening.
2. Försökspersoner som bor på en kontinuerlig vårdanstalt.
3. Kontraindikation för MR-undersökning av någon anledning.
4. Screening MRT (eller historisk MRT, om tillämpligt) av hjärnan som tyder på betydande abnormitet, inklusive, men inte begränsat till, tidigare blödning eller infarkt >1 cm3, >3 lakunära infarkter, cerebral kontusion, encefalomalaci, aneurysm, vaskulär missbildning, subduralt hematom , hydrocefalus, utrymmesupptagande lesion (t.ex. abscess eller hjärntumör som meningiom). Om ett litet tillfälligt meningiom observeras kan den medicinska monitorn kontaktas för att diskutera behörighet.

5. Kliniska eller laboratoriefynd överensstämmer med:

   1. Annan primär degenerativ demens, (demens med Lewy-kroppar, fronto-temporal demens, Huntingtons sjukdom, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, Downs syndrom, etc.).
   2. Andra neurodegenerativa tillstånd (Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, etc.).
   3. Anfallsåkomma.
   4. Andra infektionssjukdomar, metabola eller systemiska sjukdomar som påverkar det centrala nervsystemet (syfilis, nuvarande hypotyreos, närvarande vitamin B12 eller folatbrist, andra laboratorievärden etc.).
6. En aktuell DSM-V-diagnos av aktiv depression, schizofreni eller bipolär sjukdom. Patienter med depressiva symtom som framgångsrikt hanteras med en stabil dos av ett antidepressivt läkemedel tillåts tillträde.

7. Kliniskt signifikant, avancerad eller instabil sjukdom som kan störa resultatutvärderingar, såsom:

   1. Kronisk leversjukdom, avvikelser i leverfunktionstest eller andra tecken på leverinsufficiens (ALT, ASAT, alkaliskt fosfatas > 1,5 ULN, laktatdehydrogenas (LDH) > 1,5 x ULN).
   2. Andningsinsufficiens.
   3. Njurinsufficiens eGFR < 50 ml/min baserat på CKD-EPI-formeln, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr
   4. Hjärtsjukdom (hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt, kardiomyopati inom sex månader före screening).
   5. Bradykardi (<50/min.) eller takykardi (>100/min.).
   6. Dåligt hanterad hypertoni (systolisk >160 mm Hg och/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotoni (systolisk <90 mm Hg och/eller diastolisk <60 mm Hg).
   7. Okontrollerad diabetes definierad av HbA1c >7,5.
8. Historik av cancer inom 3 år efter screening med undantag för helt utskurna icke-melanom hudcancer eller icke-metastaserad prostatacancer som har varit stabil i minst 6 månader.
9. Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV).
10. Anamnes med akut/kronisk hepatit B eller C och/eller bärare av hepatit B (seropositiv för hepatit B-ytantigen [HbsAg] eller anti-hepatit C [HCV] antikropp).

11. Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester, inklusive:

    a. Hematokrit mindre än 35 % för män och mindre än 32 % för kvinnor, absolut antal neutrofila celler på 1500/uL (med undantag för en dokumenterad historia av kronisk godartad neutropeni), eller trombocytantal på < 120 000/uL; INR >1,4 eller annan koagulopati, bekräftad genom upprepad bedömning av: i. Hematokrit ii. Neutrofilantal iii. Antal blodplättar

12. Funktionshinder som kan hindra ämnet från att fullfölja alla studiekrav (t.ex. blindhet, dövhet, allvarliga språksvårigheter etc.).

13. Inom 4 veckor efter screeningbesöket eller under studiens gång, samtidig behandling med antipsykotiska medel, antiepileptika, centralt aktiva antihypertensiva läkemedel (t.ex. klonidin, l-metyldopa, guanidin, guanfacin, etc.), lugnande medel, opioider, humörstabilisatorer (t.ex. valproat, litium); eller bensodiazepiner, med följande undantag:

    a. Lågdos lorazepam kan användas för sedering före MR-undersökning för de personer som behöver sedering. Efter utredarens bedömning kan 0,5 till 1 mg ges oralt före skanning med en enda upprepad dos om den första dosen är ineffektiv. Högst totalt 2 mg lorazepam får användas för MR-undersökningen.

14. Alla störningar som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel (t. tunntarmssjukdom, Crohns sjukdom, celiaki eller leversjukdom).
15. Nootropa läkemedel förutom stabila AD-läkemedel (acetylkolinesterashämmare och memantin.
16. Misstänkt eller känt drog- eller alkoholmissbruk, d.v.s. mer än cirka 60 g alkohol (cirka 1 liter öl eller 0,5 liter vin) per dag indikerat med förhöjd MCV signifikant över normalvärdet vid screening.
17. Misstänkt eller känd allergi mot någon del av studiebehandlingarna.
18. Inskrivning i en annan prövningsstudie eller intag av prövningsläkemedel inom de föregående 30 dagarna eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
19. Intag av läkemedel eller substanser som potentiellt är involverade i kliniskt signifikant induktion eller hämning av CYP3A4- eller P-gp-medierade läkemedelsinteraktioner med CT1812, inom 4 veckor eller fem halveringstider av det interagerande läkemedlet före administrering av CT1812 och under hela studiens gång. Grapefruktjuice bör undvikas under de två veckorna före dosering och under hela studiens gång. Se bilaga A för en fullständig lista över förbjudna ämnen.
20. Exponering för immunmodulatorer, anti-Aβ-vacciner, passiva immunterapier för AD (t.ex. monoklonala antikroppar) under de senaste 180 dagarna och/eller exponering för BACE-hämmare under de senaste 30 dagarna.
21. Förväntad användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under mer än 14 dagar under perioden från baslinje till dag 182.
22. Kontraindikation för att genomgå en LP inklusive, men inte begränsad till: oförmåga att tolerera en lämpligt böjd position under den tid som krävs för att utföra en LP; internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,4 eller annan koagulopati; trombocytantal < 120 000/μL; infektion vid det önskade lumbala punkteringsstället; tar antikoagulerande medicin inom 90 dagar efter screening (Obs: lågdos aspirin är tillåtet); degenerativ artrit i ländryggen; misstänkt icke-kommunicerande hydrocefalus eller intrakraniell massa; tidigare historia av spinalmassa eller trauma.
23. Varje tillstånd som enligt utredaren eller sponsorn gör ämnet olämpligt att inkluderas.