Tutkimus CT1812:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti.

1. Miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana, 50–85-vuotiaat mukaan lukien, joilla on diagnosoitu lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti vuoden 2011 NIA-AA-kriteerien mukaan ja vähintään 6 kuukauden kognitiivisten toimintojen heikkeneminen sairauskertomuksessa .

   i) Naisten ei-hedelmöitysikä määritellään postmenopausaaliseksi (viimeiset luonnolliset kuukautiset yli 24 kuukautta) tai jolle on tehty dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Jos viimeiset luonnolliset kuukautiset ovat alle 24 kuukautta, voidaan käyttää seerumin FSH-arvoa, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan.

   ii) Miesosallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia kokeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, ellei nainen käytä hyväksyttävää ehkäisykeinoa. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat raittius, ehkäisypillerit tai mikä tahansa kaksoisyhdistelmä: kohdunsisäinen laite (IUD), miehen tai naisen kondomi, pallea, sieni ja kohdunkaulan korkki.

2. Diagnostinen vahvistus amyloidi-PET:llä florbetabeenilla tai muulla hyväksytyllä amyloidi-PET-ligandilla. Aiempi amyloidikuvaustutkimus, jonka tulos on positiivinen, hyväksytään. Jos sellaista ei ole saatavilla, amyloidi-PET suoritetaan seulonnan aikana. Diagnostinen vahvistus amyloidi-PET:n sijasta seulontakäynnillä kerätyllä aivo-selkäydinnestenäytteellä ja lannepunktiolla.
3. Neurokuvantaminen (MRI), joka on saatu seulonnan aikana, oli yhdenmukainen Alzheimerin taudin kliinisen diagnoosin kanssa ja ilman merkittäviä poissulkevia poikkeavuuksia (katso poissulkemiskriteerit, numero 4). Historiallista MRI-tutkimusta, enintään 1 vuosi ennen seulontatutkimusta, voidaan käyttää, kunhan ei ole esiintynyt välissä olevia neurologisia sairauksia tai kliinisiä tapahtumia (kuten aivohalvaus, päävamma jne.) ja potilaalla ei ole kliinisiä oireita tai viittaavia merkkejä. tällaisista välissä olevista tapahtumista.).
4. MMSE klo 18-26 mukaan lukien.
5. Ei aktiivista masennusta ja GDS ≤6 (katso poissulkemiskriteeri numero 6).
6. Muokattu Hachinski ≤ 4.
7. Vähintään kahdeksan vuoden muodollinen koulutus.
8. Koehenkilöillä tulee olla omaishoitaja/tutkimuskumppani, joka on tutkimusalueen päätutkijan näkemyksen mukaan yhteydessä tutkittavaan riittävän monta tuntia viikossa antaakseen informatiivisia vastauksia protokollan arvioinneista, valvoakseen tutkimuslääkkeen antamista ja on halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin klinikkakäynteihin ja joihinkin tutkimusarviointeihin. Omaishoitajan/tutkimuskumppanin on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
9. Kotona tai yhteisössä asuvat koehenkilöt (avustettu asuminen hyväksyttävä).
10. Kyky niellä CT1812-kapseleita.
11. Kaikkien muiden kroonisten sairauksien stabiili farmakologinen hoito vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa.
12. Tutkittavien on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimusmenettelyihin ja suojattujen terveystietojen käyttöön [Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA, jos sovellettavissa)]. Myös kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava vastaavalta hoitajalta. Kaikki suostumusprosessit on suoritettava todistajan läsnä ollessa ja ennen kaikkia tutkimustoimenpiteitä.
13. Sinun on hyväksyttävä apolipoproteiini E (ApoE) genotyypitys data-analyysin kerrostamista varten.
14. Tutkittavien on oltava yleisesti ottaen terveitä, ja niillä on oltava riittävä liikkuvuus (liikkuvia tai ambulatorisia apuvälineitä, eli kävelijä tai keppi), näön ja kuulon (kuulokojeet sallittu) riittävät testausmenettelyjen noudattamiseen.
15. On kyettävä suorittamaan kaikki seulontaarvioinnit.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Sairaalahoito (lukuun ottamatta suunniteltuja toimenpiteitä) tai kroonisen samanaikaisen lääkityksen vaihto kuukauden sisällä ennen seulontaa.
2. Koehenkilöt, jotka asuvat jatkuvan hoidon hoitolaitoksessa.
3. MRI-tutkimuksen vasta-aihe mistä tahansa syystä.
4. Aivojen seulonta-MRI (tai historiallinen MRI, jos sovellettavissa), joka osoittaa merkittävän poikkeavuuden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi verenvuoto tai infarkti > 1 cm3, yli 3 lakunaarista infarktia, aivoruhje, enkefalomalaksia, aneurysma, verisuonten epämuodostumat, subduraalinen hematooma , vesipää, tilaa vievä vaurio (esim. paise tai aivokasvain, kuten meningioma). Jos havaitaan pieni satunnainen meningeooma, lääkäriin voidaan ottaa yhteyttä soveltuvuuden selvittämiseksi.

5. Kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka vastaavat:

   1. Muu primaarinen rappeuttava dementia (Lewyn ruumiiden dementia, frontotemporaalinen dementia, Huntingtonin tauti, Creutzfeldt-Jakobin tauti, Downin oireyhtymä jne.).
   2. Muut neurodegeneratiiviset sairaudet (Parkinsonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi jne.).
   3. Kouristuksellinen sairaus.
   4. Muut keskushermostoon vaikuttavat infektio-, aineenvaihdunta- tai systeemiset sairaudet (kupa, kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, muut laboratorioarvot jne.).
6. Nykyinen DSM-V-diagnoosi aktiivisesta vakavasta masennuksesta, skitsofreniasta tai kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä. Koehenkilöt, joilla on masennusoireita, joita hoidetaan onnistuneesti vakaalla annoksella masennuslääkettä, saavat tulla.

7. Kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epävakaa sairaus, joka voi häiritä tulosten arviointia, kuten:

   1. Krooninen maksasairaus, maksan toimintakokeiden poikkeavuudet tai muut maksan vajaatoiminnan merkit (ALAT, ASAT, alkalinen fosfataasi > 1,5 ULN, laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 1,5 x ULN).
   2. Hengityksen vajaatoiminta.
   3. Munuaisten vajaatoiminta eGFR < 50 ml/min CKD-EPI-kaavan perusteella, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr
   4. Sydänsairaus (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa).
   5. Bradykardia (<50/min.) tai takykardia (>100/min.).
   6. Huonosti hoidettu hypertensio (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 95 mm Hg) tai hypotensio (systolinen < 90 mm Hg ja/tai diastolinen < 60 mm Hg).
   7. Hallitsematon diabetes, jonka HbA1c >7,5.
8. Aiempi syöpä 3 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta täysin leikattuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä tai ei-metastaattista eturauhassyöpää, joka on ollut vakaa vähintään 6 kuukautta.
9. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
10. Aiemmin akuutti/krooninen hepatiitti B tai C ja/tai hepatiitti B:n kantajat (seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HbsAg] tai hepatiitti C:n vasta-aineelle [HCV]).

11. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratoriotesteissä, mukaan lukien:

    a. Hematokriitti alle 35 % miehillä ja alle 32 % naisilla, absoluuttinen neutrofiilisolumäärä 1500/ul (lukuun ottamatta dokumentoitua kroonista hyvänlaatuista neutropeniaa) tai verihiutaleiden määrä < 120 000/ul; INR > 1,4 tai muu koagulopatia, joka on vahvistettu toistuvalla arvioinnilla: i. Hematokriitti ii. Neutrofiilien määrä iii. Verihiutaleiden määrä

12. Vamma, joka voi estää tutkittavaa suorittamasta kaikkia opintovaatimuksia (esim. sokeus, kuurous, vakava kielivaikeus jne.).

13. Neljän viikon sisällä seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana samanaikainen hoito psykoosilääkkeillä, epilepsialääkkeillä, keskushermostoon vaikuttavilla verenpainelääkkeillä (esim. klonidiinilla, l-metyylidopalla, guanidiinilla, guanfasiinilla jne.), rauhoittavilla aineilla, opioideilla, mielialan stabilointiaineet (esim. valproaatti, litium); tai bentsodiatsepiinit, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

    a. Pieniä loratsepaamiannoksia voidaan käyttää sedaatioon ennen magneettikuvausta niille potilaille, jotka tarvitsevat sedaatiota. Tutkijan harkinnan mukaan 0,5–1 mg voidaan antaa suun kautta ennen skannausta ja toistaa yksi annos, jos ensimmäinen annos on tehoton. Magneettikuvaukseen saa käyttää yhteensä enintään 2 mg loratsepaamia.

14. Mikä tahansa häiriö, joka voi häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. ohutsuolen sairaus, Crohnin tauti, keliakia tai maksasairaus).
15. Nootrooppiset lääkkeet paitsi vakaat AD-lääkkeet (asetyylikoliiniesteraasin estäjät ja memantiini).
16. Epäilty tai tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö eli yli noin 60 g alkoholia (noin 1 litra olutta tai 0,5 litraa viiniä) vuorokaudessa, mikä osoittaa kohonneen MCV:n merkittävästi normaaliarvon yläpuolelle seulonnassa.
17. Epäilty tai tunnettu allergia jollekin tutkimushoitojen aineosalle.
18. Ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen tai tutkimuslääkkeen nauttiminen viimeisten 30 päivän tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
19. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden nauttiminen, jotka saattavat osallistua kliinisesti merkittävään CYP3A4- tai P-gp-välitteisten lääkevuorovaikutusten induktioon tai estämiseen CT1812:n kanssa, vuorovaikutuksessa olevan lääkkeen neljän viikon tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen CT1812:n antamista ja koko tutkimuksen ajan. Greippimehua tulee välttää kahden viikon aikana ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan. Katso liitteestä A täydellinen luettelo kielletyistä aineista.
20. Altistuminen immunomodulaattoreille, anti-Aβ-rokotteille, AD:n passiivisille immunoterapioille (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) viimeisen 180 päivän aikana ja/tai altistuminen BACE-estäjille viimeisten 30 päivän aikana.
21. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) oletettu käyttö yli 14 päivän ajan lähtötilanteesta 182. päivään.
22. Vasta-aihe LP:n suorittamiselle mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kyvyttömyys sietää sopivasti taipunutta asentoa LP:n suorittamiseen tarvittavan ajan; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4 tai muu koagulopatia; verihiutaleiden määrä < 120 000/μl; infektio halutussa lannepunktiokohdassa; antikoagulanttilääkkeen ottaminen 90 päivän kuluessa seulonnasta (Huomaa: pieniannoksinen aspiriini on sallittu); lannerangan rappeuttava niveltulehdus; epäilty ei-kommunikoiva vesipää tai kallonsisäinen massa; aiempi selkärangan massa tai trauma.
23. Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman sisällytettäväksi.