경증 내지 중등도 알츠하이머병 대상자에서 CT1812의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구.

1. 2011 NIA-AA 기준에 따라 경증에서 중등도의 알츠하이머병 진단을 받고 의료 기록에 기록된 인지 기능이 최소 6개월 이상 저하된 50-85세의 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 .

   i) 여성의 비가임 가능성은 폐경 후(24개월 이상의 마지막 자연 월경)로 정의되거나 문서화된 양측 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 받았습니다. 마지막 자연 월경이 24개월 미만인 경우 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 FSH 값을 사용할 수 있습니다.

   ii) 가임 여성과 성적으로 활발한 남성 참가자는 여성이 허용 가능한 피임 수단을 사용하지 않는 한 시험 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 허용되는 형태의 피임에는 금욕, 피임약 또는 자궁 내 장치(IUD), 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지 및 자궁 경부 캡의 이중 조합이 포함됩니다.

2. 플로르베타벤 또는 다른 승인된 아밀로이드 PET 리간드를 사용한 아밀로이드 PET에 의한 진단적 확인. 양성 결과가 나온 이전의 아밀로이드 영상 연구가 허용됩니다. 사용할 수 없는 경우 스크리닝 중에 아밀로이드 PET가 수행됩니다. 아밀로이드 PET 대신 스크리닝 방문 요추 천자에서 수집된 CSF 샘플에 의한 진단적 확인도 허용될 것입니다.
3. 알츠하이머병의 임상적 진단과 일치하고 유의미한 배타적 이상 소견 없이 스크리닝 동안 획득한 신경영상(MRI)(제외 기준, 번호 4 참조). 스크리닝 전 최대 1년 이전의 과거 MRI는 개입된 신경계 질환 또는 임상 사건(예: 뇌졸중, 두부 외상 등)의 병력이 없고 피험자가 시사하는 임상 증상 또는 징후가 없는 한 사용될 수 있습니다. 이러한 중간 이벤트의.).
4. MMSE 18-26 포함.
5. 활성 우울증이 없고 GDS ≤6(제외 기준 번호 6 참조).
6. 수정된 Hachinski ≤ 4.
7. 8년 이상의 정식 교육.
8. 피험자는 시험기관 주임 시험자의 의견에 따라 프로토콜 평가에 대한 정보 응답을 제공하고 연구 약물의 투여를 감독하기 위해 주당 충분한 시간 동안 연구 피험자와 접촉하는 간병인/연구 파트너가 있어야 합니다. 모든 클리닉 방문 및 일부 연구 평가에 기꺼이 참여할 수 있습니다. 간병인/연구 파트너는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
9. 자택 또는 지역사회에 거주하는 피험자(생활 보조 가능).
10. CT1812 캡슐을 삼킬 수 있는 능력.
11. 스크리닝 전 적어도 30일 동안 다른 만성 질환의 안정적인 약리학적 치료.
12. 피험자는 연구 절차 및 보호된 건강 정보의 사용에 대해 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다[해당하는 경우 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act)]. 또한 서면 동의서는 책임 있는 간병인으로부터 얻어야 합니다. 모든 동의 절차는 모든 연구 절차 이전에 증인의 입회 하에 수행되어야 합니다.
13. 데이터 분석 계층화를 위해 apolipoprotein E(ApoE) 유전형 분석에 동의해야 합니다.
14. 피험자는 일반적으로 테스트 절차를 준수하기에 충분한 이동성(보행 또는 보행 지원, 즉, 보행기 또는 지팡이), 시력 및 청력(보청기 허용)이 있는 건강해야 합니다.
15. 모든 선별 평가를 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 해당하는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 스크리닝 전 1개월 이내에 입원(계획된 절차 제외) 또는 만성 병용 약물 변경.
2. 지속적인 치료 요양 시설에 거주하는 피험자.
3. 어떤 이유로든 MRI 검사에 대한 금기.
4. 사전 출혈 또는 경색 >1cm3, >3개 열공 경색, 뇌 타박상, 뇌연화증, 동맥류, 혈관 기형, 경막하 혈종을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 이상 징후를 나타내는 뇌의 MRI(또는 과거 MRI, 해당되는 경우) 스크리닝 , 뇌수종, 공간 점유 병변(예: 수막종과 같은 농양 또는 뇌종양). 작은 우연한 수막종이 관찰되면 의료 모니터에 연락하여 적격성을 논의할 수 있습니다.

5. 다음과 일치하는 임상 또는 검사 결과:

   1. 기타 원발성 퇴행성 치매(루이소체 치매, 전측두엽 치매, 헌팅턴병, 크로이츠펠트-야콥병, 다운 증후군 등).
   2. 기타 신경퇴행성 질환(파킨슨병, 근위축성 측삭경화증 등)
   3. 발작 장애.
   4. 중추신경계에 영향을 미치는 기타 감염성, 대사성 또는 전신성 질환(매독, 현재 갑상선 기능 저하증, 현재 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 기타 실험실 수치 등).
6. 활성 주요 우울증, 정신분열증 또는 양극성 장애의 현재 DSM-V 진단. 안정적인 용량의 항우울제로 성공적으로 관리되는 우울 증상이 있는 피험자는 입장이 허용됩니다.

7. 다음과 같이 결과 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되거나 불안정한 질병:

   1. 만성 간 질환, 간 기능 검사 이상 또는 기타 간 기능 부전 징후(ALT, AST, 알칼리 포스파타제 > 1.5 ULN, 젖산 탈수소 효소(LDH) > 1.5 x ULN).
   2. 호흡 부전.
   3. CKD-EPI 공식 https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr에 기반한 신장 기능 부전 eGFR < 50 mL/min
   4. 심장질환(심근경색, 불안정 협심증, 심부전, 스크리닝 전 6개월 이내의 심근병증).
   5. 서맥(<50/분) 또는 빈맥(>100/분).
   6. 제대로 관리되지 않는 고혈압(수축기 >160mmHg 및/또는 이완기 >95mmHg) 또는 저혈압(수축기 <90mmHg 및/또는 이완기 <60mmHg).
   7. HbA1c >7.5로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
8. 완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 최소 6개월 동안 안정적인 비전이성 전립선암을 제외하고 스크리닝 3년 이내의 암 이력.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
10. 급성/만성 B형 또는 C형 간염 및/또는 B형 간염 보균자(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 항-C형 간염[HCV] 항체에 대한 혈청 양성).

11. 다음을 포함하는 선별 검사실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상:

    ㅏ. 남성의 경우 35% 미만, 여성의 경우 32% 미만의 헤마토크리트, 절대 호중구 세포 수 1500/uL(만성 양성 호중구 감소증의 기록된 병력은 제외) 또는 혈소판 세포 수 < 120,000/uL; 다음에 대한 반복 평가로 확인된 INR >1.4 또는 기타 응고병증: i. 헤마토크리트 ii. 호중구 수 iii. 혈소판 수

12. 피험자가 모든 연구 요구 사항을 완료하는 것을 방해할 수 있는 장애(예: 실명, 난청, 심한 언어 장애 등).

13. 스크리닝 방문 4주 이내 또는 연구 과정 동안 항정신병제, 항간질제, 중추 활성 항고혈압제(예: 클로니딘, l-메틸 도파, 구아니딘, 구안파신 등), 진정제, 오피오이드, 기분 안정제(예: 발프로에이트, 리튬); 또는 다음을 제외하고 벤조디아제핀:

    ㅏ. 저용량 lorazepam은 진정이 필요한 피험자의 경우 MRI 스캔 전에 진정을 위해 사용될 수 있습니다. 연구자의 재량에 따라 스캔 전에 0.5~1mg을 경구로 투여할 수 있으며 첫 번째 용량이 효과가 없는 경우 단일 반복 용량을 제공할 수 있습니다. MRI 스캔에는 총 2mg 로라제팜만 사용할 수 있습니다.

14. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 장애(예: 소장 질환, 크론병, 체강 질병 또는 간 질환).
15. 안정적인 AD 약(아세틸콜린에스테라아제 억제제 및 메만틴)을 제외한 방향성 약물.
16. 의심되거나 알려진 약물 또는 알코올 남용, 즉 하루에 약 60g 이상의 알코올(약 1리터의 맥주 또는 0.5리터의 와인)이 스크리닝 시 정상 값보다 상당히 높은 MCV로 표시됩니다.
17. 연구 치료제의 구성 요소에 대한 의심되거나 알려진 알레르기.
18. 이전 30일 또는 연구 약물의 5개 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 조사 연구에 등록 또는 조사 약물 복용.
19. CT1812 투여 전 및 연구 과정 전체에서 상호 작용하는 약물의 4주 또는 5반감기 이내에 CT1812와의 CYP3A4 또는 P-gp 매개 약물 상호 작용의 임상적으로 유의한 유도 또는 억제에 잠재적으로 관여하는 약물 또는 물질의 섭취. 자몽 주스는 투약 전 2주 동안과 연구 과정 내내 피해야 합니다. 금지 물질의 전체 목록은 부록 A를 참조하십시오.
20. 면역 조절제, 항 Aβ 백신, AD에 대한 수동 면역 요법(예: 단클론 항체) 지난 180일 이내 및/또는 지난 30일 이내에 BACE 억제제 노출.
21. 베이스라인부터 182일까지의 기간 동안 14일 이상 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 사용할 것으로 예상됩니다.
22. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 LP 진행에 대한 금기: LP를 수행하는 데 필요한 시간 동안 적절하게 구부러진 자세를 견딜 수 없음; 국제 표준화 비율(INR) > 1.4 또는 기타 응고병증; < 120,000/μL의 혈소판 수; 원하는 요추 천자 부위의 감염; 스크리닝 90일 이내에 항응고제를 복용(참고: 저용량 아스피린이 허용됨); 요추의 퇴행성 관절염; 의사 소통이 불가능한 뇌수종 또는 두개 내 덩어리가 의심됩니다. 척추 종괴 또는 외상의 이전 병력.
23. 조사자 또는 후원자의 의견으로 피험자가 포함하기에 부적합하다고 판단되는 모든 조건.