軽度から中等度のアルツハイマー病患者における CT1812 の安全性と有効性を評価する研究。

1. 2011 NIA-AA 基準による軽度から中等度のアルツハイマー病と診断され、少なくとも 6 か月の認知機能の低下が医療記録に記録されている、出産の可能性のない 50 歳から 85 歳までの男性および女性.

   i) 女性の非出産の可能性は、閉経後 (最後の自然月経が 24 か月を超える)、または文書化された両側卵管結紮または子宮摘出術を受けたと定義されます。 最後の自然月経が 24 か月未満の場合、閉経後の状態を確認する血清 FSH 値を使用できます。

   ii) 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性参加者は、女性が容認できる避妊手段を使用していない限り、試験中および最終投与後 3 か月間はコンドームを使用することに同意する必要があります。 許容される避妊法には、禁欲、避妊薬、または子宮内避妊器具 (IUD)、男性用または女性用コンドーム、横隔膜、スポンジ、および子宮頸部キャップの任意の 2 つの組み合わせが含まれます。

2. フロルベタベンまたは別の承認されたアミロイド PET リガンドを用いたアミロイド PET による診断確認。 肯定的な結果を伴う以前のアミロイドイメージング研究は受け入れられます。 利用できない場合は、スクリーニング中にアミロイド PET が実施されます。 アミロイドPETの代わりに腰椎穿刺のスクリーニング訪問時に収集されたCSFサンプルによる診断確認も許容されます
3. -アルツハイマー病の臨床診断と一致し、重大な除外異常の所見がないスクリーニング中に得られた神経画像（MRI）（除外基準、番号4を参照）。 -スクリーニングの1年前までの過去のMRIは、介在する神経疾患または臨床イベント（脳卒中、頭部外傷など）の病歴がなく、被験者に臨床症状がない限り使用できます。そのような介在するイベントの。)
4. MMSE 18-26 を含む。
5. -アクティブなうつ病はなく、GDS ≤6（除外基準番号6を参照）。
6. 修正ハチンスキー ≤ 4。
7. 8年以上の正式な教育。
8. 被験者には、施設の主任研究員の意見で、プロトコル評価に関する有益な回答を提供し、治験薬の投与を監督するのに十分な時間、週に十分な時間、治験被験者と接触している介護者/治験パートナーが必要です。 -すべてのクリニック訪問といくつかの研究評価に参加する意思があり、参加できる。 介護者/研究パートナーは、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
9. -自宅または地域に住んでいる被験者（生活支援は受け入れられます）。
10. CT1812カプセルを飲み込む能力。
11. -スクリーニング前の少なくとも30日間の他の慢性疾患の安定した薬理学的治療。
12. 被験者は、研究手順および保護された健康情報の使用について書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります[該当する場合、医療保険の携行性と説明責任に関する法律（HIPAA）]。 書面によるインフォームド コンセントも、担当の介護者から取得する必要があります。 すべての同意プロセスは、証人の存在下で、研究手順の前に実施する必要があります。
13. -データ分析層別化のためのアポリポタンパク質E（ApoE）ジェノタイピングに同意する必要があります。
14. 被験者は一般的に健康で、試験手順を順守するのに十分な運動能力（歩行または歩行補助、すなわち歩行器または杖）、視力および聴力（補聴器は許容されます）を備えている必要があります。
15. すべてのスクリーニング評価を完了できる必要があります。

除外基準:

以下の条件のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -入院（計画された手順を除く）または慢性併用薬の変更 スクリーニング前の1か月以内。
2. -継続的なケアの介護施設に住んでいる被験者。
3. -何らかの理由でのMRI検査の禁忌。
4. -脳のスクリーニングMRI（または該当する場合は歴史的MRI） 重大な異常を示す脳の異常、これには、1 cm3を超える以前の出血または梗塞、3つを超えるラクナ梗塞、脳挫傷、脳軟化症、動脈瘤、血管奇形、硬膜下血腫が含まれますが、これらに限定されません、水頭症、占拠性病変（例： 膿瘍または髄膜腫などの脳腫瘍)。 小さな偶発的な髄膜腫が観察された場合は、医療モニターに連絡して適格性について話し合うことがあります.

5. 以下と一致する臨床または実験所見：

   1. その他の原発性変性認知症（レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ダウン症候群など）。
   2. その他の神経変性疾患（パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など）。
   3. 発作性障害。
   4. -中枢神経系に影響を与えるその他の感染性、代謝性または全身性疾患（梅毒、現在の甲状腺機能低下症、現在のビタミンB12または葉酸欠乏症、その他の検査値など）.
6. アクティブな大うつ病、統合失調症または双極性障害の現在の DSM-V 診断。 安定した用量の抗うつ薬によって首尾よく管理された抑うつ症状のある被験者は、入場が許可されます。

7. -次のような結果評価を妨げる可能性のある臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患：

   1. -慢性肝疾患、肝機能検査の異常またはその他の肝不全の徴候（ALT、AST、アルカリホスファターゼ> 1.5 ULN、乳酸脱水素酵素（LDH）> 1.5 x ULN）。
   2. 呼吸不全。
   3. 腎機能不全 eGFR < 50 mL/分、CKD-EPI 式に基づく https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr
   4. -心臓病（心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、スクリーニング前6か月以内の心筋症）。
   5. 徐脈 (<50/分) または頻脈 (> 100/分)。
   6. -管理が不十分な高血圧（収縮期> 160 mm Hgおよび/または拡張期> 95 mm Hg）または低血圧（収縮期< 90 mm Hgおよび/または拡張期< 60 mm Hg）。
   7. -HbA1c>7.5によって定義される制御されていない糖尿病。
8. -スクリーニングから3年以内のがんの病歴。ただし、完全に切除された非黒色腫皮膚がんまたは少なくとも6か月間安定している非転移性前立腺がんは除きます。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。
10. -急性/慢性B型またはC型肝炎および/またはB型肝炎のキャリアの病歴（B型肝炎表面抗原[HbsAg]または抗C型肝炎[HCV]抗体に対して血清陽性）。

11. 以下を含む臨床検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常：

    を。 -ヘマトクリットが男性で35％未満、女性で32％未満、絶対好中球数が1500 / uL（慢性良性好中球減少症の記録された病歴を除く）、または血小板細胞数が120,000 / uL未満; INR >1.4 またはその他の凝固障害、以下の評価を繰り返して確認: i.ヘマトクリット ii. 好中球数 ｉｉｉ． 血小板数

12. 被験者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害（例： 失明、難聴、重度の言語障害など）。

13. -スクリーニング訪問の4週間以内または研究の過程で、抗精神病薬、抗てんかん薬、中枢活性抗高血圧薬（例えば、クロニジン、l-メチルドーパ、グアニジン、グアンファシンなど）、鎮静剤、オピオイド、気分安定剤（例：バルプロ酸、リチウム）;またはベンゾジアゼピン、ただし次の例外:

    を。低用量のロラゼパムは、鎮静を必要とする被験者の MRI スキャンの前に鎮静に使用することができます。 治験責任医師の裁量により、スキャンの前に 0.5 ～ 1 mg を経口投与し、最初の投与で効果がない場合は 1 回繰り返して投与することができます。 MRI スキャンに使用できるロラゼパムは合計 2 mg までです。

14. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある障害 (例: 小腸疾患、クローン病、セリアック病、または肝疾患)。
15. 安定したAD薬（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびメマンチン）を除く向知性薬。
16. 疑いのある、または既知の薬物またはアルコール乱用、すなわち、1日あたり約60g以上のアルコール（ビール約1リットルまたはワイン0.5リットル）は、スクリーニング時に正常値を大幅に上回るMCVの上昇によって示されます。
17. -研究治療のいずれかの成分に対するアレルギーの疑いまたは既知。
18. -過去30日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方で、別の治験への登録または治験薬の摂取。
19. CYP3A4またはP-gpを介したCT1812との薬物相互作用の臨床的に重要な誘導または阻害に関与する可能性のある薬物または物質の摂取。 グレープフルーツ ジュースは、投与前の 2 週間と研究期間中は避ける必要があります。 禁止物質の完全なリストについては、付録 A を参照してください。
20. 免疫調節剤への暴露、抗 Aβ ワクチン、AD に対する受動免疫療法 (例: 過去 180 日以内のモノクローナル抗体) および/または過去 30 日以内の BACE 阻害剤への暴露。
21. -ベースラインから182日目までの期間中の14日以上の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の予想される使用。
22. 以下を含むがこれらに限定されない LP を受けることの禁忌:国際正規化比（INR）> 1.4またはその他の凝固障害;血小板数が120,000/μL未満;所望の腰椎穿刺部位での感染; -スクリーニングから90日以内に抗凝固薬を服用している（注：低用量アスピリンは許可されています）;腰椎の変性関節炎;非交通性水頭症または頭蓋内腫瘤の疑い;脊髄腫瘤または外傷の既往歴。
23. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者を含めるのに不適切な状態。