- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03507790
Tanulmány a CT1812 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél.
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, 2. fázisú vizsgálat a CT1812 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, 36 hetes multicentrikus, 2. fázisú vizsgálat két adag CT1812-vel enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban (AD) szenvedő felnőtteknél.
Ez a 2. fázisú vizsgálat célja, hogy értékelje a CT1812 6 hónapon keresztül naponta egyszer beadott két dózisának biztonságosságát 50 és 85 év közötti felnőtteknél, akiknél enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórt (a CT1812 célzott klinikai indikációját) diagnosztizáltak. A randomizált résztvevők 100 mg CT1812-t, 300 mg CT1812-t vagy placebót kapnak naponta egyszer 182 napon keresztül. A CT1812 biomarkerekre gyakorolt hatását értékelő feltáró végpontok is szerepelnek benne.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Ivanhoe, Victoria, Ausztrália, 3079
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Alfred Health
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- Melbourne Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 628 00
- Neuro Health Centrum ltd
-
Hradec Králové, Csehország, 503 41
- NeuropsychiatrieHK S.R.O
-
Plzen, Csehország, 30100
- A-SHINE s.r.o
-
Prague, Csehország, 160 00
- Forbeli s.r.o
-
Praha, Csehország, 100 00
- Clintrial S.R.O
-
Praha 6, Csehország, 16 000
- Neuropsychiatrie s.r.o.
-
Praha 8, Csehország, 18600
- INEP
-
Rychnov Nad Kněžnou, Csehország, 51601
- Vestra Clinics
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85004
- 21st Century Neurology/ Xenoscience Inc.
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- Imaging Endpoints
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Egyesült Államok, 06905
- Ki Health Partners, LLC dba New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Egyesült Államok, 33462
- JEM Research Institute
-
Lady Lake, Florida, Egyesült Államok, 32159
- Charter Research
-
Maitland, Florida, Egyesült Államok, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
- Allied Biomedical Research Institute
-
The Villages, Florida, Egyesült Államok, 32162
- Compass Research LLC- Bioclinica Research
-
Viera, Florida, Egyesült Államok, 32940
- ClinCloud
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28270
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221-3502
- The Ohio State University - Wexner
-
North Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44720
- Neuro Behavirol Clinical Research C
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 GN
- Brain Research Center Amsterdam
-
Den Bosch, Hollandia, 5223 LA
- Brain Research Den Bosch
-
Zwolle, Hollandia, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08028
- Fundación ACE
-
El Palmar, Spanyolország, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Salamanca, Spanyolország, 37005
- Centro de Salud San Juan
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Hospital Victoria EUGENIA. Unidad de Neurociencias.
-
Zaragoza, Spanyolország, 5000
- Fundacion Neuropolis - Hospital Viamed Montecanal
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Férfiak és nem fogamzóképes nők, 50-85 éves korig, enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór diagnózisával a 2011-es NIA-AA kritériumok szerint, és a kognitív funkciók legalább 6 hónapos hanyatlása az egészségügyi dokumentációban dokumentált .
i) A nők nem fogamzóképes korát posztmenopauzálisnak (24 hónapnál hosszabb utolsó természetes menstruáció) tekintik, vagy dokumentált kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át. Ha az utolsó természetes menstruáció 24 hónapnál rövidebb, akkor a menopauza utáni állapotot megerősítő szérum FSH-érték alkalmazható.
ii) A fogamzóképes nővel szexuálisan aktív férfi résztvevőknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig, kivéve, ha a nő megfelelő fogamzásgátló eszközt használ. A fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik az absztinencia, a fogamzásgátló tabletták vagy a következők kettős kombinációja: méhen belüli eszköz (IUD), férfi vagy női óvszer, rekeszizom, szivacs és nyaksapka.
- Diagnosztikai megerősítés amiloid PET-tel florbetabénnel vagy más jóváhagyott amiloid PET-ligandummal. A korábbi amiloid képalkotó vizsgálat pozitív eredménnyel elfogadásra kerül. Ha egyik sem áll rendelkezésre, a szűrés során amiloid PET-et végeznek. Elfogadható az amiloid PET helyett a szűrővizsgálat során vett lumbálpunkció során vett CSF-mintával végzett diagnosztikai megerősítés is.
- A szűrés során kapott neuroimaging (MRI) összhangban van az Alzheimer-kór klinikai diagnózisával, és nem talált jelentős kizáró eltéréseket (lásd a 4. számú kizárási kritériumokat). A szűrés előtt legfeljebb 1 évvel történeti MRI-t lehet használni, ha nincs közbeeső neurológiai betegség vagy klinikai esemény (például szélütés, fejsérülés stb.), és az alanynak nincsenek klinikai tünetei vagy arra utaló jelek. az ilyen közbeeső eseményekről.).
- MMSE 18-26 között.
- Nincs aktív depresszió, és a GDS ≤6 (lásd a 6-os kizárási kritériumot).
- Módosított Hachinski ≤ 4.
- Nyolc vagy több éves formális oktatás.
- Az alanyoknak gondozóval/vizsgálati partnerrel kell rendelkezniük, aki a helyszín vezető kutatója véleménye szerint hetente elegendő óraszámban tart kapcsolatot a vizsgálati alanyal, hogy tájékoztató jellegű válaszokat adjon a protokoll értékelésére, felügyelje a vizsgálati gyógyszer adagolását, és hajlandó és képes részt venni az összes klinikai látogatáson és egyes tanulmányi értékeléseken. A gondozónak/vizsgálati partnernek írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez.
- Otthon vagy közösségben élő alanyok (segített életvitel elfogadható).
- Képes lenyelni a CT1812 kapszulákat.
- Bármilyen egyéb krónikus állapot stabil gyógyszeres kezelése legalább 30 napig a szűrés előtt.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a vizsgálati eljárásokhoz és a védett egészségügyi információk felhasználásához [Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), adott esetben]. A felelős gondozótól írásos beleegyezést is kell kérni. Minden beleegyezési eljárást tanú jelenlétében és minden vizsgálati eljárás előtt kell végrehajtani.
- Hozzá kell járulnia az apolipoprotein E (ApoE) genotipizálásához az adatelemzés rétegezéséhez.
- Az alanyoknak általában egészségesnek kell lenniük, mozgásuk (ambuláns vagy ambuláns, azaz járó vagy bot), látása és hallása (hallókészülék megengedett) elegendő ahhoz, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak.
- Képesnek kell lennie az összes szűrési értékelés elvégzésére.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi feltételek bármelyike fennáll:
- Kórházi ápolás (a tervezett beavatkozások kivételével) vagy a krónikus egyidejű gyógyszerváltás a szűrést megelőző egy hónapon belül.
- Folyamatos gondozású ápolóintézetben élő alanyok.
- Bármilyen okból ellenjavallat az MRI vizsgálatnak.
- Szűrő MRI (vagy történeti MRI, ha alkalmazható) az agyról, amely jelentős rendellenességet jelez, beleértve, de nem kizárólagosan, korábbi vérzést vagy infarktust >1 cm3, >3 lacunaris infarktust, agyi zúzódást, encephalomalaciát, aneurizmát, vaszkuláris malformációt, szubdurális hematómát , hydrocephalus, térfoglaló elváltozás (pl. tályog vagy agydaganat, például meningioma). Ha kisebb, véletlenszerű meningiomát észlelnek, fel kell venni a kapcsolatot az orvossal, hogy megvitassák a jogosultságot.
Klinikai vagy laboratóriumi leletek, amelyek összhangban vannak:
- Egyéb primer degeneratív demencia (Lewy-testes demencia, fronto-temporális demencia, Huntington-kór, Creutzfeldt-Jakob-kór, Down-szindróma stb.).
- Egyéb neurodegeneratív állapotok (Parkinson-kór, amiotrófiás laterális szklerózis stb.).
- Rohamos zavar.
- Egyéb, a központi idegrendszert érintő fertőző, anyagcsere- vagy szisztémás betegségek (szifilisz, jelenlévő pajzsmirigy alulműködés, jelenlévő B12-vitamin- vagy folsavhiány, egyéb laboratóriumi értékek stb.).
- Aktív major depresszió, skizofrénia vagy bipoláris zavar jelenlegi DSM-V diagnózisa. A stabil dózisú antidepresszánsokkal sikeresen kezelt depressziós tünetekkel rendelkező személyek beléphetnek.
Klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség, amely megzavarhatja a kimenetel értékelését, például:
- Krónikus májbetegség, a májfunkciós tesztek eltérései vagy a májelégtelenség egyéb jelei (ALT, AST, alkalikus foszfatáz > 1,5 ULN, laktát-dehidrogenáz (LDH) > 1,5 x ULN).
- Légzési elégtelenség.
- Veseelégtelenség eGFR < 50 ml/perc a CKD-EPI képlet alapján, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr
- Szívbetegség (szívinfarktus, instabil angina, szívelégtelenség, kardiomiopátia a szűrést megelőző hat hónapon belül).
- Bradycardia (<50/perc) vagy tachycardia (>100/perc).
- Rosszul kezelt magas vérnyomás (szisztolés >160 Hgmm és/vagy diasztolés >95 Hgmm) vagy hipotenzió (systolés <90 Hgmm és/vagy diasztolés <60 Hgmm).
- Kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet HbA1c >7,5 határoz meg.
- A szűrést követő 3 éven belül rák előfordulása, kivéve a teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrákot vagy a nem áttétes prosztatarákot, amely legalább 6 hónapja stabil.
- Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
- A kórelőzményben szereplő akut/krónikus hepatitis B vagy C és/vagy hepatitis B hordozói (szeropozitívak a hepatitis B felületi antigénre [HbsAg] vagy hepatitis C elleni antitestre [HCV]).
Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi szűrővizsgálatok során, beleértve:
a. Hematokrit kevesebb, mint 35% férfiaknál és kevesebb, mint 32% nőknél, abszolút neutrofil sejtszám 1500/uL (kivéve a dokumentált krónikus jóindulatú neutropenia kórelőzményét), vagy thrombocyta sejtszám < 120 000/ul; INR >1,4 vagy egyéb koagulopátia, amelyet a következők ismételt értékelése igazol: i. Hematokrit ii. Neutrophil szám iii. Vérlemezke-szám
- Fogyatékosság, amely megakadályozhatja, hogy az alany teljesítsen minden tanulmányi követelményt (pl. vakság, süketség, súlyos nyelvi nehézség stb.).
A szűrővizsgálatot követő 4 héten belül vagy a vizsgálat ideje alatt egyidejű kezelés antipszichotikumokkal, antiepileptikumokkal, központilag aktív vérnyomáscsökkentő szerekkel (pl. klonidin, l-metil-dopa, guanidin, guanfacin stb.), nyugtatókkal, opioidokkal, hangulatstabilizátorok (pl. valproát, lítium); vagy benzodiazepinek, a következő kivétellel:
a. Alacsony dózisú lorazepam alkalmazható nyugtatásra az MRI-vizsgálat előtt azoknál az alanyoknál, akiknek szedációra van szükségük. A vizsgáló belátása szerint 0,5-1 mg szájon át adható a szkennelés előtt, egyetlen ismételt adaggal, ha az első adag hatástalan. Az MRI-vizsgálathoz összesen legfeljebb 2 mg lorazepám használható.
- Bármilyen rendellenesség, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. vékonybélbetegség, Crohn-betegség, cöliákia vagy májbetegség).
- Nootróp szerek, kivéve a stabil AD gyógyszereket (acetilkolinészteráz inhibitorok és memantin).
- Feltételezett vagy ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, azaz több mint körülbelül 60 g alkohol (körülbelül 1 liter sör vagy 0,5 liter bor) naponta, amelyet a szűréskor szignifikánsan a normál érték fölé emelkedett MCV jelez.
- Gyanított vagy ismert allergia a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére.
- Beiratkozás egy másik vizsgálati vizsgálatba, vagy vizsgálati gyógyszer bevétele a vizsgált gyógyszer előző 30 napján vagy öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Olyan gyógyszerek vagy anyagok bevétele, amelyek potenciálisan szerepet játszanak a CYP3A4 vagy P-gp által közvetített gyógyszerkölcsönhatások klinikailag jelentős indukciójában vagy gátlásában a CT1812-vel, a CT1812 beadását megelőző 4 héten belül vagy a kölcsönhatásba lépő gyógyszer öt felezési idejében és a vizsgálat teljes időtartama alatt. A grapefruitlé fogyasztása kerülendő az adagolás előtti két hétben és a vizsgálat teljes időtartama alatt. A tiltott anyagok teljes listáját lásd az A. függelékben.
- Kitettség immunmodulátorokkal, anti-Aβ vakcinákkal, passzív immunterápiákkal az AD ellen (pl. monoklonális antitestek) az elmúlt 180 napban és/vagy BACE-gátlóknak való kitettség az elmúlt 30 napon belül.
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) várható alkalmazása több mint 14 napon keresztül a kiindulási állapottól a 182. napig tartó időszakban.
- Ellenjavallatok az LP elvégzéséhez, beleértve, de nem kizárólagosan: képtelenség elviselni a megfelelően hajlított testhelyzetet az LP végrehajtásához szükséges ideig; nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,4 vagy egyéb koagulopátia; thrombocytaszám < 120 000/μL; fertőzés a kívánt lumbálpunkciós helyen; véralvadásgátló gyógyszer szedése a szűrést követő 90 napon belül (Megjegyzés: alacsony dózisú aszpirin megengedett); az ágyéki gerinc degeneratív ízületi gyulladása; nem kommunikáló hydrocephalus vagy intracranialis tömeg gyanúja; korábbi gerinctömeg vagy trauma anamnézisében.
- Minden olyan állapot, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a felvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Aktív kezelés- CT1812 100 mg
CT1812 100 mg adagban
|
Aktív tanulmányi gyógyszer
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Aktív kezelés- CT1812 300 mg
CT1812 300 mg adagban
|
Aktív tanulmányi gyógyszer
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo összehasonlító - placebo
Placebo
|
Nem aktív vizsgálati gyógyszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legalább egy enyhe, közepes vagy súlyos kezelési káros esemény (tea) számú tanulmányi résztvevők száma
Időkeret: Akár 210 napig
|
Az 1. látogatáskor (ideértve a diagnosztikai értékeléseket vagy az ICF aláírását) a vizsgálat során a vizsgálathoz kapcsolódó eljárások kezdetétől kezdve rögzítették a mellékhatásokat.
A nemkívánatos eseményeket a MEDDRA 27.0 verziójával kódoltuk.
A résztvevőket egyszerre számolják az egyes rendszer szervkosztályhoz (SOC), és egyszer az egyes előnyben részesített kifejezésekre (PT).
|
Akár 210 napig
|
|
Legalább egy kezelés kialakuló mellékhatásai (TeA) és súlyos káros eseményekkel (SAE) számú tanulmányi résztvevők száma.
Időkeret: Akár 210 napig
|
Az 1. látogatáskor (ideértve a diagnosztikai értékeléseket vagy az ICF aláírását) a vizsgálat során a vizsgálathoz kapcsolódó eljárások kezdetétől kezdve rögzítették a mellékhatásokat.
A nemkívánatos eseményeket a MEDDRA 27.0 verziójával kódoltuk.
A résztvevőket egyszerre számolják az egyes rendszer szervkosztályhoz (SOC), és egyszer az egyes előnyben részesített kifejezésekre (PT).
|
Akár 210 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változtassa meg a kiindulási értéket a cerebrospinális folyadék (CSF) biomarkerekben
Időkeret: Alapvonal a 182. napig
|
Váltás az alapvonaltól a CSF-Aβ, Tau, Phospho-Tau, Neurogranin, Sinaptotagmin, szinaptoszomális-asszociált protein-25 (SNAP25), neuroFilament könnyű lánc (NFL) és Aβ-oligomerekben. A kiindulási értéket kiszámítják, mint a megfigyelt érték, amely az alapértéket kiszámítja.
|
Alapvonal a 182. napig
|
|
Amiloid béta 1-42/amiloid béta 1-40 (Aβ42/40) a cerebrospinális folyadékban (CSF) biomarkerekben
Időkeret: Alapvonal a 182. napig
|
Az amiloid béta 1-42 (Aβ42) és az amiloid béta 1-40 (Aβ40) koncentráció aránya a 182. alapra.
|
Alapvonal a 182. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Anthony Caggiano, MD, Cognition Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COG0201
- R01AG058660 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2022-002326-27 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Placebo
-
Grand Theravac Life Sciences (Nanjing) Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin, Germany és más munkatársakMég nincs toborzásPszichózis | Kezelésre rezisztens pszichózisSpanyolország, Egyesült Királyság, Németország, Izrael, Görögország, Olaszország, Hollandia, Svájc