一项评估 CT1812 在轻度至中度阿尔茨海默病患者中的安全性和有效性的研究。

1. 年龄在 50-85 岁之间且无生育能力的男性和女性，根据 2011 年 NIA-AA 标准被诊断为轻度至中度阿尔茨海默病，病历中记录的认知功能下降至少 6 个月.

   i) 女性的非生育潜力被定义为绝经后（最后一次自然月经超过 24 个月）或经历过有记录的双侧输卵管结扎或子宫切除术。 如果最后一次自然月经少于 24 个月，可以使用确认绝经后状态的血清 FSH 值。

   ii) 与有生育能力的女性发生性关系的男性参与者必须同意在试验期间和最后一次服药后 3 个月内使用避孕套，除非该女性正在使用可接受的节育方法。 可接受的避孕措施包括禁欲、避孕药或以下任何双重组合：宫内节育器 (IUD)、男用或女用避孕套、隔膜、海绵和宫颈帽。

2. 通过淀粉样蛋白 PET 与 florbetaben 或其他批准的淀粉样蛋白 PET 配体进行诊断确认。 以前的淀粉样蛋白成像研究结果呈阳性将被接受。 如果没有可用的，则淀粉样蛋白 PET 将在筛选期间进行。 通过在筛查访问时收集的脑脊液样本进行诊断确认 腰椎穿刺代替淀粉样蛋白 PET 也可以接受
3. 筛选期间获得的神经影像学 (MRI) 与阿尔茨海默氏病的临床诊断一致，并且没有发现明显的排除性异常（参见排除标准，编号 4）。 只要没有干预性神经系统疾病或临床事件（如中风、头部外伤等）的病史并且受试者没有临床症状或体征提示，则可以使用筛选前最多 1 年的历史 MRI此类干预事件。）。
4. MMSE 18-26 包括在内。
5. 无活动性抑郁症且 GDS ≤6（参见排除标准 6）。
6. 修正的 Hachinski ≤ 4。
7. 八年或以上的正规教育。
8. 受试者必须有照料者/研究伙伴，根据研究中心主要研究者的意见，该人每周与研究受试者接触足够的小时数，以提供有关方案评估的信息性答复，监督研究药物的给药，并且是愿意并能够参加所有的门诊就诊和一些研究评估。 看护者/研究伙伴必须提供书面知情同意书才能参与研究。
9. 住在家里或社区的受试者（辅助生活可接受）。
10. 吞咽 CT1812 胶囊的能力。
11. 筛选前至少 30 天对任何其他慢性病进行稳定的药物治疗。
12. 受试者必须能够提供对研究程序和使用受保护健康信息的书面知情同意书 [《健康保险流通与责任法案》(HIPAA)，如果适用]。 还应从负责的照料者处获得书面知情同意书。 所有同意过程必须在证人在场的情况下进行，并在任何研究程序之前进行。
13. 必须同意载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型以进行数据分析分层。
14. 受试者一般应身体健康，移动能力（走动或走动辅助，即助行器或拐杖）、视力和听力（允许助听器）足以遵守测试程序。
15. 必须能够完成所有筛选评估。

排除标准：

如果符合以下任何条件，参与者将被排除在研究之外：

1. 在筛选前一个月内住院（计划的程序除外）或改变慢性合并用药。
2. 生活在持续护理护理机构中的受试者。
3. 任何原因的 MRI 检查禁忌症。
4. 筛查脑部 MRI（或历史 MRI，如果适用）表明存在显着异常，包括但不限于既往出血或梗塞 >1 cm3、>3 腔隙性梗塞、脑挫伤、脑软化、动脉瘤、血管畸形、硬膜下血肿、脑积水、占位性病变（例如 脓肿或脑肿瘤，如脑膜瘤）。 如果观察到一个小的偶发脑膜瘤，可以联系医疗监督员讨论资格。

5. 临床或实验室发现符合：

   1. 其他原发性退行性痴呆，（路易体痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈症、克雅氏病、唐氏综合症等）。
   2. 其他神经退行性疾病（帕金森病、肌萎缩侧索硬化等）。
   3. 癫痫症。
   4. 影响中枢神经系统的其他感染性、代谢性或全身性疾病（梅毒、存在甲状腺功能减退症、存在维生素 B12 或叶酸缺乏症、其他实验室值等）。
6. 当前 DSM-V 对活动性重度抑郁症、精神分裂症或双相情感障碍的诊断。 通过稳定剂量的抗抑郁药成功控制抑郁症状的受试者被允许进入。

7. 可能干扰结果评估的具有临床意义的、晚期或不稳定的疾病，例如：

   1. 慢性肝病、肝功能检查异常或其他肝功能不全迹象（ALT、AST、碱性磷酸酶 > 1.5 ULN、乳酸脱氢酶 (LDH) > 1.5 x ULN）。
   2. 呼吸功能不全。
   3. 基于 CKD-EPI 公式的肾功能不全 eGFR < 50 mL/min，https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr
   4. 心脏病（心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、筛选前六个月内的心肌病）。
   5. 心动过缓（<50/分钟） 或心动过速（>100/分钟）。
   6. 高血压管理不善（收缩压 >160 mm Hg 和/或舒张压 >95 mm Hg）或低血压（收缩压 <90 mm Hg 和/或舒张压 <60 mm Hg）。
   7. 由 HbA1c >7.5 定义的不受控制的糖尿病。
8. 筛选后 3 年内的癌症病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或已稳定至少 6 个月的非转移性前列腺癌除外。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
10. 急性/慢性乙型或丙型肝炎史和/或乙型肝炎携带者（乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 或抗丙型肝炎 [HCV] 抗体血清反应阳性）。

11. 筛选实验室测试中具有临床意义的异常，包括：

    一种。男性血细胞比容低于 35%，女性低于 32%，中性粒细胞绝对计数为 1500/uL（有记录的慢性良性中性粒细胞减少症病史除外），或血小板细胞计数 < 120,000/uL； INR >1.4 或其他凝血病，通过重复评估确认： i.血细胞比容 ii。 中性粒细胞计数 iii。 血小板计数

12. 可能妨碍受试者完成所有研究要求的残疾（例如 失明、失聪、严重的语言障碍等）。

13. 筛选访问后 4 周内或研究过程中，同时使用抗精神病药、抗癫痫药、中枢活性抗高血压药（例如，可乐定、l-甲基多巴、胍、胍法辛等）、镇静剂、阿片类药物、情绪稳定剂（例如丙戊酸盐、锂）；或苯二氮卓类药物，但以下情况除外：

    一种。对于需要镇静的受试者，低剂量劳拉西泮可用于 MRI 扫描前的镇静。 根据研究者的判断，扫描前可口服 0.5 至 1 mg，如果第一次给药无效，则可重复给药一次。 用于 MRI 扫描的劳拉西泮总量不得超过 2 毫克。

14. 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（例如 小肠疾病、克罗恩病、乳糜泻或肝病）。
15. 除了稳定的 AD 药物（乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚。
16. 疑似或已知药物或酒精滥用，即每天超过约 60 克酒精（约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒），由升高的 MCV 显着高于筛选时的正常值表示。
17. 怀疑或已知对研究治疗的任何成分过敏。
18. 在前 30 天内或研究药物的五个半衰期（以较长者为准）内参加另一项研究或服用研究药物。
19. 在 CT1812 给药前的 4 周或相互作用药物的五个半衰期内以及整个研究过程中，摄入可能参与临床显着诱导或抑制 CYP3A4 或 P-gp 介导的药物与 CT1812 相互作用的药物或物质。 在给药前两周和整个研究过程中应避免使用葡萄柚汁。 有关禁用物质的完整列表，请参阅附录 A。
20. 暴露于免疫调节剂、抗 Aβ 疫苗、AD 的被动免疫疗法（例如 单克隆抗体）在过去 180 天内和/或在过去 30 天内接触过 BACE 抑制剂。
21. 从基线到第 182 天期间预计使用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 超过 14 天。
22. 接受 LP 的禁忌症包括但不限于：在执行 LP 所需的时间内无法忍受适当弯曲的位置；国际标准化比值 (INR) > 1.4 或其他凝血障碍；血小板计数 < 120,000/μL；在所需的腰椎穿刺部位感染；筛选后 90 天内服用抗凝药物（注意：允许使用低剂量阿司匹林）；腰椎退行性关节炎;疑似非交通性脑积水或颅内肿块；脊柱肿块或外伤的既往史。
23. 研究者或申办者认为使受试者不适合纳入的任何情况。