Efectos de Anakinra en sujetos con enfermedad autoinmune del oído interno

Criterios de inclusión:

• cumplir con los criterios de diagnóstico para la enfermedad autoinmune del oído interno (AIED) con deterioro activo en un oído como se define a continuación
• SNHL de más de 30dB en una o más frecuencias en el oído activo. El oído contralateral puede tener cualquier umbral de audición que sea estable o que empeore, pero es posible que no muestre mejoría en respuesta a los corticosteroides incluso si el oído más activo disminuye. El deterioro activo se define como una disminución de 15dB en una frecuencia (excluyendo 250 u 8kHz como único indicador) en su audiograma, o 10dB en 2+ frecuencias que se desarrollan en > o igual a 3 días pero < o igual a 90 días, o si la pérdida auditiva evolucionado en menos de 3 días, el paciente presenta características sugestivas de un trastorno autoinmune
• Capaz de entender y dar consentimiento informado
• Tener 2 audiogramas secuenciales después de la disminución de la audición > o igual a 28 días de diferencia sin mejoría demostrable en la audición después de la terapia con corticosteroides (
• Los pacientes deben haber sido tratados con prednisona oral o IT sin mejoría demostrable o intentar ser tratados y considerarse intolerantes. La intolerancia a los esteroides se define como la incapacidad o la falta de voluntad para tomar corticosteroides debido a un efecto adverso anterior o una condición médica actual que se vería afectada negativamente por el uso de esteroides.
• 7 días desde cualquier uso previo de esteroides, incluida la terapia con esteroides intratimpánicos
• Enfermedad de Meniere definida de acuerdo con los criterios de la AAO, con el requisito adicional de resistencia a los corticosteroides Y no se pueden instituir nuevos diuréticos o aumentar la dosis desde 28 días antes de la inscripción en el ensayo
• Los pacientes deben hablar inglés con fluidez, ya que todas las puntuaciones de reconocimiento de palabras se basan en pruebas en inglés.
• Los pacientes pueden tener otra(s) enfermedad(es) autoinmune(s) Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo que el investigador considere eficaz y médicamente aceptable durante un mínimo de 2 meses antes del estudio y al menos 2 meses después de la última administración del estudio droga
• De manera similar, los hombres deben practicar un método anticonceptivo que el investigador considere eficaz y médicamente aceptable durante un mínimo de 2 meses antes del estudio y al menos 2 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de patología retrococlear (schwannoma vestibular) o malformación del oído interno (malformación de Mondini o acueducto vestibular agrandado) según las imágenes
• Tratamiento previo con gentamicina para la Enfermedad de Meniere
• Disminución más reciente de la audición que ocurrió > 90 días antes de la inscripción en el ensayo
• Prueba positiva para mutación de Muckle-Wells
• Recibir simultáneamente metotrexato, terapia con antagonistas del TNF o cualquier otra terapia inmunosupresora
• Pérdida auditiva dependiente de esteroides
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia
• Infecciones activas o crónicas
• Actualmente recibe o ha recibido tratamiento para una neoplasia maligna en los últimos 3 años
• Insuficiencia renal crónica (un aclaramiento de creatinina de
• Neutropenia previa al tratamiento con anakinra
• Recepción de vacuna viva
• Tratamiento previo con un antagonista de IL-1 por cualquier indicación clínica
• Familiar de primer grado con diagnóstico de enfermedad CAPS
• Historial de contacto con narcóticos activos, incluidos los narcóticos recetados
• Hembras gestantes o lactantes
• Pacientes que no hablan inglés
• Seropositivo para Hepatitis B, C, VIH o tuberculosis en la detección, con la excepción de la presencia de anticuerpos contra la Hepatitis B en sujetos que reportaron vacunación previa, y presencia de pruebas cutáneas positivas para TB en sujetos que recibieron BCG en el pasado
• Antecedentes de ideación suicida, depresión significativa que resultó en hospitalización o responde "sí" durante la evaluación de C-SSR
• Participación previa en cualquier tipo de ensayo clínico utilizando un medicamento que inhibe la actividad de la interleucina-1
• Hipersensibilidad conocida a productos derivados de E.coli