Az Anakinra hatásai autoimmun belsőfül-betegségben szenvedő betegeknél
2024. február 14. frissítette: Northwell Health
Fázisú, placebo-kontrollos vizsgálat az Anakinra (Kineret) hatásairól kortikoszteroid-rezisztens/intoleráns Meniere-kórban (CR-MD) és kortikoszteroid-rezisztens/intoleráns autoimmun belsőfül-betegségben (CR-AIED) szenvedő alanyokon
II. fázisú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálati terv anakinrával (Kineret) kortikoszteroid-rezisztens vagy intoleráns Meniere-kórban (CR-MD) és kortikoszteroid-rezisztens vagy intoleráns autoimmun belső fülbetegségben (CR-AIED) szenvedő betegeknél.
A betegeket 2:1 arányban randomizálják anakinrára vagy placebóra 42 folyamatos napon keresztül.
A 42. nap után egy második placebo-kontrollos periódus kezdődik további 42 napig.
Ezt egy 264 napos megfigyelési időszak követi, amely alatt a halláscsökkenést a kezdeti gyógyszer bevételét követő 30 nap után ismét anakinrával lehet kezelni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Ez a vizsgálat azt fogja értékelni, hogy az anakinra (kineret) jobb-e a placebónál a tartós hallásküszöb javítására CR-ben vagy intoleráns MD-ben és CR-ben vagy intoleráns AIED-ben szenvedő betegeknél.
A végső beiratkozás az aktív fülben tapasztalható akut hallásromlástól és a 28 napnál nagyobb vagy azzal egyenlő, egymást követő audiogramoktól függ, amelyek stabil vagy csökkenő hallásküszöböt és szófelismerési pontszámot mutatnak, amely nem javult a kortikoszteroid-terápiával.
Minden olyan beteget, aki megpróbált szteroid terápiával kezelni, és intoleránsnak ítélték, szintén figyelembe kell venni a vizsgálatban.
Anakinra (kineret) 100mg/0,67ml
Az előretöltött fecskendőket vagy a placebo injekciót 2:1 arányban véletlenszerűen választják ki, és a beteg napi 42 napon keresztül önmagának adja be.
A 42. nap után egy második placebo-kontrollos periódus kezdődik további 42 napig (a randomizációs beosztástól függően minden beteg 42 vagy 84 napig anakinrát kap).
A 84. nap után egy 264 napos megfigyelési időszak kezdődik, amely során az anakinrával történő visszavonulás lehetőségét kínálják azoknak a betegeknek, akik az első 84 napos időszakban reagáltak a terápiára.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
57
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ginny Mullooly, RN
- Telefonszám: 718-470-7974
- E-mail: gmullool@northwell.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Andrea Vambutas, MD
- Telefonszám: 718-470-7550
- E-mail: avambuta@northwell.edu
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11042
- Toborzás
- Northwell Health, Hearing& Speech Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Ginny Mullooly, RN
- Telefonszám: 718-470-7974
- E-mail: gmullool@northwell.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea Vambutas, MD
- Telefonszám: 718-470-7550
- E-mail: avambuta@northwell.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- megfelel az autoimmun belső fülbetegség (AIED) diagnosztikai kritériumainak az egyik fül aktív romlásával, az alábbiakban meghatározottak szerint
- 30 dB-nél nagyobb SNHL egy vagy több frekvencián az aktív fülben. Az ellenoldali fül hallásküszöbe lehet stabil, vagy romlik, de előfordulhat, hogy a kortikoszteroidokra adott válasz nem javul, még akkor sem, ha az aktívabb fül csökken. Aktív romlásnak minősül az audiogramjuk egy frekvenciáján bekövetkező 15 dB-es csökkenés (kivéve a 250 vagy 8 kHz-t, mint egyedüli indikátort), vagy 10 dB-es 2+ frekvencián, amely legalább 3 napon belül, de legfeljebb 90 napon belül alakul ki, vagy ha a hallásvesztés kevesebb, mint 3 nap alatt fejlődött ki, a páciens autoimmun rendellenességre utaló vonásokat mutatott
- Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni
- Két egymást követő audiogrammot kell készítenie a halláscsökkenés után, vagy legalább 28 nap eltéréssel, anélkül, hogy a hallásban kimutatható javulás kortikoszteroid kezelést követően (
- A betegeket orális vagy IT-prednizonnal kell kezelni, de nem volt kimutatható javulás, vagy meg kell kísérelni a kezelést, és intoleránsnak kell tekinteni őket. A szteroid intolerancia meghatározása szerint nem tud vagy nem hajlandó kortikoszteroidokat szedni egy korábbi nemkívánatos hatás vagy egy jelenlegi egészségügyi állapot miatt, amelyet a szteroidhasználat negatívan befolyásolna.
- 7 nap a korábbi szteroidhasználat óta, beleértve az intratympanic szteroid terápiát is
- Az AAO-kritériumok szerint meghatározott Meniere-kór, a kortikoszteroid rezisztencia további követelményével ÉS nem lehet új diuretikumokat bevezetni vagy a dózist emelni a vizsgálatba való belépés előtti 28 napról
- A betegeknek folyékonyan beszélniük kell angolul, mivel minden szófelismerési pontszám angol nyelvű teszten alapul
- A betegek más autoimmun betegségben is szenvedhetnek. Fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatot végző személy által hatékonynak és orvosilag elfogadhatónak tartott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk legalább 2 hónapig a vizsgálat előtt és legalább 2 hónapig a vizsgálat utolsó beadása után. drog
- A férfiaknak hasonlóképpen a vizsgáló által hatékonynak és orvosilag elfogadhatónak tartott fogamzásgátlási módszert kell gyakorolniuk legalább 2 hónapig a vizsgálat előtt és legalább 2 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után.
Kizárási kritériumok:
- A retrocochleáris patológia (vestibularis schwannoma) vagy a belső fül fejlődési rendellenessége (Mondini malformáció vagy megnagyobbodott vestibularis vízvezeték) bizonyítéka képalkotás alapján
- Előzetes gentamicin kezelés Meniere-kór miatt
- Legutóbbi halláscsökkenés több mint 90 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt
- Pozitív teszt a Muckle-Wells mutációra
- egyidejűleg metotrexátot, TNF-antagonista kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiát kap
- Szteroidfüggő halláskárosodás
- Bármilyen immunhiányos szindróma
- Aktív vagy krónikus fertőzések
- Jelenleg rosszindulatú daganat miatt kezelésben részesül, vagy az elmúlt 3 évben kapott kezelést
- Krónikus veseelégtelenség (kreatinin-clearance a
- Neutropénia az anakinra-kezelés előtt
- Élő vakcina átvétele
- Korábbi kezelés IL-1 antagonistával bármilyen klinikai indikáció esetén
- Elsőfokú rokon CAPS-betegség diagnózisával
- Aktív kábítószerek története, beleértve a vényköteles kábítószereket is
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Nem angolul beszélő betegek
- A szűrés során szeropozitívak hepatitis B, C, HIV vagy tuberkulózis ellen, kivéve a hepatitis B elleni antitestek jelenlétét azoknál az alanyoknál, akik előzetesen beoltották magukat, és a tuberkulózis pozitív bőrtesztjeit azoknál az alanyoknál, akik korábban BCG-t kaptak.
- Öngyilkossági gondolatok, jelentős depresszió, amely kórházi kezelést eredményezett, vagy "igen" válasz a C-SSR szűrés során
- Bármilyen típusú klinikai vizsgálatban való előzetes részvétel olyan gyógyszerrel, amely gátolja az interleukin-1 aktivitását
- E.coli eredetű termékekkel szembeni ismert túlérzékenység
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
Ezt a csoportot véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az 1. periódusban 42 egymást követő napon át anakinrát (100 mg/0,67 ml), majd a 2. időszakban további 42 egymást követő napon át anakinrát (100 mg/0,67 ml) kapjanak.
|
előretöltött fecskendő anakinrával 100 mg/0,67 mg
a kezelés első 42 napjában (1. időszak) naponta biztosítják és adják be maguknak a betegek
előretöltött fecskendő anakinrával 100 mg/0,67 mg
A kezelés következő 42 napjában (2. periódus) naponta biztosítják és adják be maguknak a betegek
|
|
Kísérleti: B csoport
Ezt a csoportot véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 42 egymást követő napon anakinrát (100 mg/0,67 ml) kapjanak az 1. periódusban, majd 42 egymást követő napon placebót a 2. időszakban.
|
előretöltött fecskendő anakinrával 100 mg/0,67 mg
a kezelés első 42 napjában (1. időszak) naponta biztosítják és adják be maguknak a betegek
előretöltött, megfelelő placebo injekciókat biztosítanak, és a betegek naponta adják be maguknak a kezelés következő 42 napjában (2. periódus)
|
|
Kísérleti: C csoport
Ezt a csoportot véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az 1. periódusban 42 egymást követő napon át placebót kapjanak, majd a 2. periódusban 42 egymást követő napon anakinrát (100 mg/0,67 ml) kapjanak.
|
előretöltött fecskendő anakinrával 100 mg/0,67 mg
A kezelés következő 42 napjában (2. periódus) naponta biztosítják és adják be maguknak a betegek
előretöltött, megfelelő placebo injekciókat biztosítanak, és a betegek naponta adják be maguknak a kezelés első 42 napjában (1. időszak)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hallásküszöb tartós javulása
Időkeret: Hallásjavulás a kezelés előtti küszöbértékekhez képest a 28. napon
|
Határozza meg, hogy az anakinrával kezelt betegek hallásküszöbe tartós javulást mutat-e az anakinra kezelés előtti küszöbhöz képest.
A javulást 15 dB-es javulás határozza meg 1 frekvencián vagy 10 dB 2 szomszédos frekvencián, és legfeljebb 5 dB rontja az összes többi frekvenciát
|
Hallásjavulás a kezelés előtti küszöbértékekhez képest a 28. napon
|
|
A hallásküszöb tartós javulása
Időkeret: Hallásjavulás a kezelés előtti küszöbértékekhez képest a 42. napon
|
küszöb.
A javulást 15 dB-es javulás határozza meg 1 frekvencián vagy 10 dB 2 szomszédos frekvencián, és legfeljebb 5 dB rontja az összes többi frekvenciát
|
Hallásjavulás a kezelés előtti küszöbértékekhez képest a 42. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Továbbfejlesztett szófelismerés
Időkeret: a 28. napon
|
Határozza meg, hogy az anakinrával kezeltek tartós javulást mutatnak-e a szófelismerési pontszámban az anakinra kezelés előtti küszöbhöz képest.
A javulást 12%-nál nagyobb értékváltozás határozza meg
|
a 28. napon
|
|
Továbbfejlesztett szófelismerés
Időkeret: a 42. napon
|
Határozza meg, hogy az anakinrával kezeltek tartós javulást mutatnak-e a szófelismerési pontszámban az anakinra kezelés előtti küszöbhöz képest.
A javulást 12%-nál nagyobb értékváltozás határozza meg
|
a 42. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrea Vambutas, MD, Northwell Health
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vambutas A, Lesser M, Mullooly V, Pathak S, Zahtz G, Rosen L, Goldofsky E. Early efficacy trial of anakinra in corticosteroid-resistant autoimmune inner ear disease. J Clin Invest. 2014 Sep;124(9):4115-22. doi: 10.1172/JCI76503. Epub 2014 Aug 18.
- Pathak S, Goldofsky E, Vivas EX, Bonagura VR, Vambutas A. IL-1beta is overexpressed and aberrantly regulated in corticosteroid nonresponders with autoimmune inner ear disease. J Immunol. 2011 Feb 1;186(3):1870-9. doi: 10.4049/jimmunol.1002275. Epub 2011 Jan 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. január 3.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. június 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 13.
Első közzététel (Tényleges)
2018. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 14.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-0195
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .