Wirkungen von Anakinra bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen des Innenohrs

Einschlusskriterien:

• die diagnostischen Kriterien für eine autoimmune Innenohrerkrankung (AIED) mit aktiver Verschlechterung in einem Ohr wie unten definiert erfüllen
• SNHL von mehr als 30 dB bei einer oder mehreren Frequenzen im aktiven Ohr. Das kontralaterale Ohr kann eine stabile oder sich verschlechternde Hörschwelle aufweisen, zeigt jedoch möglicherweise keine Verbesserung der Reaktion auf Kortikosteroide, selbst wenn das aktivere Ohr nachlässt. Aktive Verschlechterung ist definiert als 15 dB Abnahme bei einer Frequenz (ausgenommen 250 oder 8 kHz als einziger Indikator) auf ihrem Audiogramm oder 10 dB bei 2+ Frequenzen, die sich in > oder gleich 3 Tagen, aber < oder gleich 90 Tagen entwickeln, oder wenn der Hörverlust auftritt sich in weniger als 3 Tagen entwickelte, zeigte der Patient Merkmale, die auf eine Autoimmunerkrankung hindeuten
• In der Lage zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben
• Haben Sie 2 aufeinanderfolgende Audiogramme nach dem Hörverlust > oder gleich 28 Tage auseinander ohne nachweisbare Verbesserung des Hörvermögens nach Kortikosteroidtherapie (
• Die Patienten müssen mit oralem oder IT-Prednison ohne nachweisbare Besserung behandelt worden sein oder versucht haben, behandelt zu werden, und als intolerant erachtet werden. Steroidintoleranz ist definiert als Unfähigkeit oder Unwilligkeit zur Einnahme von Kortikosteroiden aufgrund einer früheren unerwünschten Wirkung oder eines aktuellen medizinischen Zustands, der durch die Verwendung von Steroiden negativ beeinflusst würde
• 7 Tage seit einer vorherigen Steroidanwendung, einschließlich einer intratympanalen Steroidtherapie
• Morbus Meniere, definiert gemäß den AAO-Kriterien, mit der zusätzlichen Anforderung einer Kortikosteroidresistenz UND ab 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie dürfen keine neuen Diuretika verabreicht oder die Dosis erhöht werden
• Die Patienten müssen fließend Englisch sprechen, da alle Worterkennungswerte auf Englischtests basieren
• Patienten können andere Autoimmunerkrankungen haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 2 Monate vor der Studie und mindestens 2 Monate nach der letzten Verabreichung der Studie eine Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die vom Prüfarzt als wirksam und medizinisch akzeptabel erachtet wird Arzneimittel
• Männer müssen in ähnlicher Weise mindestens 2 Monate vor der Studie und mindestens 2 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die vom Prüfarzt als wirksam und medizinisch akzeptabel erachtet wird

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer retrocochleären Pathologie (Vestibularisschwannom) oder Innenohrfehlbildung (Mondini-Malformation oder vergrößerter Vestibularaquädukt) basierend auf Bildgebung
• Vorherige Behandlung mit Gentamicin bei Morbus Meniere
• Zuletzt aufgetretener Hörverlust > 90 Tage vor Studieneinschluss
• Positiver Test auf Muckle-Wells-Mutation
• Gleichzeitige Einnahme von Methotrexat, einer TNF-Antagonisten-Therapie oder einer anderen immunsuppressiven Therapie
• Steroidabhängiger Hörverlust
• Jedes Immunschwächesyndrom
• Aktive oder chronische Infektionen
• Gegenwärtig in Behandlung oder in den letzten 3 Jahren wegen einer bösartigen Erkrankung behandelt worden
• Chronische Niereninsuffizienz (eine Kreatinin-Clearance von
• Neutropenie vor der Behandlung mit Anakinra
• Erhalt des Lebendimpfstoffs
• Frühere Behandlung mit einem IL-1-Antagonisten für jede klinische Indikation
• Verwandten ersten Grades mit der Diagnose einer CAPS-Erkrankung
• Geschichte aktiver Betäubungsmittel, einschließlich verschreibungspflichtiger Betäubungsmittel
• Schwangere oder stillende Frauen
• Nicht englischsprachige Patienten
• Seropositiv für Hepatitis B, C, HIV oder Tuberkulose beim Screening, mit Ausnahme des Vorhandenseins von Antikörpern gegen Hepatitis B bei Personen, die über eine vorherige Impfung berichtet haben, und des Vorhandenseins positiver Hauttests auf TB bei Personen, die in der Vergangenheit BCG erhalten haben
• Suizidgedanken in der Vorgeschichte, signifikante Depressionen, die zu einem Krankenhausaufenthalt führten, oder Antworten mit „Ja“ während des C-SSR-Screenings
• Vorherige Teilnahme an jeder Art von klinischer Studie mit einem Medikament, das die Interleukin-1-Aktivität hemmt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen von E. coli abgeleitete Produkte