Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de mosunetuzumab (BTCT4465A) en combinación con polatuzumab vedotina en el linfoma no Hodgkin de células B
26 de noviembre de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un ensayo abierto, aleatorizado, multicéntrico, de fase Ib/II que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de mosunetuzumab (BTCT4465A) en combinación con polatuzumab vedotina en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de mosunetuzumab intravenoso (IV) o subcutáneo (SC) en combinación con polatuzumab vedotin en participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular (FL) y manto. linfoma de células (MCL).
Consistirá en una parte de búsqueda de dosis seguida de una fase de expansión para participantes de segunda línea o posteriores (2L+) con DLBCL en recaída o refractario (R/R) y 2L+ R/R FL.
Además, se evaluará mosunetuzumab subcutáneo en combinación con polatuzumab vedotin en participantes con al menos 2 líneas previas de terapia sistémica (3L+) para el tratamiento del linfoma de células del manto (MCL) R/R y en participantes con 2L+ R/R DLBCL.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
422
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
- CH Jolimont - Lobbes (Jolimont)
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique St Pierre asbl
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer Agency (SCA) - Saskatoon Cancer Centre (SCC)
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Barcelona, España, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
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Caceres, España, 10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, España, 28031
- Hospital Infanta Leonor; Servicio de Hematologia
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Sevilla, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Oncologia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1301
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Lifespan Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital;Nephrology Section
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust; Pharmacy Dept
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- ECOG PS de 0, 1 o 2
- FL, DLBCL o MCL confirmados histológicamente
- Debe haber recibido al menos un régimen de tratamiento sistémico previo que contenga una terapia dirigida anti-CD20 para DLBCL o FL
- Para MCL, los participantes deben haber recibido al menos dos regimientos de tratamiento sistémico previos, que incluyen 1) terapia dirigida anti-CD20, 2) inhibidor de BTK y 3) antraciclina o bendamustina
- Recayó en régimen(es) anterior(es) después de tener un historial documentado de respuesta (respuesta completa [CR], RC no confirmada [CRu] o respuesta parcial [PR]) de >/= 6 meses de duración desde la finalización del régimen(es); o, refractario a cualquier régimen anterior, definido como ausencia de respuesta a la terapia anterior, o progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la última dosis de la terapia
- Enfermedad medible, definida como al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente, definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga, o al menos una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente, definida como > 1,0 cm en su dimensión más larga
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
Criterios clave de exclusión:
- Tratamiento previo con mosunetuzumab u otros anticuerpos biespecíficos dirigidos contra CD20
- Tratamiento previo con polatuzumab vedotina
- Neuropatía periférica actual > Grado 1
- Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal, radioinmunoconjugado o conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tratamiento con cualquier agente quimioterapéutico, o tratamiento con cualquier otro agente anticancerígeno (en investigación o de otro tipo) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tratamiento con radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Trasplante autólogo de células madre (SCT) dentro de los 100 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
- Tratamiento previo con terapia de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
- SCT alogénico previo
- Trasplante previo de órgano sólido
- Antecedentes conocidos o sospechados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
- Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
- Antecedentes actuales o pasados de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad del SNC
- Historia de enfermedad autoinmune
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Búsqueda de dosis
Los participantes recibirán mosunetuzumab en combinación con polatuzumab vedotin.
La determinación de la dosis se guiará por la incidencia observada de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en cada nivel de dosis.
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Los participantes recibirán mosunetuzumab por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Los participantes recibirán polatuzumab vedotina IV.
Los participantes recibirán tocilizumab IV según sea necesario.
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Experimental: Mosunetuzumab + Polatuzumab Vedotin 2L+ R/R FL
Los participantes con al menos una línea de terapia previa (2L+) y que tienen linfoma folicular (FL) recidivante o refractario (R/R) recibirán mosunetuzumab + polatuzumab vedotin.
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Los participantes recibirán mosunetuzumab por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Los participantes recibirán polatuzumab vedotina IV.
Los participantes recibirán tocilizumab IV según sea necesario.
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Experimental: Mosunetuzumab + Polatuzumab Vedotin 2L+R/R DLBCL
Los participantes 2L+ con linfoma difuso de células B grandes R/R recibirán mosunetuzumab + polatuzumab vedotin.
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Los participantes recibirán mosunetuzumab por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
Los participantes recibirán polatuzumab vedotina IV.
Los participantes recibirán tocilizumab IV según sea necesario.
Los participantes recibirán rituximab IV.
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Experimental: Mosunetuzumab SC + Polatuzumab Vedotin 3L+R/R MCL
Los participantes con al menos 2 líneas de terapia previa (3L+) recibirán mosunetuzumab + polatuzumab vedotin por vía subcutánea (SC).
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Los participantes recibirán polatuzumab vedotina IV.
Los participantes recibirán tocilizumab IV según sea necesario.
Los participantes recibirán mosunetuzumab subcutáneo (SC).
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Experimental: Mosunetuzumab SC + Polatuzumab Vedotin 2L+R/R DLBCL
Los participantes 2L+ con R/R DLBCL recibirán SC mosunetuzumab y polatuzumab vedotin.
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Los participantes recibirán polatuzumab vedotina IV.
Los participantes recibirán tocilizumab IV según sea necesario.
Los participantes recibirán mosunetuzumab subcutáneo (SC).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de mosunetuzumab en combinación con polatuzumab vedotin
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 2 (duración del ciclo = 21 días)
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Ciclo 1 a Ciclo 2 (duración del ciclo = 21 días)
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Dosis recomendada de fase II de mosunetuzumab en combinación con polatuzumab vedotin
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 2 (duración del ciclo = 21 días)
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Ciclo 1 a Ciclo 2 (duración del ciclo = 21 días)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 90 días después del último tratamiento del estudio
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Línea de base hasta aproximadamente 90 días después del último tratamiento del estudio
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Mejor tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como RC o respuesta parcial (PR) en cualquier momento, basada en PET-CT y/o tomografía computarizada, según lo determinado por el Comité de revisión independiente (IRC) utilizando los criterios estándar para NHL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 meses (evaluado en la selección y luego cada 3 meses durante el primer año, luego cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la suspensión)
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Línea de base hasta aproximadamente 60 meses (evaluado en la selección y luego cada 3 meses durante el primer año, luego cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la suspensión)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mejor ORR (RC o PR en cualquier momento) basado en PET-CT y/o tomografía computarizada, según lo determinado por el investigador utilizando los criterios estándar para NHL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 meses (evaluado en la selección y luego cada 3 meses durante el primer año, luego cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la suspensión)
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Línea de base hasta aproximadamente 60 meses (evaluado en la selección y luego cada 3 meses durante el primer año, luego cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la suspensión)
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Mejor índice de RC en el estudio basado en PET-CT y/o tomografía computarizada, según lo determinado por el investigador y el IRC utilizando criterios estándar para NHL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 60 meses (evaluado en la selección y luego cada 3 meses durante el primer año, luego cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la suspensión)
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Línea de base hasta aproximadamente 60 meses (evaluado en la selección y luego cada 3 meses durante el primer año, luego cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la suspensión)
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Tasa de RC en el momento de la evaluación de la respuesta primaria (PRA) basada en PET-CT, determinada por el investigador y el IRC utilizando los criterios estándar para NHL
Periodo de tiempo: Finalización del Ciclo 8 (participantes que reciben mosunetuzumab), o 5-7 semanas después del Ciclo 6 (participantes de polatuzumab+bendamustina+rituximab) (Ciclo = 21 días)
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Finalización del Ciclo 8 (participantes que reciben mosunetuzumab), o 5-7 semanas después del Ciclo 6 (participantes de polatuzumab+bendamustina+rituximab) (Ciclo = 21 días)
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ORR, definida como CR o PR, en PRA basada en PET-CT según lo determinado por el investigador y el IRC utilizando criterios estándar para NHL
Periodo de tiempo: Finalización del Ciclo 8 (participantes que reciben mosunetuzumab), o 5-7 semanas después del Ciclo 6 (participantes de polatuzumab+bendamustina+rituximab) (Ciclo = 21 días)
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Finalización del Ciclo 8 (participantes que reciben mosunetuzumab), o 5-7 semanas después del Ciclo 6 (participantes de polatuzumab+bendamustina+rituximab) (Ciclo = 21 días)
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Duración de la respuesta (DOR) determinada por el investigador y el IRC utilizando los criterios estándar para el LNH
Periodo de tiempo: Desde la primera aparición de una respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 60 meses)
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Desde la primera aparición de una respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 60 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por el investigador y el IRC usando los criterios estándar para NHL
Periodo de tiempo: Desde el momento del primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 60 meses)
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Desde el momento del primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 60 meses)
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Supervivencia libre de eventos (EFS) según lo determinado por el investigador y el IRC usando los criterios estándar para NHL
Periodo de tiempo: Desde el momento del primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída, inicio de un nuevo tratamiento antilinfoma (NALT) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 60 meses)
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Desde el momento del primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída, inicio de un nuevo tratamiento antilinfoma (NALT) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 60 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el momento del primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 60 meses)
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Desde el momento del primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 60 meses)
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Anticuerpos antidrogas (ADA) contra mosunetuzumab
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde C1D1 hasta aproximadamente 90 días después del último tratamiento del estudio
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A intervalos predefinidos desde C1D1 hasta aproximadamente 90 días después del último tratamiento del estudio
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ADA a Polatuzumab Vedotin
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde C1D1 hasta aproximadamente 90 días después del último tratamiento del estudio
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A intervalos predefinidos desde C1D1 hasta aproximadamente 90 días después del último tratamiento del estudio
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Concentración sérica de mosunetuzumab
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde C1D1 hasta aproximadamente 90 días después del último tratamiento del estudio
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A intervalos predefinidos desde C1D1 hasta aproximadamente 90 días después del último tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
30 de enero de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
20 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma No Hodgkin
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Inmunoconjugados
- Rituximab
- Polatuzumab vedotina
Otros números de identificación del estudio
- GO40516
- 2018-001141-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Para los estudios elegibles, los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos clínicos a nivel de paciente individual.
Consulte el compromiso de Roche con la transparencia de la información de los estudios clínicos aquí: https://go.roche.com/data_sharing
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .