9-ING-41 en pacientes con cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

• Paciente -

  1. Es capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  2. Tiene ≥ 18 años

  3. Tiene una neoplasia maligna avanzada o metastásica confirmada patológicamente caracterizada por uno o más de los siguientes:

     1. El paciente es intolerante a la(s) terapia(s) existente(s) que se sabe que brindan un beneficio clínico para su condición
     2. La neoplasia maligna es refractaria a la(s) terapia(s) existente(s) que se sabe que brindan un beneficio clínico potencial
     3. La malignidad ha recaído después de la terapia estándar
     4. Neoplasia maligna para la que no existe un tratamiento estándar que mejore la supervivencia en al menos 3 meses
  4. Tiene tumor(es) evaluable(s) mediante evaluaciones radiológicas y/o de laboratorio estándar, según corresponda a su malignidad; en la Parte 3, los pacientes con tumores sólidos deben tener al menos 1 lesión medible por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 criterio, medido preferiblemente por tomografía computarizada (CT) o imagen de resonancia magnética (MRI). En el caso de pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) u otros tumores del sistema nervioso central (SNC), el tumor debe ser medible, definido como un tumor claramente realzado con dos diámetros perpendiculares a la entrada iguales o superiores a 1 cm.

  5. Tiene función de laboratorio dentro de los parámetros especificados (puede repetirse):

     1. Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, plaquetas ≥ 50 000/ml
     2. Función hepática adecuada: transaminasas (aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa, AST/ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 (≤ 5 X el límite superior normal (ULN) en el contexto de metástasis hepática o infiltración con células malignas) x ULN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
     3. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft y Gault)
     4. Coagulación sanguínea adecuada: índice internacional normalizado (INR) ≤ 2,3
     5. Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN
  6. Tiene un estado funcional adecuado (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. Ha recibido la dosis final de cualquiera de los siguientes tratamientos/procedimientos con los intervalos mínimos especificados antes de la primera dosis del fármaco del estudio (a menos que, en opinión del investigador y del coordinador médico del estudio, los tratamientos/procedimientos no comprometan la seguridad del paciente ni interfieran con el estudio). conducta y con el acuerdo del IDMC):

     • Quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia sistémica: 14 días o ≥ 5 vidas medias (lo que sea más corto)
     • Radioterapia focal - 7 días
     • Corticoides sistémicos y tópicos - 7 días
     • Cirugía con anestesia general - 7 días
     • Cirugía con anestesia local - 3 días
  8. Puede continuar con las terapias endocrinas (p. ej., para el cáncer de mama o de próstata) y/o las terapias con el factor de crecimiento epidérmico antihumano (Her2) mientras esté en este estudio
  9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina de referencia negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera terapia del estudio. Las mujeres no pueden estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o verdadera abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio y en los siguientes 90 días después de la interrupción del estudio. tratamiento
  10. Los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo desde la selección hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio y utilizar métodos anticonceptivos de barrera apropiados o abstinencia verdadera.
  11. No debe estar recibiendo ningún otro medicamento en investigación.

Criterio de exclusión:

• Paciente -

  1. Está embarazada o lactando
  2. Se sabe que es hipersensible a cualquiera de los componentes de 9-ING-41 o a los excipientes utilizados en su formulación.
  3. No se ha recuperado de toxicidades clínicamente significativas como resultado de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia e infertilidad. La recuperación se define como ≤ Grado 2 CTCAE Versión 4.03
  4. Tiene deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de 9-ING-41, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico detectada en la selección
  5. Ha tenido un infarto de miocardio dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis de 9-ING-41 o tiene anomalías en el electrocardiograma (ECG) que el investigador o el coordinador médico del estudio consideran médicamente relevantes
  6. Tiene metástasis cerebrales rápidamente progresivas sintomáticas conocidas o afectación leptomeníngea según lo evaluado por tomografía computarizada o resonancia magnética. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas estables o enfermedad leptomeníngea o enfermedad lentamente progresiva son elegibles siempre que no hayan requerido nuevos tratamientos para esta enfermedad en un período de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y los anticonvulsivos y esteroides estén en una dosis estable durante un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  7. Se ha sometido a una cirugía mayor (sin incluir la colocación de vías centrales) dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio o tiene previsto someterse a una cirugía mayor durante el curso del estudio (la cirugía mayor puede definirse como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo en el que se realiza una resección extensa , por ejemplo, se ingresa a una cavidad corporal, se extirpan órganos o se altera la anatomía normal. En general, si se abre una barrera mesenquimatosa (cavidad pleural, peritoneo, meninges), la cirugía se considera mayor)
  8. Tiene alguna afección médica y/o social que, en opinión del investigador o del coordinador médico del estudio, impediría la participación en el estudio.
  9. Ha recibido un fármaco contra el cáncer en investigación en el período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (o dentro de las 5 semividas si es más larga) o está participando actualmente en otro ensayo clínico de intervención
  10. Tiene una neoplasia maligna activa actual distinta del cáncer objetivo
  11. Se considera miembro de una población vulnerable (por ejemplo, presos)

Parte 3 Criterios de inclusión de ARMB: Paciente -

1. Es capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
2. Tiene ≥ 18 años
3. Tiene cáncer de páncreas metastásico confirmado patológicamente Y no ha sido tratado previamente con agentes sistémicos en el contexto de recurrencia/metastásico.
4. Debe tener al menos 1 lesión medible por RECIST v1.1, medida preferiblemente por tomografía computarizada (TC) o imagen de resonancia magnética (IRM)

5. Tiene función de laboratorio dentro de los parámetros especificados (puede repetirse):

   mi. Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, plaquetas ≥ 75 000/ml f. Función hepática adecuada: transaminasas (aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa, AST/ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 (≤ 10 X el límite superior normal (ULN) en el contexto de metástasis hepática o infiltración con células malignas) x ULN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (Cockcroft y Gault)

6. Tiene PS 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)

7. Ha recibido la dosis final de cualquiera de los siguientes tratamientos/procedimientos con los intervalos mínimos especificados antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

   • Radioterapia focal - 7 días
   • Cirugía con anestesia general - 7 días
   • Cirugía con anestesia local - 3 días
8. Puede haber recibido tratamiento con fluorouracilo o gemcitabina como sensibilizador a la radiación en el entorno adyuvante si el tratamiento se recibió al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio
9. Puede haber recibido quimioterapia neoadyuvante con FOLFIRINOX si la última dosis se administró al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio
10. Puede haber recibido dosis citotóxicas previas de quimioterapia sistémica en el entorno adyuvante si la última dosis se administró al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina de referencia negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera terapia del estudio. Las mujeres no pueden estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o verdadera abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio y en los siguientes 90 días después de la interrupción del estudio. tratamiento
12. Los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo desde la selección hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio y utilizar métodos anticonceptivos de barrera apropiados o abstinencia verdadera.
13. No debe estar recibiendo ningún otro medicamento en investigación.

El paciente que cumple CUALQUIERA de los siguientes criterios no es elegible para este Grupo B del estudio de la Parte 3:

Criterio de exclusión:

1. Está embarazada o lactando
2. Se sabe que es hipersensible a cualquiera de los componentes de 9-ING-41 o a los excipientes utilizados en su formulación.
3. Tiene carcinoma pancreático endocrino o acinar
4. No se ha recuperado de toxicidades clínicamente significativas como resultado de una terapia anterior contra el cáncer, excepto alopecia y/o infertilidad. La recuperación se define como ≤ Grado 2 de gravedad según CTCAE, v5.0
5. Tiene deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio, o arritmia cardíaca no controlada
6. Ha tenido un infarto de miocardio dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio o tiene anomalías en el electrocardiograma (ECG) que el investigador considera médicamente relevantes.
7. Tiene metástasis cerebrales rápidamente progresivas sintomáticas o afectación leptomeníngea evaluada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. Los pacientes con metástasis cerebrales estables o enfermedad leptomeníngea o enfermedad lentamente progresiva son elegibles siempre que no hayan requerido nuevos tratamientos para esta enfermedad en un período de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y los anticonvulsivos y esteroides estén en una dosis estable durante un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
8. Se ha sometido a una cirugía mayor (sin incluir la colocación de vías centrales) dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio o tiene previsto someterse a una cirugía mayor durante el curso del estudio (la cirugía mayor puede definirse como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo en el que se realiza una resección extensa , por ejemplo, se ingresa a una cavidad corporal, se extirpan órganos o se altera la anatomía normal. En general, si se abre una barrera mesenquimatosa (cavidad pleural, peritoneo, meninges), la cirugía se considera mayor)
9. Tiene alguna afección médica y/o social que, en opinión del investigador o del coordinador médico del estudio, impediría la participación en el estudio.
10. Ha recibido un fármaco contra el cáncer en investigación en el período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (o dentro de las 5 semividas si es más larga) o está participando actualmente en otro ensayo clínico de intervención.
11. Tiene una neoplasia maligna activa actual que no sea cáncer de páncreas.
12. Se considera miembro de una población vulnerable (por ejemplo, presos).