Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

9-ING-41 előrehaladott rákos betegeknél

2024. március 8. frissítette: Actuate Therapeutics Inc.

1/2 fázisú vizsgálat a 9-ING-41 glikogén-szintáz-kináz-3 béta (GSK-3β) gátlóról, egyetlen hatóanyagként és kemoterápiával kombinálva, refrakter hematológiai rosszindulatú vagy szilárd daganatos betegeknél

A GSK-3β potenciálisan fontos terápiás célpont az emberi rosszindulatú daganatokban. Az Actuate 1801 Phase 1/2 vizsgálat célja, hogy értékelje a 9-ING-41, egy erős GSK-3β inhibitor biztonságosságát és hatásosságát, önmagában és citotoxikus szerekkel kombinálva, refrakter rákos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A 9-ING-41 egy első osztályú, intravénásan beadott, maleimid alapú kis molekulájú, erős szelektív GSK-3β inhibitor, jelentős preklinikai daganatellenes hatással. A GSK-3 egy szerin/treonin kináz, amelyet kezdetben az anyagcsere kulcsfontosságú szabályozójaként írtak le, és számos betegségi folyamatban játszik szerepet, beleértve a rákot, az immunrendszeri rendellenességeket, a patológiás fibrózist, az anyagcsere-rendellenességeket és a neurológiai rendellenességeket. A GSK-3-nak két mindenütt expresszálódó és erősen konzervált izoformája van, a GSK-3α és a GSK-3β, amelyek közös és eltérő szubsztrátokkal és funkcionális hatással rendelkeznek. A GSK-3β különösen fontos a tumor progressziójában és az onkogének (beleértve a béta-katenint, a ciklin D1-et és a c-Myc-et), a sejtciklus-szabályozók (pl. p27Kip1) és az epiteliális-mezenchimális átmenet mediátorai (pl. cink ujj fehérje SNAI1, Csiga). Kimutatták, hogy a GSK-3β rendellenes túlzott expressziója elősegíti a tumornövekedést és a kemoterápiás rezisztenciát különböző szolid daganatokban, beleértve a vastagbél-, petefészek- és hasnyálmirigyrákokat, valamint a glioblasztómát az aktivált B túlélést elősegítő kappa-könnyűlánc-erősítő nukleáris faktorra gyakorolt ​​eltérő hatása révén. sejtek (NF-κB) és c-Myc útvonalak, valamint a tumor nekrózis faktorral kapcsolatos apoptózist indukáló ligandum (TRAIL) és a p53 által közvetített apoptotikus mechanizmusok. A GSK-3β segít fenntartani a rosszindulatú sejtek túlélését és proliferációját, különösen a standard rákellenes terápiákkal szembeni rezisztencia közvetítésében az NF-κB útvonalon keresztül. A GSK-3β potenciális rákellenes célpont lehet humán hólyag-, emlő-, vastagbél-, glioblasztóma-, tüdő-, neuroblasztóma-, petefészek-, hasnyálmirigy-, prosztata-, vese- és pajzsmirigyrákban, valamint krónikus limfocitás leukémiában és limfómákban.

A 9-ING-41 egy kis molekulájú, erős szelektív GSK-3β inhibitor, széles spektrumú preklinikai daganatellenes hatással. Hatásmódjai közé tartozik az NF-κB leszabályozása és az NF-κB célgének expressziójának csökkentése, beleértve a ciklin D1, Bcl-2, anti-apoptotikus fehérje (XIAP) és B-sejtes limfóma-extra nagy (Bcl-XL), ami gátláshoz vezet. a tumornövekedés több szolid tumorsejt- és limfómavonalban, valamint a páciensből származó xenograft (PDX) modellekben. Az NF-κB konstitutívan aktív a rákos sejtekben, és elősegíti az anti-apoptotikus molekulák expresszióját. Az NF-κB aktiválása különösen fontos azokban a rákos sejtekben, amelyek kemo- és/vagy radiorezisztenssé váltak. A 9-ING-41 jelentős aktivitást mutat a patológiás pleurális és tüdőfibrózis preklinikai modelljeiben is. A 9-ING-41 jelentős in vitro és in vivo aktivitással rendelkezik önálló hatóanyagként és/vagy standard citotoxikus kemoterápiákkal kombinálva a szilárd daganatok és hematológiai rosszindulatú daganatok spektrumában, beleértve a hólyag-, emlő-, glioblasztómát, neuroblasztómát, hasnyálmirigyet, szarkómákat és vesét. rákos megbetegedések, valamint limfómák.

Az 1801-nek három része volt:

  • Befejezve: 1. rész (9-ING-41 monoterápiaként): A standard 3+3 dózis-eszkalációs elrendezést alkalmazzák az összes dóziskohorszra a Maximális tolerált dózis (MTD) vagy az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) azonosításáig.
  • Befejezve: 9-ING-41 standard rákellenes szerekkel kombinálva: A 3+3 dózisnövelő vizsgálati tervet 8 kombinált kemoterápiás séma esetén alkalmazzák (9-ING-41 plusz gemcitabin, doxorubicin, lomusztin, karboplatin, irinotekán, nab-paclitaxel plus gemcitabin, paklitaxel plusz karboplatin, pemetrexed plusz karboplatin) az egyes sémák MTD/RP2D-jének azonosítására.
  • 3. rész: A 9-ING-41 randomizált fázisú 2. vizsgálata hetente egyszer vagy kétszer gemcitabinnal és nab-paclitaxellel (GA) a GA-val szemben önmagában kezeletlen metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél megkezdődött.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

350

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

      • Bonheiden, Belgium, 2820
        • Imelda VZW
      • Gent, Belgium, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgium, 2650
        • UZA- Antwerpen
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85704
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Irvine Health
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19709
        • Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50309
        • Des Moines Oncology Research Association
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • Kansas University Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
        • MetroMetro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Pennington, New Jersey, Egyesült Államok, 08534
        • Capital Health Medical Center/ Hopewell
      • Voorhees, New Jersey, Egyesült Államok, 08043
        • MD Anderson Cancer Center at Cooper
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University- Irving Medical Center
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18015
        • St. Luke's University Health network
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 26905
        • Prisma Health Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57105
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • West Cancer Center
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
        • Baptist Clinical Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute- Tennessee Oncology-Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Texas Oncology- Charles A. Sammons Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • UW Carbone Cancer Center
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • Hôpital de la Timone
    • Bourgogne-Franche-Comte
      • Besançon, Bourgogne-Franche-Comte, Franciaország, 25030
        • Center Hospitalier Regional Universitaire de Besancon - Site Jean Minjoz
    • Bretagne
      • Brest, Bretagne, Franciaország, 29200
        • CHRU Brest Hôpital Morvan
    • Hauts De France
      • Lille, Hauts De France, Franciaország, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Franciaország, 54500
        • Institute de Cancerologie de Lorraine
    • Nouvelle Aquitaine
      • Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, Franciaország, 33076
        • Institut Bergonie
    • Pays-de-la-Loire
      • Saint-Herblain, Pays-de-la-Loire, Franciaország, 44800
        • Insitut de Cancerologie de l'Ouest
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QE II Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, G4V 2H1
        • Centre Intégré de Santé et de Services Sociaux de la Montérégie-Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
      • Lisbon, Portugália, 1400-038
        • Fundacao Champalimaud
      • Lisbon, Portugália, 1500-650
        • Hospital da Luz
      • Porto, Portugália, 4200-319
        • Centro Hospitalar Universitario Sao Joao
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanyolország, 8908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Clinico U San Carlos (HSC)
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • START Madrid-HM CIOCC Hospital Universitario
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • INCLIVA University of Valencia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Beteg -

    1. Képes megérteni és önként aláírni az írásos, tájékozott beleegyezést, és hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, beleértve a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
    2. ≥ 18 éves
    3. Patológiásan igazolt előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganata van, amelyet az alábbiak közül egy vagy több jellemez:

      1. A beteg nem tolerálja a meglévő terápiákat, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak az állapotára
      2. A rosszindulatú daganatok ellenállóak a meglévő terápiákkal szemben, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járhatnak
      3. A rosszindulatú daganatok kiújultak a standard terápia után
      4. Olyan rosszindulatú daganat, amelyre nincs standard terápia, amely legalább 3 hónappal javítaná a túlélést
    4. Normál radiológiai és/vagy laboratóriumi értékeléssel értékelhető daganatokkal rendelkezik a rosszindulatú daganatoknak megfelelően – a 3. részben a szolid daganatos betegeknek válaszonként legalább 1 mérhető elváltozásnak kell lennie a szolid tumorokban (RECIST) v1.1 kritériumokban, mérve lehetőleg számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia kép (MRI) segítségével. Glioblastoma multiforme (GBM) vagy más központi idegrendszeri (CNS) daganatban szenvedő betegek esetében a daganatnak mérhetőnek kell lennie, egyértelműen fokozódó daganatként definiálva, amelynek két, egymásra merőleges átmérője a belépéskor egyenlő vagy nagyobb, mint 1 cm.
    5. Laboratóriumi funkcióval rendelkezik meghatározott paramétereken belül (ismételhető):

      1. Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 500/mL; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, vérlemezkék ≥ 50 000/ml
      2. Megfelelő májműködés: transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz, AST/ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ 3 (≤ 5-szöröse a normál felső határának (ULN) májmetasztázis vagy rosszindulatú sejtekkel való infiltráció esetén) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      3. Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault)
      4. Megfelelő véralvadás: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,3
      5. Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN
    6. Megfelelő teljesítőképességgel rendelkezik (PS): Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) PS 0-2
    7. Megkapta az alábbi kezelések/eljárások bármelyikének végső adagját a meghatározott minimális időközönként a vizsgált gyógyszer első adagja előtt (kivéve, ha a vizsgáló és a vizsgálat orvosi koordinátora véleménye szerint a kezelések/eljárások nem veszélyeztetik a beteg biztonságát, és nem zavarják a vizsgálatot magatartás és az IDMC megállapodással):

      • Kemoterápia, immunterápia vagy szisztémás sugárterápia – 14 nap vagy ≥ 5 felezési idő (amelyik rövidebb)
      • Fokális sugárterápia - 7 nap
      • Szisztémás és helyi kortikoszteroidok - 7 nap
      • Műtét általános érzéstelenítéssel - 7 nap
      • Műtét helyi érzéstelenítéssel - 3 nap
    8. Folytathatja az endokrin terápiákat (pl. emlő- vagy prosztatarák) és/vagy az anti-humán epidermális növekedési faktor (Her2) terápiákat a vizsgálat ideje alatt
    9. A fogamzóképes nőknél az első vizsgálati terápia megkezdését követő 72 órán belül negatív kiindulási vér- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie. Előfordulhat, hogy a nők nem szoptatnak, és nem is szándékoznak teherbe esni a vizsgálatban való részvétel alatt, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, vagy valódi absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálat abbahagyását követő 90 napon belül. kezelés
    10. Fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük annak elkerülésére, hogy gyermeket szüljenek a szűrésből a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 90 napig, és megfelelő fogamzásgátlást vagy valódi absztinenciát kell alkalmazniuk.
    11. Nem kaphat semmilyen más vizsgálati gyógyszert

Kizárási kritériumok:

  • Beteg -

    1. Terhes vagy szoptat
    2. Ismert, hogy túlérzékeny a 9-ING-41 bármely összetevőjére vagy a készítményben használt segédanyagokra
    3. Nem gyógyult ki a klinikailag jelentős toxicitásokból a korábbi rákellenes kezelés következtében, kivéve az alopeciát és a meddőséget. A helyreállítás ≤ Grade 2 CTCAE 4.03 verzió
    4. Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van: a kórelőzményben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség szerepel, instabil angina vagy stroke a 9-ING-41 első adagját követő 6 hónapon belül, vagy a szűrés során orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar
    5. Szívinfarktuson esett át a 9-ING-41 első adagját követő 12 héten belül, vagy olyan elektrokardiogram (EKG) rendellenességei vannak, amelyeket a vizsgáló vagy a vizsgálat orvosi koordinátora orvosilag relevánsnak ítél.
    6. Ismert tünetekkel járó, gyorsan progresszív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális érintettség CT-vizsgálattal vagy MRI-vel. Stabil tünetmentes agyi metasztázisokkal, leptomeningeális betegségben vagy lassan progresszív betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 28 napon belül nem volt szükségük új kezelésre erre a betegségre, és a görcsoldók és szteroidok stabil dózisban vannak 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
    7. Jelentős műtéten esett át (a központi vonalak elhelyezését nem beleértve) a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, vagy nagy műtétet terveznek a vizsgálat során (nagyműtét minden olyan invazív műtéti beavatkozásként definiálható, amelyben kiterjedt reszekciót hajtanak végre például testüregbe lépnek, szerveket távolítanak el, vagy megváltozik a normál anatómia. Általánosságban elmondható, hogy ha egy mesenchymalis gát nyílik (pleura üreg, hashártya, agyhártya), a műtétet jelentősnek tekintik.
    8. Bármilyen egészségügyi és/vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló vagy a vizsgálati orvosi koordinátor véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
    9. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napos időszakban (vagy 5 felezési időn belül, ha hosszabb) kapott egy vizsgált rákellenes gyógyszert, vagy jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt
    10. Jelenleg aktív rosszindulatú daganata van, amely nem a célrák
    11. Kiszolgáltatott népesség tagjának tekintik (például rabok)

3. rész ARMB felvételi kritériumai: Beteg -

  1. Képes megérteni és önként aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, beleértve a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
  2. ≥ 18 éves
  3. Patológiailag igazolt áttétes hasnyálmirigyrákja van ÉS korábban nem kezelték szisztémás szerekkel recidíva/metasztatikus környezetben.
  4. Legalább 1 mérhető elváltozásnak kell lennie RECIST v1.1-enként, lehetőleg számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képpel (MRI) mérve.
  5. Laboratóriumi funkcióval rendelkezik meghatározott paramétereken belül (ismételhető):

    e. Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 500/mL; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, vérlemezkék ≥ 75 000/mL f. Megfelelő májfunkció: transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz, AST/ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ 3 (≤ 10-szerese a normál felső határának (ULN) májmetasztázis vagy rosszindulatú sejtekkel való infiltráció esetén) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft és Gault)

  6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) PS 0 vagy 1
  7. Megkapta a következő kezelések/eljárások bármelyikének végső adagját a meghatározott minimális időközökkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

    • Fokális sugárterápia - 7 nap
    • Műtét általános érzéstelenítéssel - 7 nap
    • Műtét helyi érzéstelenítéssel - 3 nap
  8. Kaphattak fluorouracillal vagy gemcitabinnal sugárérzékenyítő kezelést adjuváns környezetben, ha a kezelést legalább 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt kapták
  9. Kaphatott neoadjuváns kemoterápiát FOLFIRINOX-szal, ha az utolsó adagot legalább 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt adták
  10. Kaphatott korábban citotoxikus dózisú szisztémás kemoterápiát adjuváns környezetben, ha az utolsó adagot legalább 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt adták
  11. A fogamzóképes nőknél az első vizsgálati terápia megkezdését követő 72 órán belül negatív kiindulási vér- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie. Előfordulhat, hogy a nők nem szoptatnak, és nem is szándékoznak teherbe esni a vizsgálatban való részvétel alatt, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, vagy valódi absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálat abbahagyását követő 90 napon belül. kezelés
  12. Fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük annak elkerülésére, hogy gyermeket szüljenek a szűrésből a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 90 napig, és megfelelő fogamzásgátlást vagy valódi absztinenciát kell alkalmazniuk.
  13. Nem kaphat semmilyen más vizsgálati gyógyszert

Az a beteg, aki a következő kritériumok BÁRMELYIKÉRE megfelel, nem jogosult ebbe a 3. rész vizsgálati B csoportjába:

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptat
  2. Ismert, hogy túlérzékeny a 9-ING-41 bármely összetevőjére vagy a készítményben használt segédanyagokra
  3. Endokrin vagy acináris hasnyálmirigy-karcinómája van
  4. Nem gyógyult ki a klinikailag jelentős toxicitásokból a korábbi rákellenes kezelés következtében, kivéve az alopeciát és/vagy a meddőséget. A helyreállítás ≤ 2. fokozatú súlyosságként van meghatározva CTCAE-nként, v5.0
  5. Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség szerepel, instabil angina vagy stroke a vizsgálati terápia első adagját követő 6 hónapon belül, vagy kontrollálatlan szívritmuszavar
  6. Szívinfarktuson esett át a vizsgálati terápia első adagját követő 12 héten belül, vagy olyan elektrokardiogram (EKG) rendellenességei vannak, amelyeket a vizsgáló orvosilag relevánsnak ítél
  7. Tünetekkel járó, gyorsan progresszív agyi metasztázisokkal vagy leptomeningeális érintettséggel rendelkezik CT-vizsgálattal vagy MRI-vel. Stabil agyi metasztázisokkal, leptomeningeális betegségben vagy lassan progresszív betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül nem volt szükségük új kezelésre erre a betegségre, és az antikonvulzív szerek és a szteroidok stabil dózisban részesülnek. 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  8. Jelentős műtéten esett át (a központi vonalak elhelyezését nem beleértve) a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, vagy nagy műtétet terveznek a vizsgálat során (nagy műtétként bármilyen invazív műtéti beavatkozást definiálhatunk, amelyben kiterjedt reszekciót hajtanak végre , például testüregbe lépnek, szerveket távolítanak el, vagy megváltozik a normál anatómia. Általánosságban elmondható, hogy ha egy mesenchymalis gát nyílik (pleura üreg, hashártya, agyhártya), a műtétet jelentősnek tekintik.
  9. Bármilyen egészségügyi és/vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló vagy a vizsgálati orvosi koordinátor véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
  10. Vizsgálati rákellenes gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, ha hosszabb), vagy jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt.
  11. Jelenleg aktív rosszindulatú daganata van, a hasnyálmirigyrákon kívül
  12. Kiszolgáltatott lakosság (például foglyok) tagjának minősül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 9-ING-41
Gyógyszer: 9-ING-41
A 9-ING-41 kezdő adagját a 21 napos ciklus minden hetének 1. és 4. napján kell beadni. A 9-ING-41-et intravénásan, 60 percen keresztül kell beadni.
Kísérleti: 9-ING-41 plusz Gemcitabine
Gyógyszerek: Gemcitabine - 21 napos ciklus. 9-ING-41
A 9-ING-41 kezdő adagját a 21 napos ciklus minden hetének 1. és 4. napján kell beadni. A 9-ING-41-et intravénásan, 60 percen keresztül kell beadni.
Gemcitabine 1250 mg/m2 30 perces intravénás infúzióban a 21 napos ciklus 1. és 8. napján
Más nevek:
  • Gemzar
Kísérleti: 9-ING-41 plusz doxorubicin
Gyógyszerek: Doxorubicin. 9-ING-41
A 9-ING-41 kezdő adagját a 21 napos ciklus minden hetének 1. és 4. napján kell beadni. A 9-ING-41-et intravénásan, 60 percen keresztül kell beadni.
Doxorubicin 75 mg/m2, intravénás bolus a 21 napos ciklus 1. napján, 550 mg/m2 maximális élettartamú dózisig.
Más nevek:
  • Doxil
  • Adriamycin
Kísérleti: 9-ING-41 plusz Lomustine
Gyógyszerek: Lomustine. 9-ING-41.
A 9-ING-41 kezdő adagját a 21 napos ciklus minden hetének 1. és 4. napján kell beadni. A 9-ING-41-et intravénásan, 60 percen keresztül kell beadni.
Lomustine 30 mg/m² szájon át egyszeri adagban, hetente tizenkét héten keresztül.
Más nevek:
  • CCNU
  • Gleostin
Kísérleti: 9-ING-41 plusz karboplatin
Gyógyszerek: karboplatin. 9-ING-41.
A 9-ING-41 kezdő adagját a 21 napos ciklus minden hetének 1. és 4. napján kell beadni. A 9-ING-41-et intravénásan, 60 percen keresztül kell beadni.
Carboplatin AUC 6 IV 1 órán keresztül a 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • Paraplatin
Kísérleti: 9-ING-41 plus nab paclitaxel Gemcitabine
Gyógyszerek: Nab-paclitaxel. Gemcitabine - 28 napos ciklus. 9-ING-41.
A 9-ING-41 kezdő adagját a 21 napos ciklus minden hetének 1. és 4. napján kell beadni. A 9-ING-41-et intravénásan, 60 percen keresztül kell beadni.
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 intravénásan a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján
Más nevek:
  • Abraxane
  • Nanorészecske albuminhoz kötött paklitaxel
  • Fehérjéhez kötött paklitaxel
Gemcitabine 1000 mg/m2 intravénásan, 30 percen keresztül, egy 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján
Más nevek:
  • Gemzar
Kísérleti: 9-ING-41 plusz Paclitaxel/Carboplatin
Gyógyszerek: Paclitaxel. karboplatin. 9-ING-41.
A 9-ING-41 kezdő adagját a 21 napos ciklus minden hetének 1. és 4. napján kell beadni. A 9-ING-41-et intravénásan, 60 percen keresztül kell beadni.
Carboplatin AUC 6 IV 1 órán keresztül a 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • Paraplatin
Paclitaxel 175 mg/m2 intravénásan, 3 órán keresztül, a 21 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
  • Taxol
Kísérleti: 9-ING-41 plusz irinotekán
Gyógyszerek: irinotekán. 9-ING-41.
A 9-ING-41 kezdő adagját a 21 napos ciklus minden hetének 1. és 4. napján kell beadni. A 9-ING-41-et intravénásan, 60 percen keresztül kell beadni.
350 mg/m2 irinotekán intravénásan 90 percen keresztül, a 21 napos ciklus 1. napján
Más nevek:
  • Camptosar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1/2 rész: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma a CTCAE v4.03 szerint
Időkeret: 3 hónaptól 3 évig
Az NCI CTCAE 4.03 szerinti bármely érintett szervrendszer pontszámának meghatározásához használt standard értékeléseket minden protokollban meghatározott időpontban elvégzik.
3 hónaptól 3 évig
3. rész B kar
Időkeret: 3 hónaptól 3 évig
A 9-ING-41 kezelési rend szerint kezelt betegek 1 éves túlélési arányának meghatározása a vizsgálat bevezető szakaszából a kontroll karhoz képest
3 hónaptól 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 18.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1801

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 9-ING-41

3
Iratkozz fel