9-ING-41 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent -

  1. Jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu, w tym planowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  2. Jest w wieku ≥ 18 lat

  3. Ma potwierdzony patologicznie zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy charakteryzujący się co najmniej jednym z poniższych:

     1. Pacjent nie toleruje istniejących terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w jego stanie
     2. Nowotwór złośliwy jest oporny na istniejące terapie, o których wiadomo, że potencjalnie przynoszą korzyści kliniczne
     3. Nowotwór złośliwy powrócił po standardowej terapii
     4. Nowotwór złośliwy, dla którego nie ma standardowej terapii poprawiającej przeżycie o co najmniej 3 miesiące
  4. Ma możliwe do oceny guzy za pomocą standardowych ocen radiologicznych i/lub laboratoryjnych stosownie do ich złośliwości — w części 3 pacjenci z guzami litymi muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, zmierzoną najlepiej za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). W przypadku pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM) lub innymi guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), guz musi być mierzalny, definiowany jako wyraźnie wzmacniający się guz z dwoma prostopadłymi średnicami przy wejściu równymi lub większymi niż 1 cm.

  5. Pełni funkcję laboratoryjną w określonych parametrach (może być powtarzana):

     1. Odpowiednia czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 500/ml; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, płytki krwi ≥ 50 000/ml
     2. Właściwa czynność wątroby: aminotransferazy (aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa, AST/AlAT) i fosfataza zasadowa ≤ 3 (≤ 5 x górna granica normy (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby lub nacieku nowotworem złośliwym) x GGN; bilirubina ≤ 1,5 x GGN
     3. Właściwa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (Cockcroft i Gault)
     4. Odpowiednie krzepnięcie krwi: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3
     5. Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  6. Posiada odpowiedni stan sprawności (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. Otrzymał ostatnią dawkę któregokolwiek z poniższych zabiegów/procedur z zachowaniem określonych minimalnych odstępów czasu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (chyba że w opinii badacza i koordynatora medycznego badania terapie/procedury nie zagrożą bezpieczeństwu pacjentów ani nie zakłócą badania postępowania i za zgodą IDMC):

     • Chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia ogólnoustrojowa – 14 dni lub ≥ 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy)
     • Radioterapia ogniskowa - 7 dni
     • Ogólnoustrojowe i miejscowe kortykosteroidy - 7 dni
     • Operacja w znieczuleniu ogólnym - 7 dni
     • Operacja w znieczuleniu miejscowym - 3 dni
  8. Może kontynuować terapie hormonalne (np. raka piersi lub prostaty) i/lub terapie anty-ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu (Her2) podczas tego badania
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wyjściowy test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin od pierwszego badania. Kobiety nie mogą karmić piersią ani planować ciąży podczas udziału w badaniu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub prawdziwej abstynencji) przez cały czas udziału w badaniu i przez kolejne 90 dni po zakończeniu badania leczenie
  10. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka przed badaniem przesiewowym do 90 dni po przerwaniu badania i stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną lub prawdziwą abstynencję
  11. Nie może otrzymywać żadnego innego badanego produktu leczniczego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent -

  1. Jest w ciąży lub karmi piersią
  2. Wiadomo, że jest nadwrażliwy na którykolwiek ze składników 9-ING-41 lub na substancje pomocnicze użyte w jego preparacie
  3. Nie wyleczył się z klinicznie znaczących toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i bezpłodności. Powrót do zdrowia definiuje się jako stopień ≤ stopnia 2 wg CTCAE wersja 4.03
  4. Ma znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki 9-ING-41 lub arytmia serca wymagająca leczenia wykryta podczas badania przesiewowego
  5. przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki 9-ING-41 lub ma nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), które badacz lub koordynator medyczny badania uzna za istotne z medycznego punktu widzenia
  6. Ma znane objawowe, szybko postępujące przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Pacjenci ze stabilnymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobą wolno postępującą kwalifikują się pod warunkiem, że nie wymagali nowego leczenia tej choroby w okresie 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, a leki przeciwdrgawkowe i steroidy są w stałej dawce do okres 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  7. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (nie wliczając założenia linii centralnych) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub planowany jest poważny zabieg chirurgiczny w trakcie trwania badania (poważny zabieg chirurgiczny można zdefiniować jako dowolny inwazyjny zabieg operacyjny, podczas którego przeprowadza się rozległą resekcję , np. wprowadza się do jamy ciała, usuwa narządy lub zmienia normalną anatomię. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli bariera mezenchymalna jest otwarta (jama opłucnej, otrzewna, opony mózgowe), operacja jest uważana za poważną)
  8. Ma jakąkolwiek sytuację medyczną i/lub społeczną, która w opinii badacza lub koordynatora medycznego badania wykluczałaby udział w badaniu
  9. Otrzymał eksperymentalny lek przeciwnowotworowy w okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, jeśli jest dłuższy) lub obecnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  10. Ma obecnie aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak docelowy
  11. Jest uważany za członka wrażliwej populacji (na przykład więźniów)

Część 3 ARMB Kryteria włączenia: Pacjent -

1. Jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu, w tym planowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych
2. Jest w wieku ≥ 18 lat
3. Ma patologicznie potwierdzonego raka trzustki z przerzutami ORAZ nie jest wcześniej leczony środkami ogólnoustrojowymi w przypadku nawrotu/przerzutów.
4. Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę na RECIST v1.1, mierzoną najlepiej za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazu rezonansu magnetycznego (MRI)

5. Pełni funkcję laboratoryjną w określonych parametrach (może być powtarzana):

   mi. Odpowiednia czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 500/ml; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, płytki krwi ≥ 75 000/ml f. Właściwa czynność wątroby: aktywność aminotransferaz (aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa, AspAT/AlAT) i fosfataza alkaliczna ≤ 3 (≤ 10-krotność górnej granicy normy (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby lub nacieku komórkami złośliwymi) x GGN; bilirubina ≤ 1,5 x GGN Właściwa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (Cockcroft i Gault)

6. Posiada Wschodnią Spółdzielczą Grupę Onkologiczną (ECOG) PS 0 lub 1

7. Otrzymał ostatnią dawkę któregokolwiek z następujących zabiegów/procedur z zachowaniem określonych minimalnych odstępów czasu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   • Radioterapia ogniskowa - 7 dni
   • Operacja w znieczuleniu ogólnym - 7 dni
   • Operacja w znieczuleniu miejscowym - 3 dni
8. Mogli otrzymać leczenie fluorouracylem lub gemcytabiną jako środkiem uczulającym na promieniowanie w ramach leczenia uzupełniającego, jeśli leczenie zostało zastosowane co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
9. Mogli otrzymać neoadjuwantową chemioterapię z FOLFIRINOX, jeśli ostatnią dawkę podano co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
10. Mogli otrzymać wcześniej cytotoksyczne dawki ogólnoustrojowej chemioterapii w ramach leczenia uzupełniającego, jeśli ostatnią dawkę podano co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wyjściowy test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin od pierwszego badania. Kobiety nie mogą karmić piersią ani planować ciąży podczas udziału w badaniu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub prawdziwej abstynencji) przez cały czas udziału w badaniu i przez kolejne 90 dni po zakończeniu badania leczenie
12. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka przed badaniem przesiewowym do 90 dni po przerwaniu badania i stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną lub prawdziwą abstynencję
13. Nie może otrzymywać żadnego innego badanego produktu leczniczego

Pacjent, który spełnia DOWOLNE z poniższych kryteriów, nie kwalifikuje się do części 3 badania Ramię B:

Kryteria wyłączenia:

1. Jest w ciąży lub karmi piersią
2. Wiadomo, że jest nadwrażliwy na którykolwiek ze składników 9-ING-41 lub na substancje pomocnicze użyte w jego preparacie
3. Ma endokrynnego lub groniastego raka trzustki
4. Nie wyzdrowiał po klinicznie znaczących toksycznościach w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i/lub bezpłodności. Powrót do zdrowia definiuje się jako stopień ciężkości ≤ stopnia 2 według CTCAE, wersja 5.0
5. Ma znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanej terapii lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
6. przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki badanej terapii lub ma nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), które badacz uznał za istotne z medycznego punktu widzenia
7. Ma objawowe, szybko postępujące przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobą wolno postępującą kwalifikują się pod warunkiem, że nie wymagali nowego leczenia tej choroby w okresie 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a leki przeciwdrgawkowe i steroidy są w stałej dawce przez okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
8. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (nie wliczając założenia linii centralnych) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub planowany jest poważny zabieg chirurgiczny w trakcie trwania badania (poważny zabieg chirurgiczny można zdefiniować jako dowolny inwazyjny zabieg operacyjny, podczas którego przeprowadza się rozległą resekcję , np. wprowadza się do jamy ciała, usuwa narządy lub zmienia normalną anatomię. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli bariera mezenchymalna jest otwarta (jama opłucnej, otrzewna, opony mózgowe), operacja jest uważana za poważną)
9. Ma jakąkolwiek sytuację medyczną i/lub społeczną, która w opinii badacza lub koordynatora medycznego badania wykluczałaby udział w badaniu.
10. Otrzymał eksperymentalny lek przeciwnowotworowy w okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, jeśli jest dłuższy) lub obecnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
11. Ma aktualny aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak trzustki
12. Jest uważany za członka wrażliwej populacji (na przykład więźniów).