9-ING-41 hos patienter med avanceret cancer

Inklusionskriterier:

• Patient -

  1. Er i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde protokolkravene, herunder planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  2. Er i alderen ≥ 18 år

  3. Har patologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk malignitet karakteriseret ved en eller flere af følgende:

     1. Patienten er intolerant over for eksisterende behandling(er), der vides at give kliniske fordele for deres tilstand
     2. Malignitet er refraktær over for eksisterende behandling(er), der vides at kunne give kliniske fordele
     3. Malignitet er vendt tilbage efter standardbehandling
     4. Malignitet, for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling, der forbedrer overlevelsen med mindst 3 måneder
  4. Har evaluerbar(e) tumor(er) ved standard radiologiske og/eller laboratorievurderinger, afhængigt af deres malignitet - i del 3 skal patienter med solide tumorer have mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier, målt fortrinsvis ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbillede (MRI). I tilfælde af patienter med glioblastoma multiforme (GBM) eller andre tumorer i centralnervesystemet (CNS), skal tumoren være målbar, defineret som en tydeligt forstærkende tumor med to vinkelrette diametre ved indgang lig med eller bedre end 1 cm.

  5. Har laboratoriefunktion inden for specificerede parametre (kan gentages):

     1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/ml; hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplader ≥ 50.000/ml
     2. Tilstrækkelig leverfunktion: transaminaser (aspartataminotransferase/alaninaminotransferase, AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 (≤ 5 X den øvre normalgrænse (ULN) ved levermetastase eller infiltration med maligne celler) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN
     3. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault)
     4. Tilstrækkelig blodkoagulation: international normaliseret ratio (INR) ≤ 2,3
     5. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
  6. Har tilstrækkelig præstationsstatus (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. Har modtaget den endelige dosis af en af ​​følgende behandlinger/procedurer med de specificerede minimumsintervaller før første dosis af undersøgelseslægemidlet (medmindre efter investigatorens og undersøgelsens medicinske koordinators mening, vil behandlingerne/procedurerne ikke kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsen adfærd og med IDMC-aftale):

     • Kemoterapi, immunterapi eller systemisk strålebehandling - 14 dage eller ≥ 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest)
     • Fokal strålebehandling - 7 dage
     • Systemiske og topiske kortikosteroider - 7 dage
     • Operation med generel anæstesi - 7 dage
     • Operation med lokalbedøvelse - 3 dage
  8. Kan fortsætte med endokrine terapier (f.eks. mod bryst- eller prostatacancer) og/eller anti-human epidermal vækstfaktor (Her2) terapier under denne undersøgelse
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ baseline-blod- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter første undersøgelsesbehandling. Kvinder er muligvis hverken ammende eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsesdeltagelsen og skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller ægte afholdenhed) i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i de følgende 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsen behandling
  10. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn fra screening indtil 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen og bruge passende barriereprævention eller ægte afholdenhed
  11. Må ikke modtage noget andet forsøgslægemiddel

Ekskluderingskriterier:

• Patient -

  1. Er gravid eller ammer
  2. Er kendt for at være overfølsom over for nogen af ​​komponenterne i 9-ING-41 eller over for hjælpestofferne anvendt i formuleringen
  3. Er ikke kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet som følge af tidligere kræftbehandling, bortset fra alopeci og infertilitet. Genopretning er defineret som ≤ Grade 2 CTCAE Version 4.03
  4. Har betydelig kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af 9-ING-41, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling, opdaget ved screening
  5. Har haft et myokardieinfarkt inden for 12 uger efter den første dosis af 9-ING-41 eller har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der anses for medicinsk relevante af investigator eller undersøgelsesmedicinsk koordinator
  6. Har kendt symptomatisk hurtigt progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering som vurderet ved CT-scanning eller MR. Patienter med stabile asymptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom eller langsomt fremadskridende sygdom er berettigede, forudsat at de ikke har krævet nye behandlinger for denne sygdom i en 28-dages periode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og antikonvulsiva og steroider er i en stabil dosis for en periode på 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  7. Har fået foretaget en større operation (ikke inklusiv placering af centrale linjer) inden for 7 dage før studiestart eller er planlagt til en større operation i løbet af undersøgelsen (større operation kan defineres som enhver invasiv operativ procedure, hvor en omfattende resektion udføres , fx indtrædes et kropshulrum, organer fjernes, eller normal anatomi ændres. Generelt, hvis en mesenkymal barriere åbnes (pleurahulen, bughinden, meninges), betragtes operationen som større)
  8. Har nogen medicinsk og/eller social tilstand, som efter investigatorens eller den medicinske studiekoordinators mening ville udelukke studiedeltagelse
  9. Har modtaget et forsøgslægemiddel mod kræft i 14-dagesperioden før den første dosis af forsøgslægemidlet (eller inden for 5 halveringstider, hvis længere) eller deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk forsøg
  10. Har en aktuel aktiv malignitet ud over målkræften
  11. Anses for at være medlem af en sårbar befolkning (f.eks. fanger)

Del 3 ARMB inklusionskriterier: Patient -

1. Er i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde protokolkravene, herunder planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelsesprocedurer
2. Er i alderen ≥ 18 år
3. Har patologisk bekræftet metastatisk bugspytkirtelcancer OG er tidligere ubehandlet med systemiske midler i recidiv/metastatisk indstilling.
4. Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1, målt fortrinsvis ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbillede (MRI)

5. Har laboratoriefunktion inden for specificerede parametre (kan gentages):

   e. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/ml; hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplader ≥ 75.000/ml f. Tilstrækkelig leverfunktion: transaminaser (aspartataminotransferase/alaninaminotransferase, AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 (≤ 10 X den øvre normalgrænse (ULN) ved levermetastase eller infiltration med maligne celler) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft og Gault)

6. Har Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0 eller 1

7. Har modtaget den endelige dosis af en af ​​følgende behandlinger/procedurer med de specificerede minimumsintervaller før første dosis af undersøgelseslægemidlet:

   • Fokal strålebehandling - 7 dage
   • Operation med generel anæstesi - 7 dage
   • Operation med lokalbedøvelse - 3 dage
8. Kan have modtaget behandling med fluorouracil eller gemcitabin som strålingssensibilisator i adjuverende indstilling, hvis behandlingen blev modtaget mindst 6 måneder før studieindskrivning
9. Kan have modtaget neoadjuverende kemoterapi med FOLFIRINOX, hvis sidste dosis blev givet mindst 6 måneder før studieoptagelse
10. Kan have modtaget tidligere cytotoksiske doser af systemisk kemoterapi i adjuverende omgivelser, hvis den sidste dosis blev givet mindst 6 måneder før studieoptagelse
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ baseline-blod- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter første undersøgelsesbehandling. Kvinder er muligvis hverken ammende eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsesdeltagelsen og skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller ægte afholdenhed) i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i de følgende 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsen behandling
12. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn fra screening indtil 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen og bruge passende barriereprævention eller ægte afholdenhed
13. Må ikke modtage noget andet forsøgslægemiddel

Patient, der opfylder NOGEN af følgende kriterier, er ikke berettiget til denne del 3 undersøgelse, arm B:

Ekskluderingskriterier:

1. Er gravid eller ammer
2. Er kendt for at være overfølsom over for nogen af ​​komponenterne i 9-ING-41 eller over for hjælpestofferne anvendt i formuleringen
3. Har endokrin eller acinar pancreascarcinom
4. Er ikke kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet som følge af tidligere kræftbehandling, bortset fra alopeci og/eller infertilitet. Genopretning er defineret som ≤ Grad 2 sværhedsgrad pr. CTCAE, v5.0
5. Har betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesterapi, eller ukontrolleret hjertearytmi
6. Har haft et myokardieinfarkt inden for 12 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi eller har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der anses for medicinsk relevante af investigator
7. Har symptomatisk hurtigt progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering som vurderet ved CT-scanning eller MR. Patienter med stabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom eller langsomt fremadskridende sygdom er berettigede, forudsat at de ikke har krævet nye behandlinger for denne sygdom i en 28-dages periode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og antikonvulsiva og steroider har en stabil dosis i en periode på 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Har fået foretaget en større operation (ikke inklusiv placering af centrale linjer) inden for 7 dage før studiestart eller er planlagt til en større operation i løbet af undersøgelsen (større operation kan defineres som enhver invasiv operativ procedure, hvor en omfattende resektion udføres f.eks. indtrædes et kropshulrum, organer fjernes, eller normal anatomi ændres. Generelt, hvis en mesenkymal barriere åbnes (pleurahulen, bughinden, meninges), betragtes operationen som større)
9. Har nogen medicinsk og/eller social tilstand, som efter investigator eller studiemedicinsk koordinator ville udelukke studiedeltagelse.
10. Har modtaget et forsøgslægemiddel mod kræft i 14-dagesperioden før den første dosis af forsøgslægemidlet (eller inden for 5 halveringstider, hvis det er længere) eller deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk forsøg.
11. Har en aktuel aktiv malignitet ud over kræft i bugspytkirtlen
12. Anses for at være medlem af en sårbar befolkning (f.eks. fanger).