9-ING-41 chez les patients atteints de cancers avancés

Critère d'intégration:

• Patient -

  1. Est capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit et est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.
  2. Est âgé de ≥ 18 ans

  3. A une malignité avancée ou métastatique confirmée pathologiquement caractérisée par un ou plusieurs des éléments suivants :

     1. Le patient est intolérant au(x) traitement(s) existant(s) connu(s) pour fournir un bénéfice clinique pour son état
     2. La malignité est réfractaire au(x) traitement(s) existant(s) connu(s) pour apporter potentiellement un bénéfice clinique
     3. La malignité a rechuté après un traitement standard
     4. Malignité pour laquelle il n'existe pas de traitement standard qui améliore la survie d'au moins 3 mois
  4. A une ou plusieurs tumeurs évaluables par des évaluations radiologiques et/ou de laboratoire standard, selon leur malignité - dans la partie 3, les patients atteints de tumeurs solides doivent avoir au moins 1 lésion mesurable par critère d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, mesuré de préférence par tomodensitométrie (TDM) ou image par résonance magnétique (IRM). Dans le cas de patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) ou d'autres tumeurs du système nerveux central (SNC), la tumeur doit être mesurable, définie comme une tumeur clairement rehaussée avec deux diamètres perpendiculaires à l'entrée égaux ou supérieurs à 1 cm.

  5. A une fonction de laboratoire dans les paramètres spécifiés (peut être répété):

     1. Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/mL ; hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, plaquettes ≥ 50 000/mL
     2. Fonction hépatique adéquate : transaminases (aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase, AST/ALT) et phosphatase alcaline ≤ 3 (≤ 5 X la limite supérieure de la normale (LSN) dans le cadre d'une métastase hépatique ou d'une infiltration par des cellules malignes) x LSN ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN
     3. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockcroft et Gault)
     4. Coagulation sanguine adéquate : rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3
     5. Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN
  6. A un statut de performance (PS) adéquat : Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. A reçu la dose finale de l'un des traitements/procédures suivants avec les intervalles minimaux spécifiés avant la première dose du médicament à l'étude (sauf si, de l'avis de l'investigateur et du coordinateur médical de l'étude, les traitements/procédures ne compromettront pas la sécurité du patient ou n'interféreront pas avec l'étude conduite et avec l'accord de l'IDMC) :

     • Chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie systémique - 14 jours ou ≥ 5 demi-vies (selon la plus courte)
     • Radiothérapie focale - 7 jours
     • Corticostéroïdes systémiques et topiques - 7 jours
     • Chirurgie sous anesthésie générale - 7 jours
     • Chirurgie sous anesthésie locale - 3 jours
  8. Peut continuer les thérapies endocriniennes (par exemple pour le cancer du sein ou de la prostate) et / ou les thérapies anti-facteur de croissance épidermique humain (Her2) pendant cette étude
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire de base négatif dans les 72 heures suivant le premier traitement à l'étude. Les femmes ne peuvent ni allaiter ni avoir l'intention de devenir enceintes pendant la participation à l'étude et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, ou véritable abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude et dans les 90 jours suivants après l'arrêt de l'étude traitement
  10. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant du dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude et utiliser une contraception barrière appropriée ou une véritable abstinence
  11. Ne doit pas recevoir d'autre médicament expérimental

Critère d'exclusion:

• Patient -

  1. Est enceinte ou allaitante
  2. Est connu pour être hypersensible à l'un des composants du 9-ING-41 ou aux excipients utilisés dans sa formulation
  3. N'a pas récupéré de toxicités cliniquement significatives à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et de l'infertilité. La récupération est définie comme ≤ Grade 2 CTCAE Version 4.03
  4. Présente une déficience cardiovasculaire importante : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose de 9-ING-41, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical détectée lors du dépistage
  5. A eu un infarctus du myocarde dans les 12 semaines suivant la première dose de 9-ING-41 ou présente des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) jugées médicalement pertinentes par l'investigateur ou le coordinateur médical de l'étude
  6. A connu des métastases cérébrales symptomatiques rapidement progressives ou une atteinte leptoméningée telle qu'évaluée par tomodensitométrie ou IRM. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques stables ou une maladie leptoméningée ou une maladie à progression lente sont éligibles à condition qu'ils n'aient pas eu besoin de nouveaux traitements pour cette maladie dans une période de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, et que les anticonvulsivants et les stéroïdes soient à une dose stable pendant une période de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  7. A subi une intervention chirurgicale majeure (n'incluant pas la mise en place de cathéters centraux) dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude ou il est prévu de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (une intervention chirurgicale majeure peut être définie comme toute intervention chirurgicale invasive au cours de laquelle une résection étendue est effectuée , par exemple, une cavité corporelle est pénétrée, des organes sont retirés ou l'anatomie normale est modifiée. En général, si une barrière mésenchymateuse est ouverte (cavité pleurale, péritoine, méninges), la chirurgie est considérée comme majeure)
  8. A une condition médicale et / ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur ou du coordinateur médical de l'étude, empêcherait la participation à l'étude
  9. A reçu un médicament anticancéreux expérimental dans la période de 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (ou dans les 5 demi-vies si plus longues) ou participe actuellement à un autre essai clinique interventionnel
  10. A une malignité active actuelle autre que le cancer cible
  11. Est considéré comme faisant partie d'une population vulnérable (par exemple, les détenus)

Partie 3 Critères d'inclusion ARMB : Patient -

1. Est capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit et est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude
2. Est âgé de ≥ 18 ans
3. A un cancer du pancréas métastatique pathologiquement confirmé ET n'a jamais été traité avec des agents systémiques dans le cadre d'une récidive/métastatique.
4. Doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1, mesurée de préférence par tomodensitométrie (CT) ou image par résonance magnétique (IRM)

5. A une fonction de laboratoire dans les paramètres spécifiés (peut être répété):

   e. Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/mL ; hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, plaquettes ≥ 75 000/mL f. Fonction hépatique adéquate : transaminases (aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase, AST/ALT) et phosphatase alcaline ≤ 3 (≤ 10 X la limite supérieure de la normale (LSN) dans le cadre d'une métastase hépatique ou d'une infiltration par des cellules malignes) x LSN ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (Cockcroft et Gault)

6. A Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0 ou 1

7. A reçu la dose finale de l'un des traitements/procédures suivants avec les intervalles minimaux spécifiés avant la première dose du médicament à l'étude :

   • Radiothérapie focale - 7 jours
   • Chirurgie sous anesthésie générale - 7 jours
   • Chirurgie sous anesthésie locale - 3 jours
8. Peut avoir reçu un traitement avec du fluorouracile ou de la gemcitabine comme sensibilisant aux rayonnements dans le cadre adjuvant si le traitement a été reçu au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude
9. Peut avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante avec FOLFIRINOX si la dernière dose a été administrée au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude
10. Peut avoir reçu des doses cytotoxiques antérieures de chimiothérapie systémique dans le cadre adjuvant si la dernière dose a été administrée au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire de base négatif dans les 72 heures suivant le premier traitement à l'étude. Les femmes ne peuvent ni allaiter ni avoir l'intention de devenir enceintes pendant la participation à l'étude et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, ou véritable abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude et dans les 90 jours suivants après l'arrêt de l'étude traitement
12. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant du dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude et utiliser une contraception barrière appropriée ou une véritable abstinence
13. Ne doit pas recevoir d'autre médicament expérimental

Le patient qui répond à N'IMPORTE QUEL des critères suivants n'est pas éligible pour cette partie 3 de l'étude Bras B :

Critère d'exclusion:

1. Est enceinte ou allaitante
2. Est connu pour être hypersensible à l'un des composants du 9-ING-41 ou aux excipients utilisés dans sa formulation
3. A un carcinome pancréatique endocrine ou acineux
4. N'a pas récupéré de toxicités cliniquement significatives à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et/ou de l'infertilité. La récupération est définie comme une gravité ≤ Grade 2 selon CTCAE, v5.0
5. Présente une déficience cardiovasculaire importante : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude, ou arythmie cardiaque non contrôlée
6. A eu un infarctus du myocarde dans les 12 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ou présente des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) jugées médicalement pertinentes par l'investigateur
7. Présente des métastases cérébrales symptomatiques à progression rapide ou une atteinte leptoméningée évaluée par tomodensitométrie ou IRM. Les patients présentant des métastases cérébrales stables ou une maladie leptoméningée ou une maladie à progression lente sont éligibles à condition qu'ils n'aient pas eu besoin de nouveaux traitements pour cette maladie dans une période de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, et que les anticonvulsivants et les stéroïdes soient à une dose stable pendant un période de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
8. A subi une intervention chirurgicale majeure (n'incluant pas la mise en place de cathéters centraux) dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude ou il est prévu de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (une intervention chirurgicale majeure peut être définie comme toute intervention chirurgicale invasive au cours de laquelle une résection étendue est effectuée , par exemple, une cavité corporelle est pénétrée, des organes sont retirés ou l'anatomie normale est modifiée. En général, si une barrière mésenchymateuse est ouverte (cavité pleurale, péritoine, méninges), la chirurgie est considérée comme majeure)
9. A une condition médicale et / ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur ou du coordinateur médical de l'étude, empêcherait la participation à l'étude.
10. A reçu un médicament anticancéreux expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (ou dans les 5 demi-vies si plus longues) ou participe actuellement à un autre essai clinique interventionnel.
11. A une malignité active actuelle autre que le cancer du pancréas
12. Est considéré comme faisant partie d'une population vulnérable (par exemple, les détenus).