9-ING-41 u pacientů s pokročilými rakovinami

Kritéria pro zařazení:

• Trpěliví -

  1. Je schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu včetně plánovaných návštěv, plánu léčby, laboratorních testů a dalších studijních postupů.
  2. Je ve věku ≥ 18 let

  3. Má patologicky potvrzenou pokročilou nebo metastatickou malignitu charakterizovanou jedním nebo více z následujících:

     1. Pacient netoleruje existující terapii (léčby), o kterých je známo, že poskytují klinický přínos pro jejich stav
     2. Malignita je refrakterní na existující terapii (léčby), o kterých je známo, že potenciálně poskytují klinický přínos
     3. Malignita po standardní terapii recidivovala
     4. Malignita, pro kterou neexistuje standardní léčba, která by zlepšila přežití alespoň o 3 měsíce
  4. Má vyhodnotitelný tumor (nádory) standardním radiologickým a/nebo laboratorním hodnocením, které se vztahuje na jejich malignitu – v části 3 musí mít pacienti se solidními tumory alespoň 1 měřitelnou lézi na kritérium hodnocení odpovědi u solidních tumorů (RECIST) v1.1, měřeno nejlépe pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). V případě pacientů s multiformním glioblastomem (GBM) nebo jiným nádorem centrálního nervového systému (CNS) musí být nádor měřitelný, definovaný jako jasně se zvětšující nádor se dvěma kolmými průměry na vstupu rovnými nebo většími než 1 cm.

  5. Má laboratorní funkci v rámci specifikovaných parametrů (může se opakovat):

     1. Adekvátní funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, krevní destičky ≥ 50 000/ml
     2. Přiměřená jaterní funkce: transaminázy (aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza, AST/ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 3 (≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN) při jaterních metastázách nebo infiltraci maligními buňkami) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN
     3. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft a Gault)
     4. Přiměřená koagulace krve: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3
     5. Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN
  6. Má odpovídající výkonnostní stav (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. Obdržel poslední dávku kterékoli z následujících léčeb/postupů se specifikovanými minimálními intervaly před první dávkou studovaného léku (pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského koordinátora studie neohrozí léčba/postupy bezpečnost pacienta ani nenaruší studii chování a se smlouvou IDMC):

     • Chemoterapie, imunoterapie nebo systémová radiační terapie – 14 dní nebo ≥ 5 poločasů (podle toho, co je kratší)
     • Fokální radiační terapie - 7 dní
     • Systémové a lokální kortikosteroidy - 7 dní
     • Operace v celkové anestezii - 7 dní
     • Operace s lokální anestezií - 3 dny
  8. Během této studie může pokračovat v endokrinních terapiích (např. u rakoviny prsu nebo prostaty) a/nebo v terapiích proti lidskému epidermálnímu růstovému faktoru (Her2)
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výchozí těhotenský test z krve nebo moči do 72 hodin od první studijní terapie. Ženy během účasti ve studii nesmějí ani kojit, ani nemají v úmyslu otěhotnět a musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo skutečná abstinence) po dobu účasti ve studii a v následujících 90 dnech po ukončení studie. léčba
  10. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí přijmout vhodná opatření, aby se vyhnuli zplodení dítěte od screeningu do 90 dnů po ukončení studijní léčby, a musí používat vhodnou bariérovou antikoncepci nebo skutečnou abstinenci
  11. Nesmí dostávat žádný jiný hodnocený léčivý přípravek

Kritéria vyloučení:

• Trpěliví -

  1. Je těhotná nebo kojící
  2. Je známo, že je přecitlivělý na kteroukoli složku 9-ING-41 nebo na pomocné látky používané v jeho formulaci
  3. Nevyléčila se z klinicky významných toxicit v důsledku předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie a neplodnosti. Obnova je definována jako ≤ stupeň 2 CTCAE verze 4.03
  4. Má významné kardiovaskulární postižení: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců od první dávky 9-ING-41 nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou péči zjištěnou při screeningu
  5. Měl infarkt myokardu do 12 týdnů od první dávky 9-ING-41 nebo má abnormality na elektrokardiogramu (EKG), které zkoušející nebo lékařský koordinátor studie považuje z lékařského hlediska za relevantní
  6. Má známé symptomatické rychle progresivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální postižení podle CT nebo MRI. Pacienti se stabilními asymptomatickými metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním nebo pomalu progredujícím onemocněním jsou způsobilí za předpokladu, že nepotřebovali novou léčbu tohoto onemocnění během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a antikonvulziva a steroidy mají stabilní dávku období 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  7. Podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě umístění centrálních linií) během 7 dnů před vstupem do studie nebo je plánován na velký chirurgický zákrok v průběhu studie (velký chirurgický zákrok lze definovat jako jakýkoli invazivní operační výkon, při kterém se provádí rozsáhlá resekce např. vnikne do tělesné dutiny, odeberou se orgány nebo se změní normální anatomie. Obecně platí, že pokud je otevřena mezenchymální bariéra (pleurální dutina, pobřišnice, mozkové pleny), je operace považována za velkou)
  8. Má jakýkoli zdravotní a/nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo zdravotního koordinátora studie bránil účasti ve studii
  9. Obdržel hodnocený protirakovinný lék v období 14 dnů před první dávkou studovaného léku (nebo během 5 poločasů, pokud je delší) nebo se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie
  10. Má aktuální aktivní malignitu jinou než cílovou rakovinu
  11. Je považován za člena zranitelné populace (například vězňů)

Část 3 Kritéria zahrnutí ARMB: Pacient -

1. Je schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu včetně plánovaných návštěv, léčebného plánu, laboratorních testů a dalších studijních postupů
2. Je ve věku ≥ 18 let
3. Má patologicky potvrzený metastazující karcinom pankreatu A v případě recidivy/metastatického onemocnění nebyl dosud léčen systémovými léky.
4. Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1, měřeno nejlépe pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetické rezonance (MRI)

5. Má laboratorní funkci v rámci specifikovaných parametrů (může se opakovat):

   E. Adekvátní funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, krevní destičky ≥ 75 000/ml f. Adekvátní jaterní funkce: transaminázy (aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza, AST/ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 3 (≤ 10 x horní hranice normálu (ULN) v případě jaterních metastáz nebo infiltrace maligními buňkami) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft a Gault)

6. Má východní kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) PS 0 nebo 1

7. Dostal poslední dávku kterékoli z následujících léčeb/postupů se specifikovanými minimálními intervaly před první dávkou studovaného léku:

   • Fokální radiační terapie - 7 dní
   • Operace v celkové anestezii - 7 dní
   • Operace s lokální anestezií - 3 dny
8. Mohli podstoupit léčbu fluorouracilem nebo gemcitabinem jako radiačním senzibilizátorem v adjuvantní léčbě, pokud byla léčba podána alespoň 6 měsíců před zařazením do studie
9. Možná podstoupil neoadjuvantní chemoterapii přípravkem FOLFIRINOX, pokud byla poslední dávka podána alespoň 6 měsíců před zařazením do studie
10. Možná dostávali předchozí cytotoxické dávky systémové chemoterapie v adjuvantní léčbě, pokud byla poslední dávka podána alespoň 6 měsíců před zařazením do studie
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výchozí těhotenský test z krve nebo moči do 72 hodin od první studijní terapie. Ženy během účasti ve studii nesmějí ani kojit, ani nemají v úmyslu otěhotnět a musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo skutečná abstinence) po dobu účasti ve studii a v následujících 90 dnech po ukončení studie. léčba
12. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí přijmout vhodná opatření, aby se vyhnuli zplodení dítěte od screeningu do 90 dnů po ukončení studijní léčby, a musí používat vhodnou bariérovou antikoncepci nebo skutečnou abstinenci
13. Nesmí dostávat žádný jiný hodnocený léčivý přípravek

Pacient, který splňuje JAKÉKOLI z následujících kritérií, není způsobilý pro tuto část B studie části 3:

Kritéria vyloučení:

1. Je těhotná nebo kojící
2. Je známo, že je přecitlivělý na kteroukoli složku 9-ING-41 nebo na pomocné látky používané v jeho formulaci
3. Má endokrinní nebo acinární karcinom pankreatu
4. Nevyléčila se z klinicky významných toxicit v důsledku předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie a/nebo neplodnosti. Zotavení je definováno jako ≤ stupeň 2 závažnosti na CTCAE, v5.0
5. Má významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studijní terapie nebo nekontrolovaná srdeční arytmie
6. prodělal infarkt myokardu do 12 týdnů od první dávky studijní terapie nebo má abnormality na elektrokardiogramu (EKG), které zkoušející považuje za medicínsky významné
7. Má symptomatické rychle progredující mozkové metastázy nebo leptomeningeální postižení podle CT nebo MRI. Pacienti se stabilními mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním nebo pomalu progredujícím onemocněním jsou způsobilí za předpokladu, že nepotřebovali novou léčbu tohoto onemocnění v období 28 dnů před první dávkou studovaného léku a antikonvulziva a steroidy jsou ve stabilní dávce po dobu období 14 dnů před první dávkou studovaného léku
8. Podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě umístění centrálních linií) během 7 dnů před vstupem do studie nebo je plánován na velký chirurgický zákrok v průběhu studie (velký chirurgický zákrok lze definovat jako jakýkoli invazivní operační výkon, při kterém se provádí rozsáhlá resekce např. vnikne do tělesné dutiny, odeberou se orgány nebo se změní normální anatomie. Obecně platí, že pokud je otevřena mezenchymální bariéra (pleurální dutina, pobřišnice, mozkové pleny), je operace považována za velkou)
9. Má jakýkoli zdravotní a/nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo zdravotního koordinátora studie bránil účasti ve studii.
10. Obdržel hodnocené protirakovinné léčivo v období 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva (nebo během 5 poločasů, pokud je delší) nebo se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie.
11. Má aktuální aktivní malignitu jinou než rakovinu slinivky břišní
12. Je považován za příslušníka zranitelné populace (například vězňů).