9-ING-41 у пациентов с запущенными формами рака

Критерии включения:

• Пациент -

  1. Способен понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, а также желает и может соблюдать требования протокола, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
  2. Возраст ≥ 18 лет

  3. Имеет патологически подтвержденное прогрессирующее или метастатическое злокачественное новообразование, характеризующееся одним или несколькими из следующих признаков:

     1. Пациент не переносит существующие методы лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу для его состояния.
     2. Злокачественное новообразование рефрактерно к существующей(им) терапии(ям), о которой известно, что она потенциально обеспечивает клиническую пользу.
     3. Рецидив злокачественного новообразования после стандартной терапии
     4. Злокачественное новообразование, для которого не существует стандартной терапии, повышающей выживаемость не менее чем на 3 мес.
  4. Имеет поддающуюся оценке опухоль (опухоли) по стандартным рентгенологическим и/или лабораторным оценкам, применимым к их злокачественности - в Части 3 пациенты с солидными опухолями должны иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 критерии, измеренные предпочтительно с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). В случае пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM) или другими опухолями центральной нервной системы (ЦНС) опухоль должна быть поддающейся измерению, определяемой как опухоль с четко выраженным усилением, диаметр которой при двух перпендикулярных диаметрах на входе равен или превышает 1 см.

  5. Имеет лабораторную функцию в пределах заданных параметров (может повторяться):

     1. Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мл; гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, тромбоциты ≥ 50 000/мл
     2. Адекватная функция печени: трансаминазы (аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза, АСТ/АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 3 (≤ 5 X верхняя граница нормы (ВГН) при наличии метастазов в печень или инфильтрации злокачественными клетками) х ВГН; билирубин ≤ 1,5 х ВГН
     3. Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft и Gault)
     4. Адекватная свертываемость крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3
     5. Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 x ULN
  6. Имеет адекватный рабочий статус (PS): Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS 0-2

  7. Получил окончательную дозу любого из следующих видов лечения/процедур с указанными минимальными интервалами до первой дозы исследуемого препарата (за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского координатора исследования, лечение/процедуры не поставят под угрозу безопасность пациента или не помешают исследованию поведения и с соглашением IDMC):

     • Химиотерапия, иммунотерапия или системная лучевая терапия — 14 дней или ≥ 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче)
     • Фокальная лучевая терапия - 7 дней
     • Системные и местные кортикостероиды - 7 дней
     • Операция под общим наркозом - 7 дней
     • Операция под местной анестезией - 3 дня
  8. Может продолжать эндокринную терапию (например, при раке молочной железы или простаты) и/или терапию против человеческого эпидермального фактора роста (Her2) во время этого исследования.
  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест крови или мочи на беременность в течение 72 часов после первой исследуемой терапии. Женщины могут не кормить грудью и не планировать беременность во время участия в исследовании и должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или полное воздержание) на время участия в исследовании и в течение следующих 90 дней после прекращения исследования. уход
  10. Пациенты мужского пола с партнершами, способными к деторождению, должны принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства ребенка после скрининга в течение 90 дней после прекращения исследуемого лечения, и использовать соответствующую барьерную контрацепцию или полное воздержание.
  11. Не должен получать какой-либо другой исследуемый лекарственный препарат

Критерий исключения:

• Пациент -

  1. беременна или кормит грудью
  2. Известно, что он гиперчувствителен к любому из компонентов 9-ING-41 или вспомогательным веществам, используемым в его составе.
  3. Не оправился от клинически значимой токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и бесплодия. Восстановление определяется как ≤ 2 степени CTCAE версии 4.03.
  4. Имеет серьезные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев после первой дозы 9-ING-41, или сердечная аритмия, требующая лечения, обнаруженная при скрининге.
  5. Перенес инфаркт миокарда в течение 12 недель после первой дозы 9-ING-41 или имеет отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые исследователь или медицинский координатор исследования считает значимыми с медицинской точки зрения.
  6. Имеются известные симптоматические быстро прогрессирующие метастазы в головной мозг или лептоменингеальные поражения по данным КТ или МРТ. Пациенты со стабильными бессимптомными метастазами в головной мозг, лептоменингеальной болезнью или медленно прогрессирующим заболеванием подходят при условии, что им не требуется новое лечение этого заболевания в течение 28-дневного периода до первой дозы исследуемого препарата, а противосудорожные препараты и стероиды находятся в стабильной дозе для период 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
  7. Перенес серьезную операцию (не включая размещение центральных катетерий) в течение 7 дней до включения в исследование или планирует провести серьезную операцию в ходе исследования (большая операция может быть определена как любая инвазивная операционная процедура, при которой выполняется обширная резекция). , например, проникновение в полость тела, удаление органов или изменение нормальной анатомии. В целом, если вскрыт мезенхимальный барьер (плевральная полость, брюшина, мозговые оболочки), операция считается обширной)
  8. Имеет какие-либо медицинские и/или социальные условия, которые, по мнению исследователя или медицинского координатора исследования, исключают участие в исследовании.
  9. Получал исследуемый противораковый препарат за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (или в течение 5 периодов полувыведения, если он дольше) или в настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании
  10. Имеет текущее активное злокачественное новообразование, отличное от рака-мишени
  11. Считается представителем уязвимого населения (например, заключенных)

Часть 3 Критерии включения ARMB: Пациент -

1. Способен понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, а также готов и способен соблюдать требования протокола, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Имеет патологически подтвержденный метастатический рак поджелудочной железы И ранее не лечился системными препаратами в условиях рецидива/метастатического поражения.
4. Должен иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1, предпочтительно измеренное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)

5. Имеет лабораторную функцию в пределах заданных параметров (может повторяться):

   е. Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мл; гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, тромбоциты ≥ 75 000/мл f. Адекватная функция печени: трансаминазы (аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза, АСТ/АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 3 (≤ 10 X верхняя граница нормы (ВГН) на фоне метастазов в печень или инфильтрации злокачественными клетками) х ВГН; билирубин ≤ 1,5 x ULN Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Cockcroft and Gault)

6. Имеет Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG) PS 0 или 1

7. Получил окончательную дозу любого из следующих видов лечения/процедур с указанными минимальными интервалами до первой дозы исследуемого препарата:

   • Фокальная лучевая терапия - 7 дней
   • Операция под общим наркозом - 7 дней
   • Операция под местной анестезией - 3 дня
8. Возможно, получали лечение фторурацилом или гемцитабином в качестве сенсибилизатора излучения в адъювантных условиях, если лечение проводилось не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
9. Может пройти неоадъювантную химиотерапию препаратом FOLFIRINOX, если последняя доза была введена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
10. Возможно, ранее получали цитотоксические дозы системной химиотерапии в качестве адъювантной терапии, если последняя доза была введена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест крови или мочи на беременность в течение 72 часов после первой исследуемой терапии. Женщины могут не кормить грудью и не планировать беременность во время участия в исследовании и должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или полное воздержание) на время участия в исследовании и в течение следующих 90 дней после прекращения исследования. уход
12. Пациенты мужского пола с партнершами, способными к деторождению, должны принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства ребенка после скрининга в течение 90 дней после прекращения исследуемого лечения, и использовать соответствующую барьерную контрацепцию или полное воздержание.
13. Не должен получать какой-либо другой исследуемый лекарственный препарат

Пациент, который соответствует ЛЮБОМУ из следующих критериев, не имеет права на участие в этой части 3 исследования, группа B:

Критерий исключения:

1. беременна или кормит грудью
2. Известно, что он гиперчувствителен к любому из компонентов 9-ING-41 или вспомогательным веществам, используемым в его составе.
3. Имеет эндокринную или ацинарную карциному поджелудочной железы
4. Не оправилась от клинически значимой токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и/или бесплодия. Восстановление определяется как степень тяжести ≤ 2 по CTCAE, версия 5.0.
5. Имеет значительные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемой терапии или неконтролируемая сердечная аритмия.
6. Перенес инфаркт миокарда в течение 12 недель после приема первой дозы исследуемой терапии или имеет отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые исследователь считает значимыми с медицинской точки зрения.
7. Имеются симптоматические быстро прогрессирующие метастазы в головной мозг или лептоменингеальное поражение по данным КТ или МРТ. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, лептоменингиальной болезнью или медленно прогрессирующим заболеванием имеют право на участие в исследовании при условии, что им не потребовалось новое лечение этого заболевания в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, а противосудорожные препараты и стероиды находятся в стабильной дозе в течение период 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
8. Перенес серьезную операцию (не включая размещение центральных катетерий) в течение 7 дней до включения в исследование или планирует провести серьезную операцию в ходе исследования (большая операция может быть определена как любая инвазивная операционная процедура, при которой выполняется обширная резекция). , например, проникновение в полость тела, удаление органов или изменение нормальной анатомии. В целом, если вскрыт мезенхимальный барьер (плевральная полость, брюшина, мозговые оболочки), операция считается обширной)
9. Имеет какое-либо медицинское и/или социальное заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского координатора исследования, исключает участие в исследовании.
10. Получал исследуемый противораковый препарат за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (или в течение 5 периодов полувыведения, если он дольше) или в настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании.
11. Имеет текущее активное злокачественное новообразование, отличное от рака поджелудочной железы.
12. Считается членом уязвимого населения (например, заключенных).