9-ING-41 em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

• Paciente -

  1. É capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito e está disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  2. Tem idade ≥ 18 anos

  3. Tem malignidade avançada ou metastática confirmada patologicamente caracterizada por um ou mais dos seguintes:

     1. O paciente é intolerante à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico para sua condição
     2. A malignidade é refratária à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por potencialmente fornecer benefício clínico
     3. A malignidade recidivou após a terapia padrão
     4. Malignidade para a qual não existe terapia padrão que melhore a sobrevida em pelo menos 3 meses
  4. Tem tumor(es) avaliável(is) por avaliações radiológicas e/ou laboratoriais padrão conforme aplicável à sua malignidade - na Parte 3, pacientes com tumores sólidos devem ter pelo menos 1 lesão mensurável por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST) v1.1, medidos preferencialmente por tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI). No caso de pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) ou outros tumores do sistema nervoso central (SNC), o tumor deve ser mensurável, definido como um tumor claramente realçado com dois diâmetros perpendiculares na entrada iguais ou superiores a 1 cm.

  5. Tem função laboratorial dentro dos parâmetros especificados (pode ser repetido):

     1. Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, plaquetas ≥ 50.000/mL
     2. Função hepática adequada: transaminases (aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase, AST/ALT) e fosfatase alcalina ≤ 3 (≤ 5 X o limite superior do normal (LSN) no cenário de metástase hepática ou infiltração com células malignas) x LSN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
     3. Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (Cockcroft e Gault)
     4. Coagulação sanguínea adequada: razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3
     5. Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN
  6. Tem status de desempenho adequado (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. Recebeu a dose final de qualquer um dos seguintes tratamentos/procedimentos com os intervalos mínimos especificados antes da primeira dose do medicamento do estudo (a menos que, na opinião do investigador e do coordenador médico do estudo, os tratamentos/procedimentos não comprometam a segurança do paciente ou interfiram no estudo conduta e com acordo do IDMC):

     • Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia sistêmica - 14 dias ou ≥ 5 meias-vidas (o que for menor)
     • Radioterapia focal - 7 dias
     • Corticosteroides sistêmicos e tópicos - 7 dias
     • Cirurgia com anestesia geral - 7 dias
     • Cirurgia com anestesia local - 3 dias
  8. Pode continuar terapias endócrinas (por exemplo, para câncer de mama ou próstata) e/ou terapias anti-fator de crescimento epidérmico humano (Her2) durante este estudo
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 72 horas após a primeira terapia do estudo. As mulheres podem não estar amamentando nem pretendendo engravidar durante a participação no estudo e devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência verdadeira) durante a participação no estudo e nos 90 dias seguintes após a descontinuação do estudo tratamento
  10. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem tomar as precauções apropriadas para evitar a paternidade da triagem até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo e usar contracepção de barreira apropriada ou abstinência verdadeira
  11. Não deve estar recebendo nenhum outro medicamento experimental

Critério de exclusão:

• Paciente -

  1. Está grávida ou amamentando
  2. É conhecido por ser hipersensível a qualquer um dos componentes do 9-ING-41 ou aos excipientes utilizados em sua formulação
  3. Não se recuperou de toxicidades clinicamente significativas como resultado de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e infertilidade. A recuperação é definida como ≤ Grau 2 CTCAE Versão 4.03
  4. Tem comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose de 9-ING-41 ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico detectada na triagem
  5. Teve um infarto do miocárdio dentro de 12 semanas após a primeira dose de 9-ING-41 ou tem anormalidades no eletrocardiograma (ECG) consideradas clinicamente relevantes pelo investigador ou coordenador médico do estudo
  6. Tem metástases cerebrais sintomáticas rapidamente progressivas conhecidas ou envolvimento leptomeníngeo conforme avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas estáveis ​​ou doença leptomeníngea ou doença lentamente progressiva são elegíveis desde que não tenham exigido novos tratamentos para esta doença em um período de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, e anticonvulsivantes e esteróides estão em uma dose estável para um período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  7. Teve uma cirurgia de grande porte (não incluindo a colocação de cateteres centrais) dentro de 7 dias antes da entrada no estudo ou planeja fazer uma cirurgia de grande porte durante o curso do estudo (cirurgia de grande porte pode ser definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo no qual uma ressecção extensa é realizada , por exemplo, uma cavidade corporal é inserida, órgãos são removidos ou a anatomia normal é alterada. Em geral, se uma barreira mesenquimal for aberta (cavidade pleural, peritônio, meninges), a cirurgia é considerada de grande porte)
  8. Tem qualquer condição médica e/ou social que, na opinião do investigador ou do coordenador médico do estudo, impeça a participação no estudo
  9. Recebeu um medicamento anti-câncer em investigação no período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (ou dentro de 5 meias-vidas, se mais longo) ou está atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista
  10. Tem uma malignidade ativa atual diferente do câncer alvo
  11. É considerado membro de uma população vulnerável (por exemplo, prisioneiros)

Parte 3 Critérios de Inclusão ARMB: Paciente -

1. É capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito e está disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
2. Tem idade ≥ 18 anos
3. Tem câncer pancreático metastático patologicamente confirmado E não foi previamente tratado com agentes sistêmicos no cenário de recorrência/metastático.
4. Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1, medida preferencialmente por tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI)

5. Tem função laboratorial dentro dos parâmetros especificados (pode ser repetido):

   e. Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, plaquetas ≥ 75.000/mL f. Função hepática adequada: transaminases (aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase, AST/ALT) e fosfatase alcalina ≤ 3 (≤ 10 X o limite superior do normal (LSN) no cenário de metástase hepática ou infiltração com células malignas) x LSN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (Cockcroft e Gault)

6. Tem o Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0 ou 1

7. Recebeu a dose final de qualquer um dos seguintes tratamentos/procedimentos com os intervalos mínimos especificados antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   • Radioterapia focal - 7 dias
   • Cirurgia com anestesia geral - 7 dias
   • Cirurgia com anestesia local - 3 dias
8. Pode ter recebido tratamento com fluorouracil ou gencitabina como sensibilizador de radiação no cenário adjuvante se o tratamento foi recebido pelo menos 6 meses antes da inclusão no estudo
9. Pode ter recebido quimioterapia neoadjuvante com FOLFIRINOX se a última dose for administrada pelo menos 6 meses antes da inclusão no estudo
10. Pode ter recebido doses citotóxicas anteriores de quimioterapia sistêmica no cenário adjuvante se a última dose for administrada pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 72 horas após a primeira terapia do estudo. As mulheres podem não estar amamentando nem pretendendo engravidar durante a participação no estudo e devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência verdadeira) durante a participação no estudo e nos 90 dias seguintes após a descontinuação do estudo tratamento
12. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem tomar as precauções apropriadas para evitar a paternidade da triagem até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo e usar contracepção de barreira apropriada ou abstinência verdadeira
13. Não deve estar recebendo nenhum outro medicamento experimental

O paciente que atende a QUALQUER um dos seguintes critérios não é elegível para este estudo da Parte 3, Braço B:

Critério de exclusão:

1. Está grávida ou amamentando
2. É conhecido por ser hipersensível a qualquer um dos componentes do 9-ING-41 ou aos excipientes utilizados em sua formulação
3. Tem carcinoma pancreático endócrino ou acinar
4. Não se recuperou de toxicidades clinicamente significativas como resultado de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e/ou infertilidade. A recuperação é definida como ≤ Grau 2 de gravidade por CTCAE, v5.0
5. Tem comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose da terapia em estudo ou arritmia cardíaca não controlada
6. Teve um infarto do miocárdio dentro de 12 semanas após a primeira dose da terapia do estudo ou tem anormalidades no eletrocardiograma (ECG) consideradas clinicamente relevantes pelo investigador
7. Tem metástases cerebrais sintomáticas rapidamente progressivas ou envolvimento leptomeníngeo conforme avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​ou doença leptomeníngea ou doença lentamente progressiva são elegíveis, desde que não precisem de novos tratamentos para esta doença em um período de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e anticonvulsivantes e esteróides estejam em uma dose estável por um período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
8. Teve uma cirurgia de grande porte (não incluindo a colocação de cateteres centrais) dentro de 7 dias antes da entrada no estudo ou planeja fazer uma cirurgia de grande porte durante o curso do estudo (cirurgia de grande porte pode ser definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo no qual uma ressecção extensa é realizada , por exemplo, uma cavidade corporal é inserida, órgãos são removidos ou a anatomia normal é alterada. Em geral, se uma barreira mesenquimal for aberta (cavidade pleural, peritônio, meninges), a cirurgia é considerada de grande porte)
9. Tem qualquer condição médica e/ou social que, na opinião do investigador ou do coordenador médico do estudo, impeça a participação no estudo.
10. Recebeu um medicamento anti-câncer em investigação no período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (ou dentro de 5 meias-vidas se for mais longo) ou está atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista.
11. Tem uma malignidade ativa atual diferente do câncer pancreático
12. É considerado membro de uma população vulnerável (por exemplo, prisioneiros).