9-ING-41 in pazienti con tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• Paziente -

  1. È in grado di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo, comprese le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
  2. Ha un'età ≥ 18 anni

  3. Ha un tumore maligno avanzato o metastatico patologicamente confermato caratterizzato da uno o più dei seguenti:

     1. Il paziente è intollerante alle terapie esistenti note per fornire benefici clinici per la loro condizione
     2. La neoplasia è refrattaria alle terapie esistenti note per fornire potenzialmente benefici clinici
     3. Il tumore è recidivato dopo la terapia standard
     4. Neoplasia per la quale non esiste una terapia standard che migliori la sopravvivenza di almeno 3 mesi
  4. Ha uno o più tumori valutabili mediante valutazioni radiologiche e/o di laboratorio standard applicabili alla loro malignità - nella Parte 3, i pazienti con tumori solidi devono avere almeno 1 lesione misurabile per criteri di valutazione della risposta nei criteri RECIST v1.1, misurati preferibilmente mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). Nel caso di pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) o altri tumori del sistema nervoso centrale (SNC), il tumore deve essere misurabile, definito come un tumore chiaramente in aumento con due diametri perpendicolari all'ingresso uguali o superiori a 1 cm.

  5. Ha una funzione di laboratorio entro i parametri specificati (può essere ripetuto):

     1. Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mL; emoglobina ≥ 8,5 g/dL, piastrine ≥ 50.000/ml
     2. Funzionalità epatica adeguata: transaminasi (aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi, AST/ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 (≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) nel contesto di metastasi epatiche o infiltrazione con cellule maligne) x ULN; bilirubina ≤ 1,5 x ULN
     3. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft e Gault)
     4. Adeguata coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,3
     5. Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN
  6. Ha un performance status (PS) adeguato: PS 0-2 dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).

  7. Ha ricevuto la dose finale di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti/procedure con gli intervalli minimi specificati prima della prima dose del farmaco in studio (a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del coordinatore medico dello studio, i trattamenti/procedure non compromettano la sicurezza del paziente o interferiscano con lo studio condotta e con accordo IDMC):

     • Chemioterapia, immunoterapia o radioterapia sistemica - 14 giorni o ≥ 5 emivite (qualunque sia più breve)
     • Radioterapia focale - 7 giorni
     • Corticosteroidi sistemici e topici - 7 giorni
     • Chirurgia con anestesia generale - 7 giorni
     • Chirurgia con anestesia locale - 3 giorni
  8. Può continuare le terapie endocrine (ad esempio per il cancro al seno o alla prostata) e/o le terapie anti-fattore di crescita epidermico umano (Her2) durante questo studio
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina al basale negativo entro 72 ore dalla prima terapia in studio. Le donne non possono allattare né avere intenzione di rimanere incinta durante la partecipazione allo studio e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o vera astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e nei successivi 90 giorni dopo l'interruzione dello studio trattamento
  10. I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono prendere le opportune precauzioni per evitare di generare un figlio dallo screening fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio e utilizzare un'appropriata contraccezione di barriera o una vera astinenza
  11. Non deve ricevere nessun altro medicinale sperimentale

Criteri di esclusione:

• Paziente -

  1. È incinta o in allattamento
  2. È noto per essere ipersensibile a uno qualsiasi dei componenti di 9-ING-41 o agli eccipienti utilizzati nella sua formulazione
  3. Non si è ripreso da tossicità clinicamente significative a seguito di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia e infertilità. Il recupero è definito come ≤ grado 2 CTCAE versione 4.03
  4. Ha una compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o ictus entro 6 mesi dalla prima dose di 9-ING-41 o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico rilevata allo screening
  5. Ha avuto un infarto del miocardio entro 12 settimane dalla prima dose di 9-ING-41 o presenta anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) ritenute rilevanti dal punto di vista medico dallo sperimentatore o dal coordinatore medico dello studio
  6. Ha conosciuto metastasi cerebrali sintomatiche rapidamente progressive o coinvolgimento leptomeningeo come valutato dalla TAC o dalla risonanza magnetica. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche stabili o malattia leptomeningea o malattia lentamente progressiva sono ammissibili a condizione che non abbiano richiesto nuovi trattamenti per questa malattia in un periodo di 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che gli anticonvulsivanti e gli steroidi siano a una dose stabile per un periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  7. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento delle linee centrali) entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio o è pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio (l'intervento chirurgico maggiore può essere definito come qualsiasi procedura operativa invasiva in cui viene eseguita una resezione estesa , ad esempio si entra in una cavità corporea, si asportano organi o si altera la normale anatomia. In generale, se viene aperta una barriera mesenchimale (cavo pleurico, peritoneo, meningi), l'intervento è considerato maggiore)
  8. Presenta qualsiasi condizione medica e/o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del coordinatore medico dello studio, precluderebbe la partecipazione allo studio
  9. Ha ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale nel periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (o entro 5 emivite se più lunghe) o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico interventistico
  10. Ha un tumore maligno attivo in corso diverso dal tumore bersaglio
  11. È considerato un membro di una popolazione vulnerabile (ad esempio, detenuti)

Parte 3 Criteri di inclusione ARMB: Paziente -

1. È in grado di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo, comprese le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
2. Ha un'età ≥ 18 anni
3. - Ha un carcinoma pancreatico metastatico patologicamente confermato E non è stato precedentemente trattato con agenti sistemici nel contesto di recidiva / metastatico.
4. Deve avere almeno 1 lesione misurabile per RECIST v1.1, misurata preferibilmente mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)

5. Ha una funzione di laboratorio entro i parametri specificati (può essere ripetuto):

   e. Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mL; emoglobina ≥ 8,5 g/dL, piastrine ≥ 75.000/ml f. Funzionalità epatica adeguata: transaminasi (aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi, AST/ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 (≤ 10 volte il limite superiore della norma (ULN) nel contesto di metastasi epatiche o infiltrazione con cellule maligne) x ULN; bilirubina ≤ 1,5 x ULN Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (Cockcroft e Gault)

6. Ha PS 0 o 1 dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).

7. Ha ricevuto la dose finale di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti/procedure con gli intervalli minimi specificati prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

   • Radioterapia focale - 7 giorni
   • Chirurgia con anestesia generale - 7 giorni
   • Chirurgia con anestesia locale - 3 giorni
8. Potrebbe aver ricevuto un trattamento con fluorouracile o gemcitabina come sensibilizzante alle radiazioni nel contesto adiuvante se il trattamento è stato ricevuto almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
9. Potrebbe aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante con FOLFIRINOX se l'ultima dose è stata somministrata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
10. Può aver ricevuto precedenti dosi citotossiche di chemioterapia sistemica nel setting adiuvante se l'ultima dose è stata somministrata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina al basale negativo entro 72 ore dalla prima terapia in studio. Le donne non possono allattare né avere intenzione di rimanere incinta durante la partecipazione allo studio e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o vera astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e nei successivi 90 giorni dopo l'interruzione dello studio trattamento
12. I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono prendere le opportune precauzioni per evitare di generare un figlio dallo screening fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio e utilizzare un'appropriata contraccezione di barriera o una vera astinenza
13. Non deve ricevere nessun altro medicinale sperimentale

Il paziente che soddisfa QUALSIASI dei seguenti criteri non è idoneo per questo braccio B dello studio di Parte 3:

Criteri di esclusione:

1. È incinta o in allattamento
2. È noto per essere ipersensibile a uno qualsiasi dei componenti di 9-ING-41 o agli eccipienti utilizzati nella sua formulazione
3. Ha un carcinoma pancreatico endocrino o acinoso
4. Non si è ripreso da tossicità clinicamente significative a seguito di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia e/o dell'infertilità. Il recupero è definito come gravità ≤ Grado 2 per CTCAE, v5.0
5. Ha una compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o ictus entro 6 mesi dalla prima dose della terapia in studio o aritmia cardiaca incontrollata
6. Ha avuto un infarto miocardico entro 12 settimane dalla prima dose della terapia in studio o presenta anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) ritenute rilevanti dal punto di vista medico dallo sperimentatore
7. Ha metastasi cerebrali sintomatiche rapidamente progressive o coinvolgimento leptomeningeo come valutato dalla TAC o dalla risonanza magnetica. I pazienti con metastasi cerebrali stabili o malattia leptomeningea o malattia lentamente progressiva sono ammissibili a condizione che non abbiano richiesto nuovi trattamenti per questa malattia in un periodo di 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che gli anticonvulsivanti e gli steroidi siano a una dose stabile per un periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
8. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento delle linee centrali) entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio o è pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio (l'intervento chirurgico maggiore può essere definito come qualsiasi procedura operativa invasiva in cui viene eseguita una resezione estesa , ad esempio, viene inserita una cavità corporea, gli organi vengono rimossi o la normale anatomia viene alterata. In generale, se viene aperta una barriera mesenchimale (cavo pleurico, peritoneo, meningi), l'intervento è considerato maggiore)
9. Presenta qualsiasi condizione medica e/o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del coordinatore medico dello studio, precluderebbe la partecipazione allo studio.
10. - Ha ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale nel periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (o entro 5 emivite se più lunghe) o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico interventistico.
11. Ha un tumore maligno attivo in corso diverso dal cancro al pancreas
12. È considerato un membro di una popolazione vulnerabile (ad esempio, detenuti).