9-ING-41 potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas -

  1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien aikataulutetut käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimustoimenpiteet.
  2. Ikä on ≥ 18 vuotta

  3. Onko hänellä patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen pahanlaatuisuus, jolle on tunnusomaista yksi tai useampi seuraavista:

     1. Potilas ei siedä olemassa olevaa hoitoa, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä hänen tilalleen
     2. Pahanlaatuisuus ei kestä olemassa olevaa hoitoa, jonka tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä
     3. Maligniteetti on uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen
     4. Maligniteetti, jolle ei ole olemassa standardihoitoa, joka parantaa eloonjäämistä vähintään 3 kuukaudella
  4. Sillä on arvioitavissa olevia kasvaimia tavanomaisilla radiologisilla ja/tai laboratorioarvioinneilla niiden pahanlaatuisuuden mukaan - osassa 3 potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio per vastearviointikriteeri kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 -kriteerit mitattuna mieluiten tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Jos potilaalla on glioblastoma multiforme (GBM) tai muu keskushermoston (CNS) kasvain, kasvaimen on oltava mitattavissa, ja se määritellään selvästi voimistuvaksi kasvaimeksi, jonka kaksi kohtisuoraa halkaisijaa sisääntulohetkellä on yhtä suuri tai suurempi kuin 1 cm.

  5. Sillä on laboratoriotoiminto määritetyissä parametreissa (voi toistua):

     1. Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/ml; hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, verihiutaleet ≥ 50 000/ml
     2. Riittävä maksan toiminta: transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi, ASAT/ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 (≤ 5 X normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien tai pahanlaatuisten solujen infiltraation yhteydessä) x ULN; bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
     3. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft ja Gault)
     4. Riittävä veren hyytyminen: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3
     5. Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
  6. Sillä on riittävä suorituskyky (PS): Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0-2

  7. on saanut viimeisen annoksen jostakin seuraavista hoidoista/toimenpiteistä määritellyin vähimmäisvälein ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (ellei tutkijan ja tutkimuksen lääketieteellisen koordinaattorin mielestä hoidot/toimenpiteet vaaranna potilasturvallisuutta tai häiritse tutkimusta käyttäytyminen ja IDMC-sopimuksen mukaisesti):

     • Kemoterapia, immunoterapia tai systeeminen sädehoito - 14 päivää tai ≥ 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
     • Fokaalinen sädehoito - 7 päivää
     • Systeemiset ja paikalliset kortikosteroidit - 7 päivää
     • Leikkaus yleisanestesialla - 7 päivää
     • Leikkaus paikallispuudutuksessa - 3 päivää
  8. Voi jatkaa endokriinisiä hoitoja (esim. rinta- tai eturauhassyöpään) ja/tai ihmisen epidermaalista kasvutekijää (Her2) estäviä hoitoja tämän tutkimuksen aikana
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen lähtötason raskaustesti verestä tai virtsasta 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta. Naiset eivät saa imettää eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai todellinen abstinenssi) tutkimukseen osallistumisen ajan ja seuraavat 90 päivää tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen. hoitoon
  10. Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lapsen syntymisen seulonnasta 90 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen ja käytettävä asianmukaista esteehkäisyä tai todellista pidättymistä
  11. Hän ei saa saada muita tutkimuslääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas -

  1. Onko raskaana tai imettää
  2. tiedetään olevan yliherkkä jollekin 9-ING-41:n aineosalle tai sen valmistuksessa käytetyille apuaineille
  3. Ei ole toipunut kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista aiemman syöpähoidon seurauksena, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hedelmättömyyttä. Palautuminen määritellään ≤ Grade 2 CTCAE -versioksi 4.03
  4. Hänellä on merkittävä sydämen ja verisuonten vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä 9-ING-41-annoksesta tai seulonnassa havaittu lääketieteellistä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö
  5. hänellä on ollut sydäninfarkti 12 viikon sisällä ensimmäisestä 9-ING-41-annoksesta tai hänellä on EKG-poikkeavuuksia, jotka tutkija tai tutkimuksen lääketieteellinen koordinaattori pitää lääketieteellisesti merkityksellisinä
  6. Hänellä on tiedossa oireenmukaisia ​​nopeasti eteneviä aivometastaasseja tai leptomeningeaalisia vaurioita TT-kuvan tai MRI:n perusteella. Potilaat, joilla on stabiileja oireettomia aivoetäpesäkkeitä tai leptomeningeaalisairaus tai hitaasti etenevä sairaus, ovat kelvollisia edellyttäen, että he eivät ole tarvinneet uusia hoitoja tähän sairauteen 28 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja epilepsialääkkeet ja steroidit ovat vakaalla annoksella 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  7. Hänelle on tehty suuri leikkaus (ei sisällä keskilinjojen sijoittamista) 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai hänelle suunnitellaan suurta leikkausta tutkimuksen aikana (suurleikkaus voidaan määritellä minkä tahansa invasiiviseksi leikkaustoimenpiteeksi, jossa suoritetaan laaja resektio Esimerkiksi ruumiinonteloon mennään, elimiä poistetaan tai normaalia anatomiaa muutetaan. Yleensä, jos mesenkymaalinen este avataan (keuhkopussin ontelo, vatsakalvo, aivokalvot), leikkausta pidetään suurena.
  8. hänellä on jokin lääketieteellinen ja/tai sosiaalinen tila, joka tutkijan tai tutkimuslääketieteen koordinaattorin mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen
  9. on saanut tutkittavaa syöpälääkettä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tai 5 puoliintumisajan sisällä, jos pidempi) tai osallistuu parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen
  10. Hänellä on tällä hetkellä jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin kohdesyöpä
  11. Pidetään haavoittuvan väestön jäsenenä (esimerkiksi vangit)

Osa 3 ARMB:n sisällyttämiskriteerit: Potilas -

1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien aikataulutetut käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimustoimenpiteet
2. Ikä on ≥ 18 vuotta
3. Hänellä on patologisesti vahvistettu metastaattinen haimasyöpä JA sitä ei ole aiemmin hoidettu systeemisillä aineilla uusiutumis-/metastaattisissa olosuhteissa.
4. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden, mitattuna mieluiten tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI)

5. Sillä on laboratoriotoiminto määritetyissä parametreissa (voi toistua):

   e. Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/ml; hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, verihiutaleet ≥ 75 000/ml f. Riittävä maksan toiminta: transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi, AST/ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 (≤ 10 X normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien tai pahanlaatuisten solujen infiltraation yhteydessä) x ULN; bilirubiini ≤ 1,5 x ULN Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft ja Gault)

6. Hänellä on East Co-operative Oncology Group (ECOG) PS 0 tai 1

7. Hän on saanut viimeisen annoksen jotakin seuraavista hoidoista/toimenpiteistä määritellyin vähimmäisvälein ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   • Fokaalinen sädehoito - 7 päivää
   • Leikkaus yleisanestesialla - 7 päivää
   • Leikkaus paikallispuudutuksessa - 3 päivää
8. on saattanut saada hoitoa fluorourasiililla tai gemsitabiinilla säteilyä herkistävänä aineena adjuvanttiympäristössä, jos hoito on saatu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
9. on saattanut saada neoadjuvanttia kemoterapiaa FOLFIRINOXilla, jos viimeinen annos annettiin vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
10. on saattanut saada aiempia sytotoksisia annoksia systeemistä kemoterapiaa adjuvanttihoitona, jos viimeinen annos annettiin vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen lähtötason raskaustesti verestä tai virtsasta 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta. Naiset eivät saa imettää eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai todellinen abstinenssi) tutkimukseen osallistumisen ajan ja seuraavat 90 päivää tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen. hoitoon
12. Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lapsen syntymisen seulonnasta 90 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen ja käytettävä asianmukaista esteehkäisyä tai todellista pidättymistä
13. Hän ei saa saada muita tutkimuslääkkeitä

Potilas, joka täyttää MITÄÄN seuraavista kriteereistä, ei ole kelvollinen tähän osan 3 tutkimuksen osaan B:

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko raskaana tai imettää
2. tiedetään olevan yliherkkä jollekin 9-ING-41:n aineosalle tai sen valmistuksessa käytetyille apuaineille
3. On endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä
4. Ei ole toipunut kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista aiemman syöpähoidon seurauksena, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja/tai hedelmättömyyttä. Toipuminen määritellään vakavuusasteeksi ≤ 2. asteen vakavuus per CTCAE, v5.0
5. Hänellä on merkittävä sydämen ja verisuonten vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö
6. hänellä on ollut sydäninfarkti 12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta tai hänellä on EKG-poikkeavuuksia, jotka tutkija pitää lääketieteellisesti merkittävinä
7. Hänellä on oireenmukaisia ​​nopeasti eteneviä aivometastaaseja tai leptomeningeaalista vaikutusta TT-kuvan tai MRI:n perusteella. Potilaat, joilla on vakaa aivoetäpesäke tai leptomeningeaalinen sairaus tai hitaasti etenevä sairaus, ovat kelpoisia edellyttäen, että he eivät ole tarvinneet uusia hoitoja tähän sairauteen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja epilepsialääkkeet ja steroidit ovat vakaalla annoksella 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
8. Hänelle on tehty suuri leikkaus (ei sisällä keskilinjojen sijoittamista) 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai hänelle suunnitellaan suurta leikkausta tutkimuksen aikana (suurleikkaus voidaan määritellä minkä tahansa invasiiviseksi leikkaustoimenpiteeksi, jossa suoritetaan laaja resektio Esimerkiksi ruumiinonteloon mennään, elimiä poistetaan tai normaalia anatomiaa muutetaan. Yleensä, jos mesenkymaalinen este avataan (keuhkopussin ontelo, vatsakalvo, aivokalvot), leikkausta pidetään suurena.
9. Onko hänellä jokin lääketieteellinen ja/tai sosiaalinen tila, joka tutkijan tai tutkimuslääketieteen koordinaattorin mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen.
10. On saanut tutkittavaa syöpälääkettä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tai 5 puoliintumisajan sisällä, jos pidempi) tai osallistuu parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen.
11. Hänellä on tällä hetkellä jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin haimasyöpä
12. Pidetään haavoittuvan väestön jäsenenä (esimerkiksi vangit).