GM-CSF para la reversión del inmunoparálisis en el estudio de MODS inducido por sepsis pediátrica (GRACE)
15 de abril de 2026 actualizado por: Mark Hall, Nationwide Children's Hospital
GM-CSF para la reversión de inmunoparálisis en MODS pediátrico inducido por sepsis (GRACE)
Este estudio es un ensayo de intervención abierto, multicéntrico, en el que los niños con MODS inducido por sepsis se someten a pruebas de vigilancia de la función inmunitaria a partir del día 2 de MODS. Aquellos niños que demuestren inmunoparálisis (respuesta TNF-alfa <200 pg/ml) recibirán un curso de 7 días de GM-CSF a una dosis de 125 o 250 mcg/m2/día por vía intravenosa (IV) o subcutánea (SQ ) ruta.
El objetivo del estudio es establecer la dosis y vía de administración que resulta en la resolución de la inmunoparálisis (respuesta TNF-alfa >=200 pg/ml) por la mañana después de la tercera dosis programada con resolución persistente de la inmunoparálisis por la mañana después de la 7ª dosis programada. La resolución de la inmunoparálisis en 8 de los primeros 10 sujetos en un brazo de tratamiento del estudio representa una dosis y vía exitosas. El objetivo de este estudio se logrará a través de los siguientes Objetivos Específicos:
Objetivo específico 1. Establecer la eficacia inmunológica de GM-CSF administrado por vía IV y SQ en niños con inmunoparálisis en el contexto de MODS inducido por sepsis.
Objetivo Específico 2. Estimar los parámetros farmacocinéticos por vía IV y SQ de GM-CSF administrados en MODS pediátrico inducido por sepsis.
Objetivo específico 3. Demostrar la viabilidad de la detección, inscripción, administración de medicamentos y recolección de muestras para un ensayo multicéntrico de inmunoestimulación en niños con MODS inducido por sepsis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Mattel Children's Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Benioff Children's Hospital/UCSF
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- >= 40 semanas de edad gestacional a <18 años; Y
- Aparición de ≥ 2 disfunciones orgánicas nuevas (en comparación con el valor inicial previo a la sepsis) según lo medido por los criterios de Proulx; Y
- Infección documentada o sospechada como evento desencadenante de MODS.
Criterio de exclusión:
- No se pudo recolectar un total acumulativo de 20,5 ml de sangre para este estudio debido a los límites de extracción de sangre de la investigación; O
- Orden de limitación de la atención en el momento de la selección; O
- Pacientes con alto riesgo de muerte cerebral; O
- Tratamiento inmunosupresor activo (o planificado dentro de los 7 días) para enfermedades oncológicas, de trasplante o reumatológicas; O
- Trastorno de inmunodeficiencia primaria conocido; O
- Diagnóstico de leucemia mieloide, mielodisplasia o trombocitopenia autoinmune; O
- Alergia conocida a GM-CSF; O
- Hiperferritinemia documentada (ferritina sérica >= 500 ng/ml) durante el evento de sepsis actual; O
- Contraindicación para la inyección SQ (ECMO); O
- Quemaduras en las que se ve afectado >5% de la superficie corporal total; O
- Terapia de reemplazo renal en el momento de la selección; O
- En ECMO o se anticipa que requerirá ECMO; O
- embarazo conocido; O
- Incapacidad para recolectar y enviar muestras para pruebas inmunológicas en el día 2 de MODS; O
- Inscripción previa en el estudio GRACE
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IV GM-CSF 125 mcg/m2/dosis
Los sujetos de este grupo que demuestren inmunoparálisis recibirán GM-CSF por vía intravenosa (IV) a una dosis de 125 mcg/m2/día durante 7 días consecutivos.
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Los sujetos que demuestren inmunoparálisis (definida por una capacidad de producción de TNF-alfa inducida por LP ex vivo ex vivo < 200 pg/ml) recibirán 7 días de tratamiento con GM-CSF por vía IV o SQ a una dosis de 125 o 250 mcg /m2/día durante 7 días.
Otros nombres:
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Experimental: SQ GM-CSF 125 mcg/m2/dosis
Los sujetos de este grupo que demuestren inmunoparálisis recibirán GM-CSF por vía subcutánea (SQ) a una dosis de 125 mcg/m2/día durante 7 días consecutivos.
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Los sujetos que demuestren inmunoparálisis (definida por una capacidad de producción de TNF-alfa inducida por LP ex vivo ex vivo < 200 pg/ml) recibirán 7 días de tratamiento con GM-CSF por vía IV o SQ a una dosis de 125 o 250 mcg /m2/día durante 7 días.
Otros nombres:
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Experimental: IV GM-CSF 250 mcg/m2/dosis
Si el grupo de 125 mcg/m2/dosis IV no tiene éxito en la primera cohorte de sujetos, pasaremos a 250 mcg/m2/día por vía IV durante 7 días consecutivos en una cohorte posterior.
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Los sujetos que demuestren inmunoparálisis (definida por una capacidad de producción de TNF-alfa inducida por LP ex vivo ex vivo < 200 pg/ml) recibirán 7 días de tratamiento con GM-CSF por vía IV o SQ a una dosis de 125 o 250 mcg /m2/día durante 7 días.
Otros nombres:
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Experimental: SQ GM-CSF 250 mcg/m2/dosis
Si el brazo SQ de 125 mcg/m2/dosis no tiene éxito en una cohorte de sujetos (o si la dosis IV tuvo que aumentarse a 250 mcg/m2/dosis), pasaremos a 250 mcg/m2/día a través del SQ ruta durante 7 días consecutivos en una cohorte posterior.
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Los sujetos que demuestren inmunoparálisis (definida por una capacidad de producción de TNF-alfa inducida por LP ex vivo ex vivo < 200 pg/ml) recibirán 7 días de tratamiento con GM-CSF por vía IV o SQ a una dosis de 125 o 250 mcg /m2/día durante 7 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Number of Subjects With Restoration of the TNF-alpha Response
Periodo de tiempo: Subjects will be screened for immunoparalysis throughout their first three weeks of sepsis-induced MODS
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Success in a cohort is defined as improvement in the whole blood ex vivo LPS-induced TNF-alpha production capacity (TNF response) to >= 200 pg/ml by the morning after the 3rd dose and persisting to the morning after the 7th dose in at least 8 out of 10 treated subjects within a cohort
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Subjects will be screened for immunoparalysis throughout their first three weeks of sepsis-induced MODS
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark W Hall, MD, Nationwide Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
5 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
10 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Choque
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Septicemia
- Fallo multiorgánico
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
- Factores de crecimiento de células hematopoyéticas
- Citocinas
- sargramostim
- Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
- Factores estimulantes de colonias
Otros números de identificación del estudio
- GRACE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Después de completar la inscripción y el seguimiento de los sujetos, el DCC preparará una base de datos final del estudio para su análisis.
Se producirá una base de datos liberable y se anonimizará por completo de acuerdo con las definiciones provistas en la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos (HIPAA).
Es decir, todos los identificadores especificados en HIPAA se recodificarán de manera que sea imposible deducir o imputar la identidad específica de cualquier paciente.
La base de datos no contendrá ningún identificador institucional.
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de que se hayan completado la inscripción y el seguimiento de los sujetos.
Los datos estarán disponibles indefinidamente.
Criterios de acceso compartido de IPD
El conjunto de datos de uso público estará disponible a través del sitio web de CPCCRN
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .