Monoterapia con BP-C1 en pacientes con cáncer de mama metastásico Cáncer: estimación de la duración óptima del tratamiento
Estimación de la duración óptima del tratamiento y la dosis acumulada de BP-C1 en pacientes con cáncer de mama con metástasis a distancia: un estudio de dosis-respuesta (IC)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BP-C1, solución inyectable al 0,05 %, se está desarrollando actualmente para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con intención paliativa. El principio activo del producto, que es un nuevo agente anticancerígeno que contiene platino desarrollado para administración intramuscular, es cis-diaminoplatino (II) complejado con un polímero que contiene ácidos policarboxílicos de benceno derivados de la lignina. Las características anfifílicas del polímero han dado como resultado un producto con propiedades claras y significativamente alteradas y mejoradas en comparación con otros análogos de platino, p. cisplatino, carboplatino y oxaliplatino.
BP-C1 conserva la actividad antitumoral de sus predecesores (p. cisplatino y carboplatino), además de ofrecer las siguientes ventajas que aseguran un resultado favorable del tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico:
- la solución inyectable (intramuscular) no provoca reacciones en el lugar de la inyección;
- puede ser administrado en casa por una enfermera o un paciente;
- tiene un perfil farmacocinético mejorado;
- demuestra una eficacia comparable a la del cisplatino y mucho mayor que la del carboplatino (in vitro; datos in vivo);
- ejerce una actividad inmunomoduladora adicional.
Este estudio es un estudio abierto, no aleatorizado, de un solo grupo, multicéntrico con un diseño de seguridad secuencial. El estudio consta de dos partes: parte de dosis-respuesta y estudio de seguimiento.
Parte dosis-respuesta: Pacientes que hayan completado el primer período de tratamiento de 32 días con BP-C1 desde el Día 1 hasta el Día 32 bajo el Protocolo BMC2011-1/Protocolo MBC-BPC1/IIB o Protocolo BMC2012-4, y que tengan un máximo de " toxicidad "moderada" al final del tratamiento se ofrecen para continuar en el segundo período de tratamiento de 32 días con BP-C1 desde el día 33 hasta el día 64 según el protocolo BMC2011-02. Los pacientes que completen un período de tratamiento de 64 días con BP-C1 serán seguidos durante 28 días.
Estudio de seguimiento: Después de un período de seguimiento de 28 días, los pacientes sin progresión de la enfermedad y sin aumento de la toxicidad se les ofrece participar en el estudio de seguimiento. Durante el estudio de seguimiento, los pacientes recibirán BP-C1 siempre que obtengan un beneficio del tratamiento (es decir, hasta la progresión de la enfermedad o el aumento de la toxicidad no por encima del grado "moderado").
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa
- Russian Oncological Research Centre n.a. N.N. Blokhin, Russian Academy of Medical Science (RAMS)
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St Petersburg, Federación Rusa
- St. Petersburg State Budgetary Health Organization, City Clinical Oncology Dispensary
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St. Petersburg, Federación Rusa
- Leningrad Regional Oncological Centre
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Bangkok, Tailandia
- Siriraj Hospital, Mahidol University
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Lampang, Tailandia, 52000
- Lampang Cancer Hospital
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Ubon Ratchathani, Tailandia
- Ubon Ratchanthani Cancer Hospital
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Udon Thani, Tailandia
- Udon Thani Cancer Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes mujeres que hayan completado un tratamiento de 32 días con BP-C1 (bajo los protocolos BMC2011-1, MBC-BPC1/IIA, BMC2012-4), que tengan un aumento de la toxicidad no superior al nivel moderado y que no tengan progresión de la enfermedad. De acuerdo con los criterios de inclusión comprobados en los estudios BMC2011-1, MBC-BPC1/IIA o BMC2012-4, las pacientes tienen entre 18 y 80 años con cáncer de mama metastásico (estadio IV), habían recibido previamente al menos quimioterapia de tercera línea, y tener un tiempo de supervivencia esperado de al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Aumento grave o potencialmente mortal de la toxicidad después del tratamiento previo de 32 días con BP-C1.
- Función hepática anormal clasificada como bilirrubina total >34 μmol/L o ALAT > 3 veces el límite superior normal (ULN). En caso de metástasis en el hígado, el límite de ALAT para la exclusión se establece en 5хULN.
- Función renal anormal definida por creatinina sérica >120 μmol/L.
- Capacidad de coagulación anormal definida por la concentración relativa arbitraria de factores de coagulación 2,7,10 <0,70 o índice internacional normalizado (INR) >1,5.
- Metástasis comprobadas en el cerebro.
- Cáncer sincrónico excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino en etapa temprana.
- Estado hematológico anormal definido por hemoglobina < 9,0 g/dL, recuento de plaquetas <100 000/mm^3 o leucocitos < 3 x 10^9/L.
- ECG anormal clínicamente significativo.
- Puntuación del estado funcional de Karnofsky <60%.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Mujeres en edad fértil que no quieran hacerse la prueba de posible embarazo.
- Mujeres fértiles que no deseen utilizar protección segura contra el embarazo, comenzando un mes antes del inicio del tratamiento del estudio y durando al menos seis semanas después.
- Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria no controlada.
- Bajo tratamiento sistémico con corticosteroides u otros fármacos inmunosupresores en las últimas 3 semanas antes del inicio del tratamiento de prueba.
- Participar en otro ensayo clínico con productos farmacéuticos en las últimas seis semanas antes del inicio de este tratamiento de ensayo.
- No es capaz de comprender la información.
- No querer o no poder dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: BP-C1
Parte dosis-respuesta: pacientes que han completado el primer período de tratamiento de 32 días con BP-C1 bajo el Protocolo BMC2011-1/Protocolo MBC-BPC1/IIB o Protocolo BMC2012-4, y que tienen un máximo de toxicidad "moderada" al final de tratamiento se ofrecen para continuar en el segundo período de tratamiento de 32 días con BP-C1 bajo el protocolo BMC2011-02. Los pacientes que completen un período de tratamiento de 64 días con BP-C1 serán seguidos durante 28 días. Estudio de seguimiento: los pacientes recibirán BP-C1 mientras obtengan beneficio del tratamiento (es decir, hasta la progresión de la enfermedad o el aumento de la toxicidad no por encima del grado "moderado"). |
BP-C1, solución inyectable al 0,05 %; dosis: 0,035 mg/kg de peso corporal (0,07 ml/kg) por vía intramuscular una vez al día durante 32 días consecutivos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de los criterios de toxicidad comunes de suma (puntuación de CTC de suma)
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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La toxicidad se evaluará de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, versión 2.0 (CTC v2.0).
El CTC v2.0 se divide en 15 categorías de toxicidad (variables); cada categoría se divide por las subvariables correspondientes.
Cada subvariable se mide en una escala fija de cinco puntos de 0 a 4: 0-ninguno, 1-leve, 2-moderado, 3-severo, 4-peligroso para la vida.
Sin embargo, en este ensayo, cada subvariable se medirá en una escala fija modificada del 1 al 4: 1-ninguno o leve, 2-moderado, 3-grave, 4-peligroso para la vida.
La clasificación de cada variable de toxicidad se juzgará en función del mayor valor observado para sus subvariables.
La puntuación Sum CTC se calculará tomando la suma de cada variable en todas las categorías.
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línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Puntaje máximo de Criterios de Toxicidad Común (puntaje CTC máximo)
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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La toxicidad se evaluará de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, versión 2.0 (CTC v2.0).
El CTC v2.0 se divide en 15 categorías de toxicidad (variables); cada categoría se divide por las subvariables correspondientes.
Cada subvariable se mide en una escala fija de cinco puntos de 0 a 4: 0-ninguno, 1-leve, 2-moderado, 3-severo, 4-peligroso para la vida.
Sin embargo, en este ensayo, cada subvariable se medirá en una escala fija modificada del 1 al 4: 1-ninguno o leve, 2-moderado, 3-grave, 4-peligroso para la vida.
La clasificación de cada variable de toxicidad se juzgará en función del mayor valor observado para sus subvariables.
La puntuación máxima de CTC se calculará tomando el valor máximo entre todas las variables en todas las categorías.
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línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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El diámetro de las lesiones diana se medirá mediante tomografía computarizada (TC) con contraste utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
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línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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De acuerdo con RECIST v1.1 la respuesta al tratamiento se clasificará como 'respuesta completa', 'respuesta parcial', 'enfermedad estable' o 'enfermedad progresiva': Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones diana.
Respuesta parcial (RP): disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Enfermedad progresiva (EP): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20 %, la suma también podría demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se considerará progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Enfermedad estable (SD): ni contracción suficiente para calificar para PR, ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros en estudio.
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línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Puntuación de Karnofsky Performance Status (puntuación KPS)
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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La puntuación KPS dará un resultado con 11 grados, comenzando como estado normal sin quejas y evidencia de enfermedad como el mejor (puntuación KPS = 100) y el estado muerto como el más bajo (puntuación KPS = 0)
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línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Cambios en las subpuntuaciones de las tres escalas principales del cuestionario de calidad de vida general (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Las subpuntuaciones de calidad de vida se obtendrán mediante el cuestionario general de cáncer EORTC QLQ-C30.
EORTC QLQ-C30 consta de 30 preguntas generalmente relacionadas con el cáncer.
El cuestionario será autoadministrado y se entregará en la lengua materna del paciente.
EORTC QLQ-C30 (versión 3) se divide en las 3 escalas principales que se presentarán como 15 subpuntuaciones: i) estado de salud global; ii) escala funcional (funcionamiento físico, funcionamiento de rol, funcionamiento emocional, funcionamiento cognitivo, funcionamiento social); iii) escala/ítem de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, dolor, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea, dificultades económicas).
El rango de escala funcional es 0-100 (los valores altos son "mejores").
El rango de la escala de síntomas es de 0 a 100 (los valores bajos son "mejores").
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línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Cambios en las subpuntuaciones del cuestionario específico de calidad de vida (EORTC QLQ-BR23)
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Las subpuntuaciones de calidad de vida se obtendrán mediante el cuestionario específico de cáncer de mama EORTC QLQ-BR23.
EORTC QLQ-BR-23 consta de 23 preguntas relacionadas con el cáncer de mama.
El cuestionario será autoadministrado y se entregará en la lengua materna del paciente.
EORTC QLQ-BR23 se divide en 2 escalas que se presentarán como 8 subpuntuaciones: i) escala funcional (imagen corporal, funcionamiento sexual, disfrute sexual, perspectiva de futuro); ii) escala/elemento de síntomas (efecto secundario de la terapia sistémica, síntoma de la mama, síntoma del brazo, malestar por la caída del cabello).
El rango de escala funcional es 0-100 (los valores altos son "mejores").
El rango de la escala de síntomas es de 0 a 100 (los valores bajos son "mejores").
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línea de base hasta el día 64 del período de tratamiento
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Número de eventos adversos registrados
Periodo de tiempo: línea base hasta el día 28 del período de seguimiento
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Los eventos adversos (EA) se codificarán de acuerdo con MedDRA (versión 16.1E).
Los EA se sistematizarán por sistema de clasificación de órganos y por término preferente.
Los EA se analizarán por gravedad, gravedad y relación con el fármaco.
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línea base hasta el día 28 del período de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Henning Arboe, Meabco A/S
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Larsen S, Butthongkomvong K, Manikhas A, Trishkina E, Poddubuskaya E, Matrosova M, Srimuninnimit V, Lindkaer-Jensen S. BP-C1 in the treatment of patients with stage IV breast cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter study and an additional open-label treatment phase. Breast Cancer (Dove Med Press). 2014 Nov 27;6:179-89. doi: 10.2147/BCTT.S71781. eCollection 2014. Erratum In: Breast Cancer (Dove Med Press). 2015;7:163.
- Lindkaer-Jensen S, Larsen S, Habib-Lindkaer-Jensen N, Fagertun HE. Positive effects on hematological and biochemical imbalances in patients with metastatic breast cancer stage IV, of BP-C1, a new anticancer substance. Drug Des Devel Ther. 2015 Mar 13;9:1481-90. doi: 10.2147/DDDT.S80451. eCollection 2015.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cisplatino
- Cáncer de mama
- Quimioterapia metronómica
- Cáncer de mama metastásico
- BP-C1
- Análogo de platino
- Complejos coordinados en cis de platino (II) con polímero de ácidos policarboxílicos de benceno derivados de la lignina
- Complejo de ácidos policarboxílicos de benceno con cis-diaminoplatino (II)
- cis-diaminoplatino(II) complejado con un polímero que contiene ácidos policarboxílicos de benceno derivados de la lignina
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMC2011-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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