Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Монотерапия BP-C1 у больных метастатическим раком молочной железы: оценка оптимальной продолжительности лечения

8 октября 2019 г. обновлено: Meabco A/S

Оценка оптимальной продолжительности лечения и кумулятивной дозы BP-C1 у больных раком молочной железы с отдаленными метастазами: исследование доза-реакция (IC)

Целью данного исследования является установление оптимальной продолжительности лечения и переносимой кумулятивной дозы BP-C1 при лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые ранее прошли не менее трех линий химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BP-C1, раствор для инъекций 0,05%, в настоящее время разрабатывается для паллиативного лечения больных метастатическим раком молочной железы. Активным веществом препарата, нового платиносодержащего противоопухолевого средства, разработанного для внутримышечного введения, является цис-диамминплатина(II) в комплексе с полимером, содержащим бензолполикарбоновые кислоты, полученные из лигнина. Амфифильные характеристики полимера привели к получению продукта с четкими и значительно измененными и улучшенными свойствами по сравнению с другими аналогами платины, например. цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин.

BP-C1 сохраняет противоопухолевую активность своих предшественников (например, цисплатин и карбоплатин), обладающие дополнительными преимуществами, обеспечивающими благоприятный исход лечения больных метастатическим раком молочной железы:

  • раствор для инъекций (внутримышечно) не вызывает реакции в месте введения;
  • может быть введена в домашних условиях медсестрой или пациентом;
  • имеет улучшенный фармакокинетический профиль;
  • демонстрирует эффективность, сравнимую с цисплатином и значительно превышающую эффективность карбоплатина (in vitro; данные in vivo);
  • оказывает дополнительную иммуномодулирующую активность.

Это исследование является открытым, нерандомизированным, одногрупповым, многоцентровым исследованием с последовательным дизайном безопасности. Исследование состоит из двух частей: доза-реакция и последующее исследование.

Часть «доза-реакция»: пациенты, завершившие первый 32-дневный период лечения BP-C1 с 1 по 32 день в соответствии с протоколом BMC2011-1/протоколом MBC-BPC1/IIB или протоколом BMC2012-4 и имеющие максимум « средней» токсичности в конце лечения предлагается продолжить во второй 32-дневный период лечения BP-C1 с 33-го по 64-й день по протоколу BMC2011-02. Пациенты, завершившие 64-дневный период лечения BP-C1, будут находиться под наблюдением в течение 28 дней.

Последующее исследование: После 28-дневного периода наблюдения пациентам без прогрессирования заболевания и без нарастания токсичности предлагается участвовать в последующем исследовании. Во время последующего исследования пациентам будет назначаться BP-C1 до тех пор, пока они получают пользу от лечения (т. е. до прогрессирования заболевания или повышения токсичности не выше «умеренной» степени).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
        • Russian Oncological Research Centre n.a. N.N. Blokhin, Russian Academy of Medical Science (RAMS)
      • St Petersburg, Российская Федерация
        • St. Petersburg State Budgetary Health Organization, City Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • Leningrad Regional Oncological Centre
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Lampang, Таиланд, 52000
        • Lampang Cancer Hospital
      • Ubon Ratchathani, Таиланд
        • Ubon Ratchanthani Cancer Hospital
      • Udon Thani, Таиланд
        • Udon Thani Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

Пациентки женского пола, завершившие 32-дневный курс лечения БП-С1 (по протоколам ВМС2011-1, МВС-ВРС1/IIA, ВМС2012-4), имеющие нарастание токсичности не выше умеренного уровня и отсутствие прогрессирования заболевания. В соответствии с критериями включения, проверенными в исследованиях BMC2011-1, MBC-BPC1/IIA или BMC2012-4, пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с метастатическим раком молочной железы (стадия IV), ранее проходившие химиотерапию как минимум третьей линии, и имеют ожидаемое время выживания не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Тяжелое или опасное для жизни усиление токсичности после предшествующего 32-дневного лечения BP-C1.
  • Нарушение функции печени классифицируется как общий билирубин > 34 мкмоль/л или АЛАТ > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН). При метастазах в печень предел АлАТ для исключения устанавливается на уровне 5хВГН.
  • Нарушение функции почек, определяемое уровнем креатинина в сыворотке >120 мкмоль/л.
  • Аномальная коагуляционная способность определяется относительной условной концентрацией факторов свертывания крови 2,7,10 <0,70 или международным нормализованным отношением (МНО) >1,5.
  • Подтвержденные метастазы в головной мозг.
  • Синхронный рак, за исключением немеланомного рака кожи и ранней стадии рака шейки матки.
  • Аномальный гематологический статус определяется гемоглобином <9,0 г/дл, количеством тромбоцитов <100 000/мм^3 или лейкоцитами <3 x 10^9/л.
  • Клинически значимые отклонения на ЭКГ.
  • Оценка состояния работоспособности по Карновски <60%.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Женщины детородного возраста, не желающие проходить обследование на возможную беременность.
  • Фертильные женщины, которые не хотят использовать безопасные средства защиты от беременности, начиная с одного месяца до начала исследуемого лечения и продолжая не менее шести недель после него.
  • Неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
  • При системном лечении кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение последних 3 недель до начала пробного лечения.
  • Участие в другом клиническом исследовании фармацевтических препаратов за последние шесть недель до начала этого пробного лечения.
  • Не умеет понимать информацию.
  • Нежелание или невозможность дать письменное согласие на участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: БП-С1

Дозозависимая часть: пациенты, завершившие первый 32-дневный период лечения BP-C1 по протоколу BMC2011-1/Protocol MBC-BPC1/IIB или протоколу BMC2012-4 и имеющие максимальную «умеренную» токсичность в конце лечения предлагается продолжить во второй 32-дневный период лечения BP-C1 по протоколу BMC2011-02. Пациенты, завершившие 64-дневный период лечения BP-C1, будут находиться под наблюдением в течение 28 дней.

Последующее исследование: пациенты будут получать BP-C1 до тех пор, пока они получают пользу от лечения (т. е. до прогрессирования заболевания или повышения токсичности не выше «умеренной» степени).
Лекарство: БП-С1
БП-С1, 0,05% р-р для инъекций; дозы: 0,035 мг/кг массы тела (0,07 мл/кг) внутримышечно один раз в день в течение 32 дней подряд.
Другие имена:
  • Цис-диамминплатина (II) в комплексе с полимером, содержащим бензолполикарбоновые кислоты, полученные из лигнина.
  • Цис-координированные комплексы платины(II) с полимером бензолполикарбоновых кислот на основе лигнина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сумма баллов по общим критериям токсичности (сумма баллов CTC)
Временное ограничение: от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака версии 2.0 (CTC v2.0). CTC v2.0 разделен на 15 категорий токсичности (переменных); каждая категория разделена соответствующими подпеременными. Каждая подпеременная измеряется по пятибалльной фиксированной шкале от 0 до 4: 0-нет, 1-легкая, 2-умеренная, 3-тяжелая, 4-опасная для жизни. Однако в этом испытании каждая подпеременная будет измеряться по модифицированной фиксированной шкале от 1 до 4: 1 — нет или легкая степень, 2 — умеренная, 3 — тяжелая, 4 — угрожающая жизни. Классификация каждой переменной токсичности будет оцениваться на основе наибольшего наблюдаемого значения ее подпеременной. Оценка суммы CTC будет рассчитываться путем получения суммы каждой переменной по всем категориям.
от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Максимальный балл по общим критериям токсичности (максимальный балл CTC)
Временное ограничение: от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака версии 2.0 (CTC v2.0). CTC v2.0 разделен на 15 категорий токсичности (переменных); каждая категория разделена соответствующими подпеременными. Каждая подпеременная измеряется по пятибалльной фиксированной шкале от 0 до 4: 0-нет, 1-легкая, 2-умеренная, 3-тяжелая, 4-опасная для жизни. Однако в этом испытании каждая подпеременная будет измеряться по модифицированной фиксированной шкале от 1 до 4: 1 — нет или легкая степень, 2 — умеренная, 3 — тяжелая, 4 — угрожающая жизни. Классификация каждой переменной токсичности будет оцениваться на основе наибольшего наблюдаемого значения ее подпеременных. Максимальный балл CTC будет рассчитываться путем получения максимального значения среди всех переменных во всех категориях.
от исходного уровня до 64-го дня периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение (%) суммы диаметров поражений-мишеней
Временное ограничение: от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Диаметр целевых поражений будет измеряться с помощью компьютерной томографии (КТ) с контрастированием с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Ответ на лечение
Временное ограничение: от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
В соответствии с RECIST v1.1 ответ на лечение будет классифицироваться как «полный ответ», «частичный ответ», «стабильное заболевание» или «прогрессирующее заболевание»: Полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы самых длинных диаметров очагов поражения не менее чем на 30 %, принимая за основу исходную сумму диаметров. Прогрессирующее заболевание (PD): не менее 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма может также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также будет считаться прогрессированием. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Оценка состояния работоспособности Карновски (оценка KPS)
Временное ограничение: от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Оценка KPS даст результат с 11 оценками, начиная с нормального состояния без жалоб и признаков заболевания как наилучшее (оценка KPS = 100) и состояние смерти как самое низкое (оценка KPS = 0).
от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Изменения подбаллов по трем основным шкалам опросника общего качества жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Подшкалы качества жизни будут получены с помощью общего онкологического опросника EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 состоит из 30 вопросов, обычно связанных с раком. Анкета заполняется самостоятельно и предоставляется на родном языке пациента. EORTC QLQ-C30 (версия 3) разделен на 3 основные шкалы, которые будут представлены в виде 15 подбаллов: i) общее состояние здоровья; ii) функциональная шкала (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование, социальное функционирование); iii) шкала/элемент симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея, финансовые трудности). Диапазон функциональной шкалы 0-100 (большие значения «лучше»). Диапазон шкалы симптомов составляет 0-100 (низкие значения «лучше»).
от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Изменения подбаллов специального опросника качества жизни (EORTC QLQ-BR23)
Временное ограничение: от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Подшкалы качества жизни будут получены с помощью специального опросника рака молочной железы EORTC QLQ-BR23. EORTC QLQ-BR-23 состоит из 23 вопросов, связанных с раком молочной железы. Анкета заполняется самостоятельно и предоставляется на родном языке пациента. EORTC QLQ-BR23 разделен на 2 шкалы, которые будут представлены в виде 8 подбаллов: i) функциональная шкала (образ тела, сексуальное функционирование, сексуальное удовольствие, перспективы на будущее); ii) шкала/элемент симптомов (побочный эффект системной терапии, симптом груди, симптом руки, расстройство из-за выпадения волос). Диапазон функциональной шкалы 0-100 (большие значения «лучше»). Диапазон шкалы симптомов составляет 0-100 (низкие значения «лучше»).
от исходного уровня до 64-го дня периода лечения
Количество зарегистрированных нежелательных явлений
Временное ограничение: от исходного уровня до 28-го дня периода наблюдения
Нежелательные явления (НЯ) будут кодироваться в соответствии с MedDRA (версия 16.1E). НЯ будут систематизированы по классу систем органов и по предпочтительному термину. НЯ будут проанализированы по тяжести, серьезности и связи с препаратом.
от исходного уровня до 28-го дня периода наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Meabco A/S

Соавторы

Meddoc
Norwegian University of Life Sciences

Следователи

  • Учебный стул: Henning Arboe, Meabco A/S

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 февраля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMC2011-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться